本報訊 (鄒爭春 記者陳磊)一種治療骨質(zhì)疏松的藥物特里帕肽(重組人甲狀旁腺激素1-34,,PTH1-34片段),,經(jīng)皮下注射可緩解侏儒類型的骨骼生長發(fā)育障礙。第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院野戰(zhàn)外科研究所創(chuàng)傷實驗室暨骨代謝與修復(fù)中心主任陳林教授帶領(lǐng)課題組經(jīng)過4年基礎(chǔ)研究,,發(fā)現(xiàn)了重組人甲狀旁腺激素的又一功效,,為臨床治療軟骨發(fā)育不全、致死性軟骨發(fā)育不全等提供了重要理論依據(jù),。日前,,相關(guān)研究論文發(fā)表在國際權(quán)威雜志《人類分子遺傳》上。
軟骨發(fā)育不全,、尤其是致死性軟骨發(fā)育不全除手術(shù)外,,目前尚無有效的治療方法。雖然生長激素也被用來治療軟骨發(fā)育不全,,但需要在青春期以前給予生長激素,,且長期效果不佳,副作用明顯,。
陳林課題組在國家973計劃項目,、國家自然科學(xué)基金等多項課題的資助下,利用基因敲入技術(shù)建立的模擬上述疾病的小鼠模型,,深入研究了軟骨發(fā)育不全,、致死性軟骨發(fā)育不全的發(fā)生機制。實驗中發(fā)現(xiàn)軟骨發(fā)育不全模型小鼠生長板軟骨細胞增生活性和分化能力降低,,伴甲狀旁腺激素信號活性降低,,而甲狀旁腺激素處理可升高甲狀旁腺激素信號及降低培養(yǎng)軟骨細胞中成纖維生長因子受體3的表達水平與活性。
實驗表明,,軟骨發(fā)育不全小鼠注射甲狀旁腺激素1-34可降低成纖維生長因子受體3突變對軟骨細胞增殖與分化的抑制作用,,緩解軟骨發(fā)育不全的骨骼生長發(fā)育障礙,并改善該小鼠成年后的骨量,;致死性軟骨發(fā)育不全小鼠注射甲狀旁腺激素1-34后,,可使其免于出生后早期死亡。
據(jù)陳林介紹,,特里帕肽是被美國食品藥品監(jiān)督局批準(zhǔn)的治療骨質(zhì)疏松藥物,,已上市10余年。因此,,該發(fā)現(xiàn)為軟骨發(fā)育不全和致死性軟骨發(fā)育不全的生物治療提供了新的藥物選擇。