免疫系統(tǒng)識別外源病原體之后,，會引發(fā)多步的轉(zhuǎn)錄調(diào)控過程，進而促進CD4細(xì)胞的分化,。Th1細(xì)胞能夠釋放炎性細(xì)胞因子,，并以此進貨其他類型的免疫細(xì)胞，Tfh細(xì)胞則能夠通過分泌細(xì)胞因子以及提高其表面特定蛋白的表達(dá)促進B細(xì)胞形成生發(fā)中心,。進行類別轉(zhuǎn)換（Class switching）以及產(chǎn)生高親和力的抗體,。CD4 T細(xì)胞的激活依賴細(xì)胞因子引起的胞內(nèi)STAT蛋白的激活以及決定細(xì)胞分化方向的轉(zhuǎn)錄因子T-bet以及BCL-6的活化。激活之后的Th1細(xì)胞能夠再次接受信號表達(dá)T-bet,，進而促進細(xì)胞的遷移以及增強抗感染能力,。相反地，Tfh細(xì)胞則需要上調(diào)BCL-6以及CXCR5的表達(dá)以促進其從淋巴結(jié)T區(qū)向B區(qū)轉(zhuǎn)移,。T細(xì)胞的上述兩類分化過程彼此緊密交聯(lián),，而且分別依賴T-bet、BCL-6以及BCL-6,、Blimp1的活性,。

E蛋白轉(zhuǎn)錄因子以及其天然的抑制蛋白“Id”對于淋巴細(xì)胞的分化具有廣泛的調(diào)節(jié)作用。E蛋白的失活能夠提高Treg細(xì)胞的分化程度，而Id2以及Id3的過表達(dá)則能夠削弱Treg的分化能力,。另外,，缺乏Id2的CD4 T細(xì)胞難以成功向Th17細(xì)胞分化。過表達(dá)Ascl2轉(zhuǎn)錄因子能夠通過與E蛋白的結(jié)合提高T細(xì)胞CXCR5的表達(dá)水平,，但并不會引發(fā)BCL-6的表達(dá),，這使得E蛋白與BCL-6、CXCR5之間的關(guān)系顯得十分復(fù)雜,；另一方面,，Id2以及Id3在Th1細(xì)胞或Tfh細(xì)胞中的表達(dá)水平有明顯差異。

為了研究Id2以及Id3對于感染過程中T細(xì)胞向Th1或Tfh方向的分化具有怎樣的調(diào)節(jié)作用,，來自UCSD的Ananda W Goldrath課題組進行了深入研究,，相關(guān)結(jié)果發(fā)表在最近一期的《Nature immunology》雜志上。

首先,，作者比較了小鼠在感染LCMV之后體內(nèi)Th1與Tfh細(xì)胞中兩類蛋白（Id2,、Id3）的表達(dá)差異。結(jié)果顯示,，Id2主要表達(dá)于Th1細(xì)胞，Tfh細(xì)胞幾乎沒有表達(dá),；而Id3則主要表達(dá)于Tfh細(xì)胞中,，Th1也幾乎沒有表達(dá)。以上結(jié)果表明Id2,、Id3可以作為區(qū)分Th1以及Tfh的標(biāo)記,。

之后，作者人為地敲低了小鼠CD4 T細(xì)胞中的Id2,，之后再次給予LCMV刺激,，結(jié)果顯示，Id2表達(dá)量的下調(diào)能夠促進CD4 T細(xì)胞向Tfh方向分化,。

進一步,，作者證明了Id2對于CD4 T細(xì)胞向Th1方向分化具有重要的調(diào)節(jié)作用。

之后,，作者發(fā)現(xiàn)在Id2缺失的情況下,，由于E蛋白與DNA結(jié)合能力的增強，使得許多調(diào)控細(xì)胞分化的基因表達(dá)情況發(fā)生了變化,。特別是E蛋白能夠調(diào)控CXCR5的表達(dá),，從而抑制Th1的分化。

最后,，作者利用CHIP-Seq的手段證明BCL-6能夠抑制Id2的表達(dá),。綜上，作者證明了BCL-6能夠調(diào)節(jié)Id-2的表達(dá)，進而調(diào)控E蛋白的活性,。E蛋白能夠通過促進CXCR5的表達(dá)而抑制CD4 T細(xì)胞向Th1方向分化,。