慢性乙肝患者在服用口服抗病毒藥物的基礎(chǔ)上,,加(換)用長效干擾素治療,可使乙肝的表面抗原消失,,達到臨床治愈的目的,。近日,,首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院陳新月教授在2012年第63屆美國肝病學(xué)會年會 (AASLD) 期間向與會媒體解讀了這一研究成果。該研究(即SWITCH研究,,是國際上首個針對口服抗病毒患者加 (換) 用長效干擾素的多中心臨床研究 )結(jié)果顯示,,口服抗病毒藥物治療療效較好的慢性乙肝患者 (病毒復(fù)制水平低,e抗原水平低的患者),, 在原有治療的基礎(chǔ)上加 (換) 用長效干擾素,,在48周的有限療程內(nèi),10%的患者出現(xiàn)表面抗原消失,,實現(xiàn)臨床治愈,,而繼續(xù)使用口服抗病毒藥物的患者沒有一例達到這一目標,。原先使用口服抗病毒藥物治療過程中e抗原消失且表面抗原水平低的患者療效更好,加 (換) 用長效干擾素后達到表面抗原清除的幾率更高,,可達19%,。
在現(xiàn)實生活中,有不少慢性乙肝患者覺得長期服藥是一個很大的困擾,,因此迫切渴望能夠停藥,。根據(jù)一項調(diào)查結(jié)果顯示,超過90%的慢性乙肝患者希望能夠安全停藥,,即停藥后不復(fù)發(fā),;而63%的患者更是希望1-2年內(nèi)能夠?qū)崿F(xiàn)這一目標。
為更好的滿足慢性乙肝患者的以上需求,,陳新月教授強調(diào),,隨著醫(yī)學(xué)的進步以及臨床上醫(yī)生的抗病毒治療實踐經(jīng)驗的積累,通過改變治療策略幫助部分患者盡早安全停藥是可以實現(xiàn)的,。慢性乙肝患者如何改變治療策略,,具體要采用何種治療,陳新月教授建議可以從以下三個步驟來考慮,。
明確慢性乙肝的治療目標
2012年最新歐洲肝病學(xué)會《慢性乙型肝炎病毒感染診治指南》(以下簡稱《指南》) 明確指出,,慢性乙肝的治療目標分為3個階段。最基本的治療目標是通過藥物有效抑制病毒復(fù)制,;其次是滿意的治療終點,,實現(xiàn)e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換 (即血清指標從“大三陽”轉(zhuǎn)為“小三陽”) ;最后是理想的治療終點,,實現(xiàn)表面抗原清除或同時表面抗體產(chǎn)生 (即達到臨床治愈),。
目前采用的慢性乙肝治療藥物主要有兩大類,分別是口服抗病毒藥物和干擾素類藥物,??诜共《舅幬镏饕峭ㄟ^抑制乙肝病毒DNA復(fù)制而降低病毒量。而干擾素,,如聚乙二醇干擾素,,一方面可以降低病毒水平,另一方面具有免疫調(diào)節(jié)作用,,針對發(fā)病的機制,,激發(fā)機體的免疫能力,經(jīng)過有限療程的治療以后,,機體能夠在停藥后仍然獲得持久的免疫控制,,實現(xiàn)停藥后不復(fù)發(fā)。
陳新月教授表示,對比兩種藥物的不同效果,,長效干擾素和口服抗病毒類藥物都可以實現(xiàn)抑制病毒復(fù)制,,即達到最基本的治療目標。但在達到滿意的治療終點上,,長效干擾素實現(xiàn)e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換的比例要高于口服抗病毒藥物,。SWITCH研究顯示,“大三陽”患者加 (換) 用長效干擾素實現(xiàn)e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換的機會比口服抗病毒藥物患者增加了一倍,。因此長效干擾素在維持停藥后的持久療效方面更有優(yōu)勢,。而口服抗病毒藥物一旦停藥,病毒便會繼續(xù)復(fù)制,,復(fù)發(fā)的風(fēng)險超過50%,,部分患者還會面臨耐藥問題。在達到理想的治療終點上,,目前,,只有干擾素,特別是長效干擾素能實現(xiàn)這一目標,。此次SWITCH研究充分證實,,長效干擾素在滿意和理想的治療終點上優(yōu)于口服抗病毒藥。
2012年更新的歐洲《指南》明確推薦: 對于“大三陽”乙肝患者,,實現(xiàn) e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換的最佳治療方案是接受長效干擾素治療;而對于“小三陽”患者,,實現(xiàn)有限療程治療停藥后持久應(yīng)答也推薦選擇長效干擾素的治療,。
評估自身治療方式的療效
陳新月教授表示,通常接受口服抗病毒藥物治療的患者處在治療目標的最基本階段,,即實現(xiàn)了病毒抑制,。作為一名乙肝患者,必須對乙肝治療中具有風(fēng)向標價值的e抗原,、表面抗原兩個抗原有所認識,,并及時監(jiān)測表面抗原定量水平的變化。
在達到最基本的治療目標以后,,對e抗原陽性的患者而言,,要爭取實現(xiàn)e抗原的血清學(xué)轉(zhuǎn)換,即從“大三陽”轉(zhuǎn)成“小三陽”,,這標志著疾病進入免疫控制期,,處在免疫控制期的患者表面抗原水平相對較低,患者長期處于免疫控制期,,可以降低肝硬化和肝癌的發(fā)生,,提高長期生存率,同時也有利于實現(xiàn)表面抗原的清除,增加慢性乙肝臨床治愈的機會,。
目前大多數(shù)患者認為慢性乙肝需要終身服藥,,或者對自己所能達到的治療效果認識不清,從而錯失了獲得更好療效甚至達到臨床治愈的機會,。陳新月教授鼓勵患者在實現(xiàn)最基本的抗病毒治療后,,應(yīng)該與醫(yī)生積極溝通自己的狀態(tài),并嘗試新的治療方式,,以爭取更好的療效,。
調(diào)整治療策略 實現(xiàn)更好的治療目標
為協(xié)助慢性乙肝患者改變策略達到最優(yōu)的治療目標,盡早實現(xiàn)安全停藥,,陳新月教授建議:在慢性乙肝治療的開始階段,,如果條件允許,就應(yīng)該優(yōu)選長效干擾素治療,,以實現(xiàn)停藥后持久免疫控制,。由于聚乙二醇干擾素在免疫控制上更具優(yōu)勢,獲得e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換即可停藥,,不用擔(dān)心長期服藥的困擾,。
而對于已用口服抗病毒藥物的患者,特別是治療后病毒已經(jīng)陰轉(zhuǎn),,e抗原,、表面抗原水平已經(jīng)降至較低的患者,更應(yīng)該積極抓住加 (換) 用長效干擾素治療的有利時機,,積極調(diào)整治療策略,,抑制病毒同時調(diào)節(jié)機體免疫力,進而幫助患者達到停藥后持久的e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換,,降低停藥后的復(fù)發(fā)率,,同時有望達到表面抗原轉(zhuǎn)陰。
對于有些患者顧慮加用或換用長效干擾素是否會降低原本口服抗病毒藥物所達到的療效,,以致前功盡棄,,陳新月教授認為,加 (換) 用長效干擾素 (派羅欣?) 可以幫助慢性乙肝患者的療效更上層樓,,而不是降低原有的療效,,這點患者毋需顧慮。
對此,,中國工程院院士莊輝教授也建議,,在慢性乙肝的治療中,應(yīng)根據(jù)患者的具體情況,,明確治療目標,,建立正確的治療策略,盡早取得更好的治療效果。