FDA藥品評(píng)估與研究中心負(fù)責(zé)人Janet Woodcock,。圖片來(lái)源：Getty
■本報(bào)見(jiàn)習(xí)記者 楊濟(jì)華
11月29日一次關(guān)于人類(lèi)與細(xì)菌戰(zhàn)爭(zhēng)的激烈爭(zhēng)論發(fā)生在美國(guó)馬里蘭州銀泉一家酒店的會(huì)議室里,，這次爭(zhēng)論的焦點(diǎn)放在了抗生素實(shí)驗(yàn)到底有多少優(yōu)點(diǎn)上,。令人垂涎的獎(jiǎng)金不僅僅是對(duì)藥品自身的支持,，同時(shí)也是美國(guó)食品與藥品管理局（FDA）發(fā)出的一個(gè)信號(hào),。最終FDA決定重新考慮抗生素臨床醫(yī)學(xué)試驗(yàn)的要求,。美藥品工業(yè)方面稱這些要求是不現(xiàn)實(shí)的,。
當(dāng)細(xì)菌激增帶來(lái)多重抗藥性壓力的時(shí)候,，F(xiàn)DA對(duì)新抗生素一系列的批準(zhǔn)認(rèn)可也隨之結(jié)束。FDA顧問(wèn)團(tuán)建議,，在沒(méi)有更合適的藥物可供替代的情況下,，可以批準(zhǔn)應(yīng)用于醫(yī)源性肺炎的鹽酸特拉萬(wàn)星（范科盧霉素的一種制劑）。但是近兩年來(lái),，F(xiàn)DA第二次否決該提案,。原因在于，臨床數(shù)據(jù)不符合FDA標(biāo)準(zhǔn),。
康涅狄格州紐黑文抗生素生產(chǎn)公司Rib-X首席醫(yī)學(xué)官Scott Hopkins表示：“該組織正在把自己推向統(tǒng)計(jì)學(xué)的尷尬境地,。當(dāng)傳染性疾病患者都嚷嚷著使用新的抗生素時(shí)，F(xiàn)DA似乎在做與之相背離的事情,?！?
2004年FDA批準(zhǔn)的抗生素泰利霉素，隨后被證實(shí)與肝功能衰竭有關(guān),。關(guān)于泰利霉素的丑聞,，F(xiàn)DA一直保持著強(qiáng)硬的立場(chǎng)。2007年,，美國(guó)國(guó)會(huì)開(kāi)展了一項(xiàng)關(guān)于FDA是否忽視泰利霉素安全性的調(diào)查,。2008年，F(xiàn)DA召集顧問(wèn)來(lái)商議抗生素問(wèn)題,，緊接著抗生素受到審查,。Rib-X總裁Mark Leuchtenberger說(shuō)：“在那一周，4種總價(jià)值超過(guò)100萬(wàn)美元的藥物中,，只有1種獲批投入市場(chǎng),。”
鹽酸特拉萬(wàn)星遭遇到諸多變數(shù),。當(dāng)加利福尼亞州舊金山南部的制藥廠Theravance改進(jìn)了該制劑,，設(shè)計(jì)了審批所需要的大型第3階段臨床試驗(yàn)。FDA只需要論證該制劑能夠消除傳染癥狀,，證明它如獲批的抗生素萬(wàn)古霉素一樣可靠即可,。
然而，2010年6月30日，Theravance提交了它的第2份申請(qǐng),，F(xiàn)DA決定除了這份申請(qǐng),，還需要提供資料以說(shuō)明無(wú)論出于何種原因病人在服用該藥物28天的治療期內(nèi)不會(huì)死亡。
看上去,，F(xiàn)DA條例阻止了抗生素的審批,。
2007年2月，F(xiàn)DA提示泰利霉素對(duì)于肝臟有嚴(yán)重?fù)p壞,。2007年2月13日,，國(guó)會(huì)對(duì)FDA批準(zhǔn)泰利霉素一事進(jìn)行調(diào)查。2008年11月,，F(xiàn)DA拒絕3種抗生素申請(qǐng),。2010年6月，Theravance向FDA再次提交試驗(yàn)資料,。
2010年11月23日,，F(xiàn)DA建議要獲得抗生素批準(zhǔn)，需要對(duì)醫(yī)院獲得性肺炎治療進(jìn)行改進(jìn),。2010年12月21日,，F(xiàn)DA拒絕批準(zhǔn)特拉萬(wàn)星，同時(shí)提出需要附加醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn),。2012年5月9日,，F(xiàn)DA藥品評(píng)估與研究中心負(fù)責(zé)人Janet Woodcock要求重新啟動(dòng)抗生素評(píng)估。2012年11月29日,，特拉萬(wàn)星獲得批準(zhǔn)治療某些肺炎,。
于是Theravance急忙收集資料，直至從許多國(guó)家散落的1503位患者資料中找到1419位登記參與過(guò)特拉萬(wàn)星試驗(yàn)的患者,。但是,，F(xiàn)DA認(rèn)為這項(xiàng)研究缺乏數(shù)據(jù)說(shuō)服力，稱需要拿出新的臨床研究,。Theravance拒絕了這一要求,，從而使事情陷入僵局。
康涅狄格州負(fù)責(zé)抗感染藥物咨詢的David Shlaes則表示：“這樣的試驗(yàn)簡(jiǎn)直不可能實(shí)現(xiàn),。撰寫(xiě)這份指南的人根本就不了解實(shí)際情況,。”
然而,，自從泰利霉素丑聞爆出以來(lái),，政府改變了以往的觀點(diǎn)。今年夏天,，國(guó)會(huì)通過(guò)了一系列條款來(lái)鼓勵(lì)抗生素發(fā)展,。5月，Woodcock承諾重新啟動(dòng)抗生素批準(zhǔn)程序。9月,，F(xiàn)DA通知Theravance將重新審查特拉萬(wàn)星,，結(jié)果將于近期投票決定。
Leuchtenberger指出：“投資者也注意到了這些變化,。”最近,，Rib-X宣布他們籌集到1870萬(wàn)美元用于幫助公司啟動(dòng)皮膚感染的第3階段抗生素試驗(yàn),。他表示：“如果不是今年的這些有利的發(fā)展，有些制藥公司可能已經(jīng)破產(chǎn),?！?
Shlaes對(duì)此表現(xiàn)了一種懷疑態(tài)度，并持續(xù)關(guān)注各種原因造成的死亡率,。他說(shuō),，從現(xiàn)在開(kāi)始，他將繼續(xù)向他的病人建議優(yōu)先使用歐洲批準(zhǔn)的抗生素,，歐洲的監(jiān)管者并不像FDA那樣苛求,。他說(shuō)：“我對(duì)整件事情都非常樂(lè)觀，但是FDA需要拿出行動(dòng)以示他們確實(shí)是在重新啟動(dòng)抗生素審批的有關(guān)事宜,?！?
《中國(guó)科學(xué)報(bào)》 (2012-12-14 第2版 國(guó)際)
