本報訊（記者黃辛）中科院上海生命科學(xué)研究院生化與細(xì)胞所劉小龍研究組在最新的研究中,，揭示了T淋巴細(xì)胞定向分化過程中CD8分子表達(dá)沉默的調(diào)控機(jī)制,。相關(guān)研究成果近日發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊《免疫學(xué)雜志》上。同時,，該刊還在“本期熱點”板塊將其工作作為“研究亮點”進(jìn)行了點評,。
 
據(jù)介紹，在DP胸腺細(xì)胞定向分化為T細(xì)胞過程中,，伴隨著CD4和CD8共受體分子相互排斥表達(dá)模式的逐步建立,，具有輔助性功能的CD4 T淋巴細(xì)胞和具殺傷性功能的CD8 T淋巴細(xì)胞最終得以分化成熟并遷移到外周行使免疫功能。
 
CD4和CD8受體分子在這個過程中相互排斥的表達(dá)模式是如何形成的,？這一直是過去相當(dāng)長的一段時間內(nèi)基礎(chǔ)免疫學(xué)研究的重點,。其中，CD4分子的調(diào)控機(jī)制研究得比較深入,。研究發(fā)現(xiàn)CD8分化定向過程中Cd4沉默子和轉(zhuǎn)錄因子RUNX3介導(dǎo)了Cd4基因的轉(zhuǎn)錄抑制,；而在CD4分化定向過程中CD8分子是如何被沉默的并不清楚。
 
在劉小龍的指導(dǎo)下,，博士生芮金秀等人的研究工作揭示轉(zhuǎn)錄因子ThPOK在這個過程中發(fā)揮了關(guān)鍵作用,。
 
“ThPOK能直接結(jié)合包括5個增強(qiáng)子和1個啟動子的Cd8基因的順式調(diào)控元件?！眲⑿↓埥榻B說,，通過招募去乙酰化酶,，ThPOK介導(dǎo)了Cd8基因內(nèi)組蛋白的去乙?；饔茫M(jìn)而將Cd8基因推進(jìn)了異染色區(qū)域,，導(dǎo)致其轉(zhuǎn)錄被穩(wěn)定抑制,，CD8表達(dá)逐漸被沉默。在ThPOK轉(zhuǎn)基因小鼠中,，Cd8基因的轉(zhuǎn)錄和表達(dá)受到的抑制被提早到DP階段,。相反，在ThPOK缺失的小鼠中,，Cd8基因的轉(zhuǎn)錄和表達(dá)明顯增強(qiáng),，CD4分化定向被阻滯，該小鼠外周淋巴系統(tǒng)中沒有CD4 T淋巴細(xì)胞,。
 
有關(guān)專家認(rèn)為,，該項研究不僅為轉(zhuǎn)錄因子ThPOK鑒定到了作用靶點，而且闡明了CD4分化定向過程中CD8分子沉默的調(diào)控機(jī)制。