本報訊 （記者唐聞佳）長期以來,，腫瘤治療效果不佳的原因之一是,，腫瘤表面有一層厚厚的保護層,，業(yè)內(nèi)戲稱此為“糖衣炮彈”,，腫瘤藥物要突破這一屏障很困難,。上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院高鋒教授課題組采取“以毒攻毒”的辦法，利用糖外衣自身的分解片段促使腫瘤表面瓦解,，治療藥物得以攻擊腫瘤細(xì)胞,。這項基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究成果于12月發(fā)表在國際生物化學(xué)頂級刊物《生物化學(xué)雜志》上。

　　人體細(xì)胞表面常常有無數(shù)的分子環(huán)繞著,，醫(yī)學(xué)上統(tǒng)稱此為細(xì)胞外基質(zhì)成分,。科學(xué)家發(fā)現(xiàn),，在乳腺癌等部分腫瘤中,，細(xì)胞表面會出現(xiàn)膜受體重新分布，膜受體會被誘導(dǎo)而局部聚集成簇,。通過研究,，高鋒課題組發(fā)現(xiàn)在人體罹患乳腺癌時，透明質(zhì)酸異常增多,。他們在2008年提出假設(shè),，透明質(zhì)酸是否對腫瘤形成保護性糖外衣？這一假設(shè)也被國外同行注意,，不過都缺乏實驗證據(jù),。

　　此后,，科學(xué)家從透明質(zhì)酸的細(xì)胞膜受體上找出些端倪。透明質(zhì)酸是細(xì)胞外最多的糖分子,，它與細(xì)胞連接首先要通過受體CD44相互作用,，在細(xì)胞外形成富含水的微環(huán)境。這個微環(huán)境就好比給細(xì)胞穿上了襯衣,?？茖W(xué)家一直試圖找到破解這些保護衣的手段，國外學(xué)者曾試圖用透明質(zhì)酸消化酶,、抗體等方法破題,，可當(dāng)這些手段應(yīng)用到活體時，都會被體內(nèi)相應(yīng)的酶消化分解掉,，往往還沒到達(dá)腫瘤局部,，效果就已減半。

　　能否利用不會被分解的分子,？2008年,，高鋒課題組瞄準(zhǔn)了透明質(zhì)酸本身的分解片段，即透明質(zhì)酸寡分子（oHA）,，它們在活體內(nèi)不會再被繼續(xù)消化,。課題組清楚，透明質(zhì)酸寡分子與透明質(zhì)酸在腫瘤細(xì)胞周圍對準(zhǔn)的是同一個分子,，即CD44,。而小片段透明質(zhì)酸分子與天然透明質(zhì)酸的生物學(xué)功能截然相反，它們與CD44結(jié)合后不會形成“糖衣炮彈”,，保護性外衣有望被解除,。

　　為驗證這種假設(shè)，文章第一作者楊翠霞博士開展了三階段研究發(fā)現(xiàn),，在針對乳腺癌細(xì)胞的研究中,，透明質(zhì)酸寡分子是解除CD44-HA糖外衣的關(guān)鍵因素。這一研究為下一步提高藥物治療腫瘤細(xì)胞的效率提供了全新的理論依據(jù),。目前,，課題組正通過納米手段將藥物連接到透明質(zhì)酸寡分子上，在動物實驗中,，化療藥物治療腫瘤模型提高了50%左右,。