本報訊（記者趙路）男性“小藥丸”的研制似乎又看到了新的希望,，這種男用口服避孕藥將比安全套更為有效,，同時比輸精管結扎更易于恢復。研究人員在8月16日報告說,，這種最初作為癌癥療法加以研發(fā)的化合物JQ1同時還能夠在雄性小鼠中造成可逆的不育,，并且不會在這些嚙齒動物及其后代中產(chǎn)生其他副作用。盡管這種化合物尚無法在健康的男性中進行試驗,，但它為改進男性避孕用具的訴求提供了一條有用的線索,。并未參與此項研究的美國西雅圖市華盛頓大學醫(yī)學院的生殖生物學家William Bremner表示：“我很高興地看到一種新的潛在方法的出現(xiàn)?！?
幾十年來,，科學家一直在為找到可逆而安全地阻止男性生育的途徑而奮斗。Bremner指出,，一些關鍵的挑戰(zhàn)阻礙了這一進程——首先,，相對于一名女性每月產(chǎn)生一枚卵子，男性每天會形成數(shù)百萬個精子,。其次,，存在一個“血液—睪丸屏障”，從而阻擋了許多以血液傳播的化合物到達精子形成的區(qū)域,。最后,，任何潛在的藥物必須極為安全，并且不會對精子或它們的前體細胞造成任何持久的基因損傷,。
這篇論文的作者之一,、波士頓市Dana-Farber癌癥研究所的化學生物學家James Bradner表示，JQ1最初是作為一種抗癌藥物加以研發(fā)的,。它被設計用來抑制一種名為BRD4的蛋白質,，后者有助于調節(jié)細胞分裂,，并已知與一種嚴重的皮膚癌有關。Bradner曾殷切希望BRD4的抑制劑,，例如JQ1能夠成為癌癥療法,，但他和同事還知道，BRD4與另一種名為BRDT的蛋白質關系緊密,，后者有助于控制睪丸中的細胞分裂,。因此他們與得克薩斯州休斯敦貝勒醫(yī)學院的生殖生物學家Martin Matzuk合作，將JQ1作為一種潛在的避孕藥而在小鼠體內(nèi)進行了試驗,。
研究人員在8月16日出版的《細胞》雜志上報告說,，經(jīng)過6周的JQ1日常注射，動物的精子數(shù)量減少了近90%,。在剩下的精子中只有5%能夠恰當?shù)赜涡?，相比之下，對照組小鼠的精子有85%可以正常游行,。在3個月的治療后,，沒有一只小鼠能夠生育后代，盡管它們的交配行為在其他方面都很正常,。這種化合物對睪丸產(chǎn)生的睪丸素及其他激素并沒有造成影響,。研究人員同時發(fā)現(xiàn)，這種避孕作用是可逆的,。在治療停止一到兩個月后,，所有的小鼠又能夠當爸爸了，并且其后代的數(shù)量與對照組小鼠的后代一樣多,，并且動物的睪丸大小及精子數(shù)量在治療停止后的一到三個月恢復至正常水平,。這種治療并沒有在小鼠中造成明顯的副作用，并且它們的后代也沒有出現(xiàn)畸形,。
Matzuk表示，這種化合物似乎以減數(shù)分裂（形成精子和卵子的一種特殊細胞分裂過程）前后的發(fā)育中的精子為目標,。這意味著睪丸中的精子前體細胞將會很少,，進而更少有細胞能夠形成功能性精子。
作為一對18個月雙胞胎的父親,，Bradner開玩笑說,，他最近是“1天1克”JQ1。但他和Matzuk都強調,，在能夠開展臨床測試之前,，研究人員需要找到一種只與睪丸蛋白質BRDT作用的新化合物——并且不會影響到存在于大多數(shù)體細胞中的BRD4或相關蛋白質。Bradner說：“我們需要一種極具特效的化合物,?！盡atzuk表示,，英國牛津大學的同事已經(jīng)得出了BRDT與JQ1相互作用的晶體結構，這將提供有價值的線索,。
從事BRDT研究的哥倫比亞大學醫(yī)學中心的生殖生物學家Debra Wolgemuth對此表示贊同,。“如果你向一名二十多歲的健康人提供一種藥物,，你必須非?？隙ㄋ粫绊懙狡渌魏畏矫妫彼f,，“安全性和有效性面臨的障礙與你所能得到的成就一樣高,。”她和同事曾經(jīng)測試了能夠中斷維生素A新陳代謝的化合物,，這項研究同樣也為研制男用避孕藥帶來了希望,。但Wolgemuth強調，小鼠的生命周期不足以測試人們因可能幾十年服藥而帶來的長期影響,。其間,，靈長類動物實驗卻過于昂貴，而資金則相對匱乏,?！爱斠粋€領域已不堪被忽視太久，任何新的進展都會讓我非常興奮,，”Wolgemuth說,，“我們追逐的目標越多，事情也就越好,?！?
《中國科學報》 (2012-08-21 A2 國際)
