潤寶醫(yī)療網(wǎng)7月8日訊 日前,，正大天晴按仿制3類首家提交的奧貝膽酸片上市申請獲得CDE承辦受理，奧貝膽酸片已獲批用于治療原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）,，上市后3年全球銷售額增長近10倍,。此外,，該產(chǎn)品也是首個在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）贏得III期臨床勝利，且是唯一一款被FDA授予治療伴纖維化NASH突破性藥物資格的新藥,。“搶首仿”是正大天晴一直以來堅持的戰(zhàn)略規(guī)劃,，目前公司申報上市的仿制藥中，除了奧貝膽酸片外,，還有22個品種（以藥品名稱計）為首家或獨家報產(chǎn),，有望首個獲批上市。 NASH藥物臨床接連失敗 奧貝膽酸首個出線 非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是非酒精性脂肪肝的一種極端發(fā)展形式,，據(jù)《自然》雜志,，NASH已成為繼慢性丙型肝炎之后美國肝移植的第二大原因，預計在2020年將成為首要原因,。 醫(yī)藥市場調(diào)研機構Research And Markets曾發(fā)布報告指出,，NASH市場在2017-2025年期間的年復合增長率（CAGR）將達到驚人的46.1%。evaluate Pharma則預測2025年全球NASH藥物的市場規(guī)?？蛇_到400億美元,。 雖然NASH市場存在迫切的醫(yī)療需求，但迄今為止尚未有治療藥物獲批上市,，近期接連公布的NASH藥物臨床失敗信息為該領域的新藥研發(fā)蒙上“陰影”：6月24日,，諾華宣布與Conatus公司合作開發(fā)的Emricasan在治療NASH的IIb期試驗未到達主要終點；6月11日,，CymaBay研發(fā)的Seladelpar（PPAR激動劑）在治療NASH的IIb期臨床失敗,，此外另一款治療NASH的PPAR激動劑Elafibranor也不被看好；4月25日及2月14日,，吉利德研發(fā)的新藥selonsertib（ASK1抑制劑）在治療NASH的2個關鍵III期研究中接連失敗…… Intercept研發(fā)的奧貝膽酸（Ocaliva）是NASH治療領域首個贏得III期臨床勝利的新藥,，2月19日，Intercept宣布奧貝膽酸針對伴有2～3級肝纖維化的NASH患者的關鍵III期REGENERATE研究的期中分析取得積極結果,，主要終點的療效數(shù)據(jù)顯示：（1）Ocaliva 25mg每日1次治療組第18個月時,，肝纖維化程度至少改善1級且NASH沒有惡化的患者比例顯著高于安慰劑組（23.1%vs11.9%，p=0.0002）,；（2）Ocaliva 10mg和25mg治療組第18個月時,，NASH組織病理學改善（脂肪蓄積減少）且纖維化程度沒有惡化的患者比例較安慰劑組均有提高，但是在統(tǒng)計上沒有顯著差異,。 奧貝膽酸是首個在關鍵III期研究中取得成功的NASH新藥，也是目前唯一一個被FDA授予治療伴有肝纖維化NASH患者的突破性療法資格的藥物,。Intercept計劃于2019H2向FDA和EMA提交奧貝膽酸用于治療NASH的新藥上市申請,。 全球銷售額3年增長近10倍 正大天晴首家報產(chǎn) 圖1：2016-2018年奧貝膽酸片全球銷售情況（單位：百萬美元）
（來源：米內(nèi)網(wǎng)跨國上市公司銷售庫） 奧貝膽酸是一種法尼醇X受體激動劑，由Intercept研發(fā),，最早于2016年5月27日獲得FDA批準,，用于治療原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）,，該適應癥在2016年12月12日也獲得了歐盟的有條件批準上市。據(jù)米內(nèi)網(wǎng)跨國上市公司銷售庫,，奧貝膽酸片獲批上市后首年銷售額約1800萬美元,，2018年就達到約17800萬美元，增長近10倍,。 表1：奧貝膽酸片BE試驗開展情況
（來源：米內(nèi)網(wǎng)中國藥品臨床試驗公示庫） 目前原研廠家的產(chǎn)品還未在國內(nèi)上市,，據(jù)米內(nèi)網(wǎng)中國藥品臨床試驗公示庫，目前已有正大天晴,、上海復旦張江生物,、恒瑞醫(yī)藥針對奧貝膽酸片進行生物等效性（BE）試驗，其中正大天晴進展最快,，首家報產(chǎn),。 圖2：奧貝膽酸片申報情況
（來源：米內(nèi)網(wǎng)MED中國藥品審評數(shù)據(jù)庫2.0） 6月15日，正大天晴藥業(yè)控股公司南京正大天晴制藥按仿制藥3類提交的奧貝膽酸片上市申請獲得受理,，6月26日進入CDE審評中心,，受理號為CYHS1900431，目前處于“在審評審批中（在藥審中心）”狀態(tài),。 半年斬獲7個仿制藥 23個首仿在路上 表2：2019年上半年正大天晴獲批生產(chǎn)的仿制藥
（來源：米內(nèi)網(wǎng)MED中國藥品審評數(shù)據(jù)庫2.0） 據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫,，2019年上半年正大天晴共有7個仿制藥（9個受理號）獲批生產(chǎn)，其中3個品種為注射劑,，3個品種獲批生產(chǎn)后視同通過一致性評價,。釓塞酸二鈉注射液目前僅原研廠家拜耳的產(chǎn)品在國內(nèi)上市銷售，正大天晴的產(chǎn)品為首仿,。 圖3：2013-2018年中國公立醫(yī)療機構終端釓塞酸二鈉注射液銷售情況（單位：萬元）
（來源：米內(nèi)網(wǎng)中國公立醫(yī)療機構終端競爭格局） 釓塞酸二鈉注射液屬于磁共振造影劑,，用于檢測肝臟局灶性病變，原研廠家拜耳的產(chǎn)品于2010年10月獲得國家藥監(jiān)局批準進口,，據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù),，近幾年來，釓塞酸二鈉注射液在中國公立醫(yī)療機構終端的銷售額逐年上漲,，2018年首次突破1億元,，同比增長74.23%。 “搶首仿”是正大天晴一直以來堅持的戰(zhàn)略規(guī)劃,，目前公司申報上市的仿制藥中,，除了奧貝膽酸片外，還有22個品種（以藥品名稱計）為獨家提交仿制藥上市申請或審評進展最快,，有望首個獲批生產(chǎn),。 表3：正大天晴有望獲得首仿的品種
注：銷售額指中國公立醫(yī)療機構終端銷售額；申報臨床,，審評結果為不批準,、撤回,、退審等不計在內(nèi) 正大天晴申報的22個品種多以仿制藥3類或4類申報，獲批生產(chǎn)后視同通過一致性評價,，在斬獲首仿的同時首個通過一致性評價,。 22個品種中有13個品種的原研廠家已進入國內(nèi)市場，從2018年中國公立醫(yī)療機構終端的銷售情況看,，沙美特羅替卡松粉吸入劑,、吸入用布地奈德混懸液、利伐沙班片銷售額超過10億元,；有9個品種目前由正大天晴獨家報產(chǎn),，獲得首仿的幾率比較大。
（來源：米內(nèi)網(wǎng)跨國上市公司銷售庫） 奧貝膽酸是一種法尼醇X受體激動劑，由Intercept研發(fā),，最早于2016年5月27日獲得FDA批準,，用于治療原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）,，該適應癥在2016年12月12日也獲得了歐盟的有條件批準上市。據(jù)米內(nèi)網(wǎng)跨國上市公司銷售庫,，奧貝膽酸片獲批上市后首年銷售額約1800萬美元,，2018年就達到約17800萬美元，增長近10倍,。 表1：奧貝膽酸片BE試驗開展情況 （來源：米內(nèi)網(wǎng)中國藥品臨床試驗公示庫） 目前原研廠家的產(chǎn)品還未在國內(nèi)上市,，據(jù)米內(nèi)網(wǎng)中國藥品臨床試驗公示庫，目前已有正大天晴,、上海復旦張江生物,、恒瑞醫(yī)藥針對奧貝膽酸片進行生物等效性（BE）試驗，其中正大天晴進展最快,，首家報產(chǎn),。 圖2：奧貝膽酸片申報情況 （來源：米內(nèi)網(wǎng)MED中國藥品審評數(shù)據(jù)庫2.0） 6月15日，正大天晴藥業(yè)控股公司南京正大天晴制藥按仿制藥3類提交的奧貝膽酸片上市申請獲得受理,，6月26日進入CDE審評中心,，受理號為CYHS1900431，目前處于“在審評審批中（在藥審中心）”狀態(tài),。 半年斬獲7個仿制藥 23個首仿在路上 表2：2019年上半年正大天晴獲批生產(chǎn)的仿制藥 （來源：米內(nèi)網(wǎng)MED中國藥品審評數(shù)據(jù)庫2.0） 據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫,，2019年上半年正大天晴共有7個仿制藥（9個受理號）獲批生產(chǎn)，其中3個品種為注射劑,，3個品種獲批生產(chǎn)后視同通過一致性評價,。釓塞酸二鈉注射液目前僅原研廠家拜耳的產(chǎn)品在國內(nèi)上市銷售，正大天晴的產(chǎn)品為首仿,。 圖3：2013-2018年中國公立醫(yī)療機構終端釓塞酸二鈉注射液銷售情況（單位：萬元） （來源：米內(nèi)網(wǎng)中國公立醫(yī)療機構終端競爭格局） 釓塞酸二鈉注射液屬于磁共振造影劑,，用于檢測肝臟局灶性病變，原研廠家拜耳的產(chǎn)品于2010年10月獲得國家藥監(jiān)局批準進口,，據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù),，近幾年來，釓塞酸二鈉注射液在中國公立醫(yī)療機構終端的銷售額逐年上漲,，2018年首次突破1億元,，同比增長74.23%。 “搶首仿”是正大天晴一直以來堅持的戰(zhàn)略規(guī)劃,，目前公司申報上市的仿制藥中,，除了奧貝膽酸片外，還有22個品種（以藥品名稱計）為獨家提交仿制藥上市申請或審評進展最快,，有望首個獲批生產(chǎn),。 表3：正大天晴有望獲得首仿的品種 注：銷售額指中國公立醫(yī)療機構終端銷售額；申報臨床,，審評結果為不批準,、撤回,、退審等不計在內(nèi) 正大天晴申報的22個品種多以仿制藥3類或4類申報，獲批生產(chǎn)后視同通過一致性評價,，在斬獲首仿的同時首個通過一致性評價,。 22個品種中有13個品種的原研廠家已進入國內(nèi)市場，從2018年中國公立醫(yī)療機構終端的銷售情況看,，沙美特羅替卡松粉吸入劑,、吸入用布地奈德混懸液、利伐沙班片銷售額超過10億元,；有9個品種目前由正大天晴獨家報產(chǎn),，獲得首仿的幾率比較大。
