本報訊(通訊員鄒爭春)第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院野戰(zhàn)外科研究所第四研究室創(chuàng)傷基礎(chǔ)研究課題組助理研究員曾靈,、副研究員顧瑋等在973科學(xué)家蔣建新的帶領(lǐng)下,發(fā)現(xiàn)并篩選出易患膿毒癥的關(guān)鍵靶點,,為膿毒癥易患性創(chuàng)傷患者早期預(yù)測,、預(yù)警和干預(yù)提供了重要的臨床依據(jù)。相關(guān)研究論文日前發(fā)表在國際外科領(lǐng)域權(quán)威期刊美國《外科學(xué)年鑒》上,。
膿毒癥常常發(fā)生在創(chuàng)傷和有嚴(yán)重疾病的患者中,,嚴(yán)重時還伴有器官功能障礙、多器官功能衰竭等,。課題組用單倍域和標(biāo)簽單核苷酸多態(tài)性(SNP)最新理論和技術(shù),,從整個脂多糖結(jié)合蛋白基因(LBP)范圍內(nèi)篩選出與膿毒癥易患性密切關(guān)聯(lián)的標(biāo)簽SNP位點和單倍型,進(jìn)行基因分型和關(guān)聯(lián)研究,。
他們以美國國立生物技術(shù)信息中心的SNP數(shù)據(jù)庫確定人LBP范圍及其上下游延伸區(qū)域,。用國際人類基因組單體型圖計劃Ⅱ期版本SNP數(shù)據(jù)庫,獲取中國北京漢族人群LBP及其延伸區(qū)域內(nèi)所有SNP位點,。用生物信息軟件構(gòu)建單倍域,,在單倍域的基礎(chǔ)上,根據(jù)r2值挑選出最具有代表性的SNP位點作為標(biāo)簽SNP,。利用嚴(yán)重創(chuàng)傷患者基因組DNA標(biāo)本庫,,通過焦磷酸測序的方法對559例重慶漢族嚴(yán)重創(chuàng)傷患者進(jìn)行基因分型,觀察脂多糖結(jié)合蛋白標(biāo)簽SNP位點及其單倍型與創(chuàng)傷并發(fā)膿毒癥,、多器官功能障礙風(fēng)險性的關(guān)系,。
實驗證明,LBP基因SNP位點Phe436Leu是一個與膿毒癥和多器官功能衰竭高度相關(guān)的位點,,并可以影響機(jī)體的重要細(xì)胞因子水平的腫瘤壞死因子α產(chǎn)生,。只要對創(chuàng)傷患者早期篩選,及時對確定為膿毒癥易患性患者進(jìn)行干預(yù),,就可能有效預(yù)防膿毒癥的發(fā)生,。