-基于性別的診斷方案可提高阿爾茨海默病診斷的準確性
在芝加哥舉辦的2018年阿爾茨海默病協(xié)會國際會議(Alzheimer's Association International Conference 2018,簡稱AAIC 2018)上發(fā)布的研究強調(diào),癡呆癥和阿爾茨海默病存在性別差異,,這些研究包括有史以來開展的首項大規(guī)模女性生育史和癡呆癥發(fā)病風(fēng)險研究,。
在AAIC 2018上發(fā)布的最新結(jié)果表明:
癡呆癥發(fā)病風(fēng)險與子女?dāng)?shù)、流產(chǎn)次數(shù),、月經(jīng)初潮年齡和生育期(從月經(jīng)初潮到絕經(jīng)的年數(shù))有關(guān),。 一項單獨的研究表明,累積懷孕月數(shù)與阿爾茨海默病發(fā)病風(fēng)險有關(guān),。 重新思考人們長期以來的想法:激素治療會對認知產(chǎn)生不利影響,。 需要基于性別的認知評估標準,改進針對女性的早期檢測,。
阿爾茨海默病協(xié)會首席科學(xué)官Maria Carrillo博士表示:“阿爾茨海默病或其它癡呆癥的女性患者數(shù)量多于男性,。在美國的阿爾茨海默病患者中,近三分之二為女性,。”據(jù)阿爾茨海默病協(xié)會發(fā)布的《2018年阿爾茨海默病事實與數(shù)據(jù)》顯示,,在不低于65歲的550萬美國阿爾茨海默病患者中,,女性和男性患者人數(shù)分別為340萬和200萬。
很多潛在的生物學(xué)和社會學(xué)因素,,導(dǎo)致阿爾茨海默病女性患者人數(shù)多于男性,。普遍的觀點是,女性的平均壽命比男性長,,衰老是阿爾茨海默病發(fā)病的最大風(fēng)險因素,。然而,有些研究表明,,女性之所以更易患上阿爾茨海默病,,是由生物或遺傳變異,甚至教育,、職業(yè)等不同生活經(jīng)歷或心臟病發(fā)病率導(dǎo)致的,。
Carrillo補充說:“該領(lǐng)域需要更多研究,這是因為更好地了解性別風(fēng)險因素,,可幫助我們針對患有阿爾茨海默病和其它癡呆癥的不同群體,,發(fā)現(xiàn)并最終運用特定的預(yù)防策略?!?/p>
女性生育史與癡呆癥發(fā)病風(fēng)險之間的關(guān)系(注意:包括自原始摘要2月份提交以來的最新分析,。)
正如在AAIC 2018上所公布的那樣,在美國有史以來首項針對生育史與癡呆癥發(fā)病風(fēng)險之間的關(guān)系,,開展的大規(guī)模流行病研究中,,加州奧克蘭凱撒醫(yī)療機構(gòu) (Kaiser Permanente) 研究部的研究員、科學(xué)博士Paola Gilsanz、加利福尼亞大學(xué)戴維斯分校教授Rachel Whitmer博士和同仁們發(fā)現(xiàn),,癡呆癥發(fā)病風(fēng)險與子女?dāng)?shù),、流產(chǎn)次數(shù)、月經(jīng)初潮年齡和生育期(從月經(jīng)初潮到絕經(jīng)的年數(shù))有關(guān),。該研究對1964年至1973年之間出生的14,,595名40歲至55歲女性的自我報告數(shù)據(jù)進行了評估。
Gilsanz稱:“可能導(dǎo)致女性患上癡呆癥的原因,,尤其是生育因素仍不太清楚,。在我們的研究中,我們旨在識別女性發(fā)病風(fēng)險和影響腦部健康的保護性因素,,這對緩解不成比例的女性癡呆癥發(fā)病壓力至關(guān)重要,。”
研究人員在這項研究中發(fā)現(xiàn),,育有三名或更多子女的女性與只育有一名子女的女性相比,,癡呆癥發(fā)病風(fēng)險降低了12%。在根據(jù)體質(zhì)指數(shù)和中風(fēng)史等其它中老年風(fēng)險因素進行調(diào)整后,,這些女性的癡呆癥發(fā)病風(fēng)險依然較低,。
研究人員還對流產(chǎn)次數(shù)和月經(jīng)史進行了調(diào)查。他們發(fā)現(xiàn),,與沒有流產(chǎn)史的女性相比,,每流產(chǎn)一次,癡呆癥發(fā)病風(fēng)險上升9%,。女性月經(jīng)初潮和自然絕經(jīng)的平均年齡分別為13歲和47歲,。此外,16歲或以上來月經(jīng)的女性與13歲來月經(jīng)的女性相比,,發(fā)病風(fēng)險高了31%,。在根據(jù)人口統(tǒng)計學(xué)進行調(diào)整后,45歲或之前自然絕經(jīng)的女性與45歲以后自然絕經(jīng)的女性相比,,發(fā)病風(fēng)險增加了28%,。
平均生育期為34年。在根據(jù)人口統(tǒng)計學(xué)進行調(diào)整后,,擁有21年至30年生育期的女性與擁有38年至44年生育期的女性相比,,癡呆癥發(fā)病風(fēng)險高33%。需要進一步研究,,對生育活動和腦部健康之間的機械性途徑進行評估,。
女性孕史可能影響阿爾茨海默病發(fā)病風(fēng)險(注意:包括自原始摘要2月份提交以來的最新分析。)
在針對133名英國老年女性開展的橫向?qū)φ昭芯恐?,洛杉磯加州大學(xué)人類學(xué),、精神病學(xué)和生物行為科學(xué)系副教授Molly Fox博士和同仁們收集了生育史信息,對阿爾茨海默病和癡呆癥的嚴重性進行了估量,以評估孕史與阿爾茨海默病發(fā)病風(fēng)險之間的潛在關(guān)系,,并確定這種關(guān)系是否可以歸因于免疫功能,。
研究結(jié)果表明,懷孕月數(shù),,尤其是早期妊娠月數(shù)是阿爾茨海默病發(fā)病風(fēng)險的重要預(yù)測因素,。據(jù)研究人員稱,在這個研究群體中,,在其他方面完全相同的情況下,,懷孕月數(shù)多12.5%的女性,阿爾茨海默病發(fā)病風(fēng)險降低了約20%,。
Fox說:“懷孕可能導(dǎo)致女性身體結(jié)構(gòu)的變化,,在某些方面為她們提供保護,降低她們晚年患上阿爾茨海默病的風(fēng)險,,我們對這種可能性非常感興趣,。這些結(jié)果也表明,阿爾茨海默病不像之前的研究人員所表明的那樣,,只受雌激素影響這么簡單,。”
研究人員猜測,,妊娠早期對免疫系統(tǒng)所產(chǎn)生的持久有益影響,可能會降低發(fā)病風(fēng)險,。
激素治療并不一定會導(dǎo)致認知損害
在AAIC 2018上發(fā)布的一項最新研究,,對具有影響力的女性健康倡議-記憶研究 (WHIMS) 和女性健康倡議-認知老化研究 (WHISCA) 的結(jié)果,為何區(qū)別于以前的研究結(jié)果進行了調(diào)查,。以前的研究結(jié)果表明,,認知衰退與激素治療有關(guān)。
來自威斯康星州阿爾茨海默病研究中心,、威斯康星大學(xué)麥迪遜分校醫(yī)學(xué)和公共健康學(xué)院的Carey E,。 Gleason博士,與來自哈特福醫(yī)院和喬治-華盛頓大學(xué)的研究人員著眼于WHIMS和WHISCA之后發(fā)布的兩項單獨研究:Kronos早期雌激素預(yù)防研究-認知和情感研究 (KEEPS-Cogs) 和早晚期雌二醇干預(yù)試驗-認知終點 (ELITE-Cog),。研究結(jié)果表明:
對于50歲至54歲期間接受激素治療的女性來說,,激素治療并未對她們的認知產(chǎn)生任何不良影響。而相比之下,,65歲至79歲期間接受激素治療的女性,,她們的總體認知、工作記憶和執(zhí)行能力都有所衰退,。 在根據(jù)年齡對照研究后發(fā)現(xiàn),,與接受激素治療的非糖尿病患者和接受安慰劑治療的糖尿病患者相比,接受激素治療的2型糖尿病女性患者面臨更高的認知損害風(fēng)險。
Gleason稱:“通過這些發(fā)現(xiàn),,我們能夠更加清楚地了解激素對人腦的復(fù)雜影響,。需要這些數(shù)據(jù),為絕經(jīng)期或絕經(jīng)后的女性提供健康指導(dǎo),,幫助女性在管理更年期癥狀和預(yù)防未來健康問題方面,,做出個性化的明智決定?!?/p>
女性在語言記憶方面的優(yōu)勢可能掩蓋早期阿爾茨海默病的癥狀
伊利諾伊大學(xué)芝加哥分校女性和性別研究中心高級研究主任,、精神病學(xué)和心理學(xué)教授Pauline Maki博士,與來自加州大學(xué)圣迭戈分校的研究人員對來自阿爾茨海默病神經(jīng)影像學(xué)計劃的數(shù)據(jù)進行了研究,。這些數(shù)據(jù)表明,,不論在正常衰老階段,還是在遺忘型輕度認知損害 (aMCI) 期間,,女性在保留單詞和語言記憶方面都具有一定優(yōu)勢,。
鑒于最常用于診斷阿爾茨海默病的測試與語言記憶、詞匯表記憶,、故事和其它語言材料相關(guān),,研究人員希望能夠更好地了解語言記憶和腦部衰老的性別差異,以及這些差異如何與阿爾茨海默病呈現(xiàn)和臨床病程的性別差異產(chǎn)生關(guān)聯(lián),。
該研究發(fā)現(xiàn),,與男性相比,女性似乎能夠在疾病的早期階段維持她們的認知能力,,盡管經(jīng)過三個腦損傷標志(海馬萎縮,、腦部代謝減退和皮質(zhì)β-淀粉樣蛋白沉積)的評估,她們已出現(xiàn)阿爾茨海默病相關(guān)的中度腦部病變,。然而,,更大的疾病壓力消除了女性在語言記憶方面的優(yōu)勢。
Maki說:“這些發(fā)現(xiàn)有助于解釋為何女性在被診斷患有阿爾茨海默病后,,各種認知能力的下降速度更快,。盡管女性的語言記憶優(yōu)勢可能對免疫功能有利,但會掩蓋阿爾茨海默病的早期癥狀,,導(dǎo)致她們在被確診后面臨更大的壓力,,而隨后的疾病惡化速度也更快?!?/p>
在采用基于性別的診斷方案后,,女性和男性患者的診斷準確性得到提高。這不僅表明在診斷測試中需要針對不同性別的“分界點”等替代型方案,,來改進針對女性的早期檢測,,同時也體現(xiàn)了這些方案的價值,。