本報(bào)訊 (記者陳青 通訊員肖鑫 趙越)由我國973首席科學(xué)家、中華醫(yī)學(xué)會(huì)泌尿外科學(xué)分會(huì)候任主任委員,、第二軍醫(yī)大學(xué)校長(zhǎng)孫穎浩教授領(lǐng)銜的研究人員,,通過大規(guī)模人群和全基因組水平的中國人前列腺癌易感基因篩查研究,發(fā)現(xiàn)了2個(gè)新的中國人群特異的易感基因位點(diǎn)(Single Nucleotide Polymorphism,SNP),,揭示了前列腺癌種族差異的遺傳學(xué)基礎(chǔ),,被稱為我國前列腺癌研究的歷史性突破,。相關(guān)成果發(fā)表在最新一期的國際頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊《自然遺傳學(xué)》(Nat Genet)上。
前列腺癌是威脅男性健康最常見腫瘤之一,,在發(fā)達(dá)國家發(fā)病率居男性腫瘤首位,。隨著我國社會(huì)人口老齡化,該病發(fā)病率近年來顯著上升,。前列腺癌有個(gè)顯著的特點(diǎn),,其發(fā)病率和死亡率存在明顯的種族差異。但是,,造成這種差異的分子生物學(xué)基礎(chǔ)并不清楚,。孫穎浩教授率領(lǐng)課題組在“973”項(xiàng)目的支持下,聯(lián)合復(fù)旦大學(xué),、美國維克森林大學(xué)等國內(nèi)外40多家機(jī)構(gòu)的科研人員,,收集了4484名前列腺癌患者和8934名健康者進(jìn)行對(duì)照研究,并采用全基因組關(guān)聯(lián)分析技術(shù)進(jìn)行檢測(cè),。通過研究,,除證實(shí)了在其他祖先群體中報(bào)道的幾個(gè)關(guān)聯(lián),還發(fā)現(xiàn)了前列腺癌的2個(gè)新風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)位點(diǎn),,并明確其染色體定位,。LILRA3基因是一種調(diào)控炎癥反應(yīng),,并與T細(xì)胞中LILRA3的mRNA表達(dá)具有顯著相關(guān)的基因,。
由于前列腺癌發(fā)病機(jī)制存在十分明顯的人種差異,中國人群的前列腺癌診斷與治療不能完全照國外的做法,,但是去年中華醫(yī)學(xué)會(huì)新出臺(tái)有關(guān)前列腺癌診療指南中,,參考依據(jù)有近90%來源于國外,而只有約10%來自于國內(nèi),。研究中國人群特異性的,、個(gè)體化的、適合國情的前列腺癌診療方案,,已是現(xiàn)實(shí)而迫切的問題,。
目前,基于中國人群特異的易感基因位點(diǎn)的前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)基因芯片在國外已經(jīng)進(jìn)行大規(guī)模臨床研究,,但是這些基因芯片的預(yù)測(cè)效果還未在中國人群得到驗(yàn)證,。孫穎浩教授的研究成果為中國患者“量身定制”預(yù)測(cè)前列腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的基因芯片打下基礎(chǔ);將提高對(duì)高危人群的準(zhǔn)確預(yù)測(cè),也將極大提高前列腺癌的早診率,。
“這些研究結(jié)果有助于我們更深入了解中國人前列腺癌發(fā)生的遺傳學(xué)機(jī)制,,探索前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)標(biāo)志物,并為未來前列腺癌的個(gè)體化治療和新藥研發(fā)提供了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ),?!睂O穎浩表示,,若進(jìn)一步研究這兩個(gè)易感基因位點(diǎn)的作用方式,則可對(duì)易感人群采取預(yù)防措施,,干預(yù)他們的生活方式和用藥,,起到早期預(yù)防的作用。