本報(bào)訊（記者黃辛）中科院上海生科院生化與細(xì)胞所研究員惠利健領(lǐng)導(dǎo)的科研小組日前發(fā)現(xiàn)了肝癌發(fā)生早期階段的分子機(jī)制,，為肝癌早期診斷和預(yù)防治療提供了重要靶點(diǎn),。10月8日,，《自然—細(xì)胞生物學(xué)》在線發(fā)表了這一重大發(fā)現(xiàn),。

　　肝癌5年存活率僅為7%,。中國(guó)有超過(guò)1.2億慢性乙肝病毒攜帶者,，每年有11萬(wàn)人死于肝癌,，幾乎占全球肝癌死亡率的一半。而由于對(duì)肝癌發(fā)生早期過(guò)程的分子機(jī)制并不清楚,，其早期診斷受到極大限制,，被確診的患者通常已處于肝癌晚期。大部分肝癌晚期患者幾乎沒(méi)有可行的治療方案,?！罢业礁伟┌l(fā)生早期階段的分子標(biāo)記和有效的預(yù)防治療手段成為肝癌治療中的重要方向，”惠利健表示,，“而揭示肝癌發(fā)生早期階段的分子機(jī)制成為關(guān)鍵,。”

　　研究人員利用基因缺失小鼠模型發(fā)現(xiàn),，在肝癌發(fā)生的早期階段,，c-Jun通過(guò)抑制c-Fos基因的表達(dá)促進(jìn)了腫瘤的發(fā)生。較低的c-Fos含量會(huì)降低乙酰轉(zhuǎn)移酶SIRT6的水平，從而增加細(xì)胞內(nèi)生存素（Survivin）的表達(dá),，最后造成腫瘤起始細(xì)胞死亡減少,，提高其生存性，促進(jìn)肝癌發(fā)生,。通過(guò)對(duì)人類(lèi)肝癌癌前病變組織的分析,，他們發(fā)現(xiàn)這個(gè)分子機(jī)制在一部分人類(lèi)肝癌發(fā)生早期同樣被激活了，而在晚期肝癌中則沒(méi)有變化,。更重要的是,，研究人員證明，如果在肝癌發(fā)生的早期階段增加SIRT6含量或者抑制生存素的活性,，均可抑制小鼠肝癌的發(fā)生,。

　　這一工作首次分離鑒定了特異在肝癌發(fā)生早期階段發(fā)揮重要作用的分子機(jī)制；在野生型小鼠中,，靶向干預(yù)該分子機(jī)制的兩個(gè)重要的基因SIRT6以及生存素都可以有效抑制肝癌的發(fā)生,，為肝癌的預(yù)防治療提供了潛在靶點(diǎn)分子。

　　這項(xiàng)工作是該小組繼2011年5月在《自然》證明肝臟以外的體細(xì)胞可以被誘導(dǎo)直接轉(zhuǎn)化為肝臟細(xì)胞,、為將來(lái)從病人自身體細(xì)胞誘導(dǎo)獲得肝臟細(xì)胞進(jìn)行移植提供可能之后,，取得的又一重要成果。

　　《中國(guó)科學(xué)報(bào)》 (2012-10-10 A1 要聞)