本報(bào)訊(記者丁佳)中國(guó)科學(xué)院微生物研究所高福課題組在麻疹病毒侵入上皮細(xì)胞機(jī)制研究方面取得重大突破,,相關(guān)研究成果12月2日在線發(fā)表于《自然—結(jié)構(gòu)與分子生物學(xué)》雜志,。
據(jù)了解,,麻疹病毒(MV)是引起小兒麻疹的元兇,。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì),,全球每年約有2000萬(wàn)名兒童罹患麻疹,,僅2010年就有約139300名患兒死于麻疹病毒感染,。麻疹病毒傳染性強(qiáng),發(fā)病率高,,除引起常見(jiàn)的咳嗽,、高燒、恐光和遍及面部,、軀干和上肢的皮疹外,,還易與支氣管肺炎或腦膜炎等并發(fā),造成很高的死亡率,。
“雖然麻疹疫苗可有效控制病毒的感染和傳播,,但現(xiàn)有疫苗并不完美,不僅在疫苗覆蓋率低的國(guó)家和地區(qū),,甚至在高覆蓋率的歐美以及中國(guó),,麻疹仍是造成小兒死亡的主因之一?!闭撐墓餐谝蛔髡?、微生物所助理研究員逯光文告訴《中國(guó)科學(xué)報(bào)》記者,“麻疹對(duì)公共衛(wèi)生安全有著潛在威脅,,急需研制特異,、高效的抗麻疹病毒藥物?!?
麻疹病毒囊膜上含有血凝素(H)蛋白,,介導(dǎo)對(duì)宿主特異性受體分子的結(jié)合,是起始病毒對(duì)細(xì)胞感染最重要的分子,。而細(xì)胞黏附分子家族成員nectin-4在去年被鑒定為麻疹病毒在上皮細(xì)胞中的受體,。因此,鑒定MV H蛋白與nectin-4的結(jié)合模式,,對(duì)麻疹病毒侵入機(jī)制研究和有效藥物靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)具有重要意義,。
研究人員針對(duì)這種新發(fā)現(xiàn)的病毒受體分子,成功制備出高純度的蛋白復(fù)合物,,獲得了高質(zhì)量的晶體,,并解析了復(fù)合物的分子結(jié)構(gòu),。
他們還在H蛋白上發(fā)現(xiàn)了一個(gè)“小口袋”,nectin-4把自己的兩個(gè)氨基酸插到這個(gè)“口袋”里,,完成與H蛋白的結(jié)合,。
“如果用小分子將這個(gè)‘口袋’給封住,病毒和受體就不能結(jié)合了,?!卞止馕恼f(shuō),“而且除了nectin-4以外,,目前發(fā)現(xiàn)的另外兩種受體分子SLAM和CD46也與這個(gè)‘口袋’有著重要的相互作用,,這就為抗麻疹病毒藥物的設(shè)計(jì)提供了思路?!?