日前,，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心公布的數(shù)據(jù)顯示，2011年國家基本藥物目錄8個中藥注射劑品種中,，脈絡(luò)寧注射液的不良反應(yīng)總病例數(shù)排在第7位,，嚴(yán)重不良反應(yīng)病例數(shù)較往年明顯下降。
脈絡(luò)寧注射液是金陵藥業(yè)的獨(dú)家品種,在臨床使用已有20多年歷史,。一直以來,，中藥注射液的安全問題飽受爭議，一個重要的原因是質(zhì)量控制水平不高,。為了探究如何提高中藥注射劑的安全性和質(zhì)量可控性,，日前，筆者走訪了金陵藥業(yè),，從它們的大量研究工作中,，揭開了脈絡(luò)寧注射液安全性提升的謎底。
完善的不良反應(yīng)監(jiān)測和評估機(jī)制
金陵藥業(yè)是國有控股的上市公司,，是南京軍區(qū)移交給江蘇省南京市的企業(yè),，也是江蘇省、南京市的重點(diǎn)企業(yè),。脈絡(luò)寧注射液是江蘇省名牌產(chǎn)品,，2011年銷售8500萬支，不僅入選了國家基本藥物目錄,，還是國家社保藥物目錄,、國家公費(fèi)醫(yī)療目錄、軍隊(duì)藥品集中招標(biāo)采購目錄,、中醫(yī)急診必備用藥目錄等收錄品種,。2009年、2011年作為國家評價性抽檢的中藥注射劑,，在全國的生產(chǎn),、流通、使用環(huán)節(jié)被抽樣檢驗(yàn)上百批,，合格率為100%,。
為加強(qiáng)脈絡(luò)寧注射液的安全風(fēng)險控制，金陵藥業(yè)建立了專門機(jī)構(gòu),，完善藥品風(fēng)險管理制度,，評估藥品風(fēng)險，制訂并落實(shí)降低藥品風(fēng)險的計劃,；指定專人主動收集藥品不良反應(yīng)報告,，利用銷售網(wǎng)絡(luò)，跟蹤監(jiān)測,、收集不良反應(yīng)信息,，對基層醫(yī)療單位醫(yī)護(hù)工作者進(jìn)行用藥安全,、風(fēng)險效益評估的培訓(xùn)工作，力爭到明年底,，在全國主要地區(qū),，對80%以上的基層醫(yī)護(hù)人員培訓(xùn)1次~2次，使他們能合理用藥,，并掌握正確處理不良反應(yīng)的方法,。
此外，該企業(yè)于2010年與江蘇省不良反應(yīng)檢測中心合作啟動了脈絡(luò)寧注射液的臨床不良反應(yīng)研究項(xiàng)目,。（下轉(zhuǎn)第3版）（上接第1版）
2010年10月27日,，中國工程院張伯禮院士主持召開了“脈絡(luò)寧注射液安全性的雙向隊(duì)列研究”專家論證會,，確定了最終的研究方案,。經(jīng)過近兩年的前矚性和回顧性研究，目前已完成了20000例病例的數(shù)據(jù)采集,，由南京醫(yī)科大學(xué)進(jìn)行分類分析,、總結(jié)評估。該項(xiàng)目以科學(xué),、合理,、公正、客觀的數(shù)據(jù)分析,，全面評價脈絡(luò)寧注射液的安全性,，總結(jié)脈絡(luò)寧注射液不良反應(yīng)發(fā)生率、主要類型,、發(fā)生的相關(guān)因素,、發(fā)生主要不良反應(yīng)的相對危險度，為修訂脈絡(luò)寧注射液使用說明書提供科學(xué)依據(jù),。
多角度的作用機(jī)理和工藝研究
為探明作用機(jī)理,，脈絡(luò)寧注射液已經(jīng)被列入國家2011年“國家科技重大專項(xiàng)”（脈絡(luò)寧注射液技術(shù)改造研究）和“江蘇省科技成果轉(zhuǎn)化專項(xiàng)”（脈絡(luò)寧注射液二次開發(fā)研究），并且獲得國家,、省,、市專項(xiàng)財政資金資助。企業(yè)和眾多科研院校合作,，以脈絡(luò)寧注射液的二次開發(fā)為契機(jī),，按國家科技重大專項(xiàng)課題和江蘇省科技成果轉(zhuǎn)化專項(xiàng)要求，開展了脈絡(luò)寧注射液基礎(chǔ)物質(zhì),、作用機(jī)理,、譜效關(guān)系、體內(nèi)藥代學(xué),、藥動學(xué)等深度研究工作,，可望有新的突破,。
在基礎(chǔ)物質(zhì)研究方面，運(yùn)用LC-MS-IT-TOF技術(shù),，鑒定出87種化學(xué)成分,；建立了總有機(jī)酸、總黃酮,、總皂甙,、糖等大類成分以及其中代表性成分的檢測方法；結(jié)合再評價以及國家基本藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提高,，增加脈絡(luò)寧注射液有機(jī)殘留,、有關(guān)物質(zhì)限度、指紋圖譜,、重金屬及有害物質(zhì),、異常毒性、過敏反應(yīng)等檢驗(yàn)項(xiàng)目,，以保證產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定均一,，安全可控；對藥材,、中間體,、成品進(jìn)行穩(wěn)定性考察，低溫試驗(yàn),，配伍穩(wěn)定性等開展研究,，以降低脈絡(luò)寧注射液流通、使用環(huán)節(jié)的安全風(fēng)險,。
另外,，金陵藥業(yè)還開展了一般藥理學(xué)試驗(yàn)確認(rèn)了脈絡(luò)寧注射液在改善血液流變性，調(diào)節(jié)微循環(huán),，防止血栓形成等方面具有良好作用,；開展了急毒、長毒,、血管/肌肉/腹腔刺激性試驗(yàn),，全身主動過敏試驗(yàn)和被動皮膚過敏試驗(yàn)，體內(nèi)外溶血試驗(yàn),，細(xì)胞毒性試驗(yàn),，降壓物質(zhì)研究等制劑安全性試驗(yàn)；開展了體內(nèi)外物質(zhì)相關(guān)性研究,。
為保證脈絡(luò)寧注射液安全有效,、質(zhì)量可控，金陵藥業(yè)投入巨資建立了藥材基地,，在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中明確產(chǎn)地,，固定基原,，建立指紋圖譜監(jiān)測，控制藥材重金屬及其有害物質(zhì),，從源頭保證脈絡(luò)寧注射液的質(zhì)量,；提高輔料內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，保證純度,，降低產(chǎn)品致敏風(fēng)險,；改進(jìn)設(shè)備，提高工藝控制水平,，先后采用純化水進(jìn)行藥材提取,，增加提取計量設(shè)施，完善工藝參數(shù),；采用全自動水浴滅菌器替代濕熱蒸汽滅菌柜,，保證滅菌工藝均一穩(wěn)定；配備進(jìn)口全自動燈檢機(jī),，加強(qiáng)針劑可見異物檢測,；增加基本藥物電子監(jiān)管設(shè)備，改進(jìn)包裝線,，降低藥品流通環(huán)節(jié)安全風(fēng)險；開展除熱原和超濾研究,，通過分子量分布研究,，排查大分子致敏物質(zhì)，跟蹤工藝,，確認(rèn)去除大分子組分步驟,，對過濾大分子截留物開展細(xì)胞毒研究和主動、被動過敏試驗(yàn),，結(jié)果脈絡(luò)寧注射液中未檢出致敏大分子物質(zhì),。
雖然此次國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心用數(shù)據(jù)證實(shí)了脈絡(luò)寧注射液安全性的提升，同時也肯定了金陵藥業(yè)在中藥注射劑研究方面取得的成績,，但也提示了,，中藥注射劑在臨床使用中仍有不良反應(yīng)發(fā)生。
金陵藥業(yè)將會不斷探索,、研究,通過完善的不良反應(yīng)監(jiān)測和評估機(jī)制,、多角度的作用機(jī)理和工藝研究不斷降低藥品不良反應(yīng)發(fā)生,為百姓提供安全、有效,、可控的良藥,。（何寶順 黃 健）
脈絡(luò)寧注射液是金陵藥業(yè)的獨(dú)家品種,在臨床使用已有20多年歷史,。一直以來,，中藥注射液的安全問題飽受爭議，一個重要的原因是質(zhì)量控制水平不高,。為了探究如何提高中藥注射劑的安全性和質(zhì)量可控性,，日前，筆者走訪了金陵藥業(yè),，從它們的大量研究工作中,，揭開了脈絡(luò)寧注射液安全性提升的謎底。
完善的不良反應(yīng)監(jiān)測和評估機(jī)制
金陵藥業(yè)是國有控股的上市公司,，是南京軍區(qū)移交給江蘇省南京市的企業(yè),，也是江蘇省、南京市的重點(diǎn)企業(yè),。脈絡(luò)寧注射液是江蘇省名牌產(chǎn)品,，2011年銷售8500萬支，不僅入選了國家基本藥物目錄,，還是國家社保藥物目錄,、國家公費(fèi)醫(yī)療目錄、軍隊(duì)藥品集中招標(biāo)采購目錄,、中醫(yī)急診必備用藥目錄等收錄品種,。2009年、2011年作為國家評價性抽檢的中藥注射劑,，在全國的生產(chǎn),、流通、使用環(huán)節(jié)被抽樣檢驗(yàn)上百批,，合格率為100%,。
為加強(qiáng)脈絡(luò)寧注射液的安全風(fēng)險控制，金陵藥業(yè)建立了專門機(jī)構(gòu),，完善藥品風(fēng)險管理制度,，評估藥品風(fēng)險，制訂并落實(shí)降低藥品風(fēng)險的計劃,；指定專人主動收集藥品不良反應(yīng)報告,，利用銷售網(wǎng)絡(luò)，跟蹤監(jiān)測,、收集不良反應(yīng)信息,，對基層醫(yī)療單位醫(yī)護(hù)工作者進(jìn)行用藥安全,、風(fēng)險效益評估的培訓(xùn)工作，力爭到明年底,，在全國主要地區(qū),，對80%以上的基層醫(yī)護(hù)人員培訓(xùn)1次~2次，使他們能合理用藥,，并掌握正確處理不良反應(yīng)的方法,。
此外，該企業(yè)于2010年與江蘇省不良反應(yīng)檢測中心合作啟動了脈絡(luò)寧注射液的臨床不良反應(yīng)研究項(xiàng)目,。（下轉(zhuǎn)第3版）（上接第1版）
2010年10月27日,，中國工程院張伯禮院士主持召開了“脈絡(luò)寧注射液安全性的雙向隊(duì)列研究”專家論證會,，確定了最終的研究方案,。經(jīng)過近兩年的前矚性和回顧性研究，目前已完成了20000例病例的數(shù)據(jù)采集,，由南京醫(yī)科大學(xué)進(jìn)行分類分析,、總結(jié)評估。該項(xiàng)目以科學(xué),、合理,、公正、客觀的數(shù)據(jù)分析,，全面評價脈絡(luò)寧注射液的安全性,，總結(jié)脈絡(luò)寧注射液不良反應(yīng)發(fā)生率、主要類型,、發(fā)生的相關(guān)因素,、發(fā)生主要不良反應(yīng)的相對危險度，為修訂脈絡(luò)寧注射液使用說明書提供科學(xué)依據(jù),。
多角度的作用機(jī)理和工藝研究
為探明作用機(jī)理,，脈絡(luò)寧注射液已經(jīng)被列入國家2011年“國家科技重大專項(xiàng)”（脈絡(luò)寧注射液技術(shù)改造研究）和“江蘇省科技成果轉(zhuǎn)化專項(xiàng)”（脈絡(luò)寧注射液二次開發(fā)研究），并且獲得國家,、省,、市專項(xiàng)財政資金資助。企業(yè)和眾多科研院校合作,，以脈絡(luò)寧注射液的二次開發(fā)為契機(jī),，按國家科技重大專項(xiàng)課題和江蘇省科技成果轉(zhuǎn)化專項(xiàng)要求，開展了脈絡(luò)寧注射液基礎(chǔ)物質(zhì),、作用機(jī)理,、譜效關(guān)系、體內(nèi)藥代學(xué),、藥動學(xué)等深度研究工作,，可望有新的突破,。
在基礎(chǔ)物質(zhì)研究方面，運(yùn)用LC-MS-IT-TOF技術(shù),，鑒定出87種化學(xué)成分,；建立了總有機(jī)酸、總黃酮,、總皂甙,、糖等大類成分以及其中代表性成分的檢測方法；結(jié)合再評價以及國家基本藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提高,，增加脈絡(luò)寧注射液有機(jī)殘留,、有關(guān)物質(zhì)限度、指紋圖譜,、重金屬及有害物質(zhì),、異常毒性、過敏反應(yīng)等檢驗(yàn)項(xiàng)目,，以保證產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定均一,，安全可控；對藥材,、中間體,、成品進(jìn)行穩(wěn)定性考察，低溫試驗(yàn),，配伍穩(wěn)定性等開展研究,，以降低脈絡(luò)寧注射液流通、使用環(huán)節(jié)的安全風(fēng)險,。
另外,，金陵藥業(yè)還開展了一般藥理學(xué)試驗(yàn)確認(rèn)了脈絡(luò)寧注射液在改善血液流變性，調(diào)節(jié)微循環(huán),，防止血栓形成等方面具有良好作用,；開展了急毒、長毒,、血管/肌肉/腹腔刺激性試驗(yàn),，全身主動過敏試驗(yàn)和被動皮膚過敏試驗(yàn)，體內(nèi)外溶血試驗(yàn),，細(xì)胞毒性試驗(yàn),，降壓物質(zhì)研究等制劑安全性試驗(yàn)；開展了體內(nèi)外物質(zhì)相關(guān)性研究,。
為保證脈絡(luò)寧注射液安全有效,、質(zhì)量可控，金陵藥業(yè)投入巨資建立了藥材基地,，在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中明確產(chǎn)地,，固定基原,，建立指紋圖譜監(jiān)測，控制藥材重金屬及其有害物質(zhì),，從源頭保證脈絡(luò)寧注射液的質(zhì)量,；提高輔料內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，保證純度,，降低產(chǎn)品致敏風(fēng)險,；改進(jìn)設(shè)備，提高工藝控制水平,，先后采用純化水進(jìn)行藥材提取,，增加提取計量設(shè)施，完善工藝參數(shù),；采用全自動水浴滅菌器替代濕熱蒸汽滅菌柜,，保證滅菌工藝均一穩(wěn)定；配備進(jìn)口全自動燈檢機(jī),，加強(qiáng)針劑可見異物檢測,；增加基本藥物電子監(jiān)管設(shè)備，改進(jìn)包裝線,，降低藥品流通環(huán)節(jié)安全風(fēng)險；開展除熱原和超濾研究,，通過分子量分布研究,，排查大分子致敏物質(zhì)，跟蹤工藝,，確認(rèn)去除大分子組分步驟,，對過濾大分子截留物開展細(xì)胞毒研究和主動、被動過敏試驗(yàn),，結(jié)果脈絡(luò)寧注射液中未檢出致敏大分子物質(zhì),。
雖然此次國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心用數(shù)據(jù)證實(shí)了脈絡(luò)寧注射液安全性的提升，同時也肯定了金陵藥業(yè)在中藥注射劑研究方面取得的成績,，但也提示了,，中藥注射劑在臨床使用中仍有不良反應(yīng)發(fā)生。
金陵藥業(yè)將會不斷探索,、研究,通過完善的不良反應(yīng)監(jiān)測和評估機(jī)制,、多角度的作用機(jī)理和工藝研究不斷降低藥品不良反應(yīng)發(fā)生,為百姓提供安全、有效,、可控的良藥,。（何寶順 黃 健）
