Daratumumab （DARA）是一類能夠與CD38特異性結合的人源化抗體。CD38主要表達于多發(fā)性骨髓瘤細胞表面,，2015年,，美國FDA批準DARA用于治療多發(fā)性骨髓瘤患者。通過對大量臨床試驗的分析,，發(fā)現(xiàn)DARA治療多發(fā)性骨髓瘤的有效率為31%,，接受治療的患者平均壽命為19.9個月。目前對于DARA的試驗正處于III期臨床,，一些研究也在尋找適用于DARA治療的其它腫瘤,，比如淤積骨髓瘤以及非霍奇金型淋巴瘤等等。

目前關于DARA殺傷腫瘤的分子機制了解的有很多,，包括FC受體介導的效應機制,，補體介導的細胞毒性反應,，抗體介導的細胞毒性反應以及抗體介導的巨噬作用。另外,，由于一些調節(jié)性T細胞與B細胞表面也表達CD38,，因此DARA對于免疫反應也有一定的調節(jié)作用。

抗體通過FcgammaR與活化的免疫系統(tǒng)結合,，能夠啟動抗體介導的毒性反應與吞噬作用,。另外，F(xiàn)c片段與其受體的結合還能夠引發(fā)腫瘤細胞內部的信號傳遞,，其中包括促進細胞程序性死亡（主要為外源性細胞凋亡）,。而抗體的交聯(lián)反應則能夠進一步促進這一促凋亡效應。

為了研究DARA在腫瘤細胞程序性死亡過程中的作用,，來自荷蘭烏得勒支大學的Peter Boross課題組進行了深入的研究,，相關結果發(fā)表在最近一期的《Journal of Immunology》雜志上。

首先,，作者通過體外實驗對表達CD38的腫瘤細胞進行DARA刺激,，結果顯示，DARA能夠促進腫瘤細胞的凋亡,。進一步,，作者發(fā)現(xiàn)DARA的促凋亡活性依賴于細胞表面的FcgammaR。

之后,，作者通過顯微觀察,，發(fā)現(xiàn)DARA的刺激能夠引發(fā)腫瘤細胞的聚集成簇。

最后,，作者通過體內試驗證明了DARA促進腫瘤細胞凋亡的效應,。