本報(bào)訊(記者黃辛)中科院上海生命科學(xué)研究院/上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院健康科學(xué)研究所胡國(guó)宏研究組與上海交通大學(xué)Med-X中心徐學(xué)敏、胡曉芳研究組合作,,揭示了分泌蛋白CST6可在乳腺癌骨轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要作用,。相關(guān)研究成果近日在線發(fā)表于《細(xì)胞研究》。
乳腺癌是對(duì)女性健康構(gòu)成最大威脅的一種惡性疾病,,涉及多種基因異常,,包括癌基因的激活、抑癌基因的失活等,,其發(fā)展是一個(gè)多因素多階段的過(guò)程,。
其中,轉(zhuǎn)移不僅是惡性腫瘤最重要的生物學(xué)特征之一,,更是影響乳腺癌患者治療效果和導(dǎo)致死亡的主要原因,。骨是乳腺癌最常見的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移部位之一。
該項(xiàng)研究利用來(lái)源于乳腺癌MDA-MB-231不同轉(zhuǎn)移能力的各種亞系SCPs細(xì)胞,,通過(guò)分泌蛋白質(zhì)組學(xué)檢測(cè),,得到了128種差異蛋白。研究發(fā)現(xiàn),,在調(diào)節(jié)酶活性的蛋白中,,半胱氨酸蛋白酶抑制劑(cystatins)家族可能參與了乳腺癌細(xì)胞不同傾向轉(zhuǎn)移能力的調(diào)控。
研究人員表示,,結(jié)合全基因組表達(dá)芯片結(jié)果和甲基化芯片結(jié)果分析, cystatins家族成員CST6可能在乳腺癌骨轉(zhuǎn)移中起重要調(diào)節(jié)作用,。
據(jù)介紹,該研究在低骨轉(zhuǎn)移的SCP4構(gòu)建shRNA后敲除CST6,,結(jié)果證明這一過(guò)程可促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)增殖,、克隆形成、侵襲和遷移,。相反,,高骨轉(zhuǎn)移能力的SCP2過(guò)表達(dá)CST6,結(jié)果證明其可發(fā)揮抑制作用,。
此外,,不同條件培養(yǎng)液中CST6蛋白水平的改變也可影響細(xì)胞的侵襲和遷移,說(shuō)明CST6通過(guò)癌細(xì)胞的分泌作用從而發(fā)揮抑制腫瘤轉(zhuǎn)移的作用,。體內(nèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證明CST6在乳腺癌骨轉(zhuǎn)移中起重要作用,。
該項(xiàng)工作得到了國(guó)家自然科學(xué)基金委、中國(guó)科學(xué)院和上海市科委等經(jīng)費(fèi)資助,。
《中國(guó)科學(xué)報(bào)》 (2012-11-19 第4版 綜合)
乳腺癌是對(duì)女性健康構(gòu)成最大威脅的一種惡性疾病,,涉及多種基因異常,,包括癌基因的激活、抑癌基因的失活等,,其發(fā)展是一個(gè)多因素多階段的過(guò)程,。
其中,轉(zhuǎn)移不僅是惡性腫瘤最重要的生物學(xué)特征之一,,更是影響乳腺癌患者治療效果和導(dǎo)致死亡的主要原因,。骨是乳腺癌最常見的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移部位之一。
該項(xiàng)研究利用來(lái)源于乳腺癌MDA-MB-231不同轉(zhuǎn)移能力的各種亞系SCPs細(xì)胞,,通過(guò)分泌蛋白質(zhì)組學(xué)檢測(cè),,得到了128種差異蛋白。研究發(fā)現(xiàn),,在調(diào)節(jié)酶活性的蛋白中,,半胱氨酸蛋白酶抑制劑(cystatins)家族可能參與了乳腺癌細(xì)胞不同傾向轉(zhuǎn)移能力的調(diào)控。
研究人員表示,,結(jié)合全基因組表達(dá)芯片結(jié)果和甲基化芯片結(jié)果分析, cystatins家族成員CST6可能在乳腺癌骨轉(zhuǎn)移中起重要調(diào)節(jié)作用,。
據(jù)介紹,該研究在低骨轉(zhuǎn)移的SCP4構(gòu)建shRNA后敲除CST6,,結(jié)果證明這一過(guò)程可促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)增殖,、克隆形成、侵襲和遷移,。相反,,高骨轉(zhuǎn)移能力的SCP2過(guò)表達(dá)CST6,結(jié)果證明其可發(fā)揮抑制作用,。
此外,,不同條件培養(yǎng)液中CST6蛋白水平的改變也可影響細(xì)胞的侵襲和遷移,說(shuō)明CST6通過(guò)癌細(xì)胞的分泌作用從而發(fā)揮抑制腫瘤轉(zhuǎn)移的作用,。體內(nèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證明CST6在乳腺癌骨轉(zhuǎn)移中起重要作用,。
該項(xiàng)工作得到了國(guó)家自然科學(xué)基金委、中國(guó)科學(xué)院和上海市科委等經(jīng)費(fèi)資助,。
《中國(guó)科學(xué)報(bào)》 (2012-11-19 第4版 綜合)