潤寶醫(yī)療網(wǎng)4月3日訊　隨著近期各大上市醫(yī)藥公司披露年報(bào),，一些受關(guān)注產(chǎn)品的銷售額也隨之出爐,。隨著中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)改革升級(jí)，有些創(chuàng)新藥已經(jīng)開始給企業(yè)帶來豐厚的收入,，也有一類新藥被納入重點(diǎn)監(jiān)控名單后增長乏力,，還有些經(jīng)典“仿制藥”在今年晉升50億級(jí)大品種，即將逼近60億元的銷售規(guī)模,。 　　01.突破200億的國產(chǎn)創(chuàng)新藥 　　“你們根本不能叫做制藥企業(yè),，你們就是生產(chǎn)一些簡單的化學(xué)品，撐死了也就是個(gè)大型的化工廠,。”石藥集團(tuán)董事長蔡?hào)|晨清晰地記得,，1998年石藥集團(tuán)在香港股市再融資路演時(shí)，為了壓低估值,，國外投資商的一番“羞辱”,。 　　事實(shí)上，這位投資商的話并非虛言,。當(dāng)時(shí)的石藥集團(tuán)作為國內(nèi)最大的抗生素藥物生產(chǎn)企業(yè)之一,，主要靠原料藥產(chǎn)生收入,。從技術(shù)含量和利潤空間而言,，原料藥和制劑都不能相提并論。 　　但如果看當(dāng)下石藥集團(tuán)的表現(xiàn),，做出這一判斷的投資商恐怕會(huì)大跌眼鏡,。最新年報(bào)數(shù)據(jù)顯示，2019年,，石藥創(chuàng)新藥產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)銷售收入129.75億元,，連續(xù)三年收入增速超30%，今年更是首次超過營收總額的50%,，達(dá)到58.7%,。據(jù) Insight 數(shù)據(jù)庫顯示，目前石藥集團(tuán)及其子公司處在申請(qǐng)臨床后階段的在研創(chuàng)新藥有 18 個(gè),，17個(gè)為1類新藥,，其中8個(gè)是抗腫瘤用藥,。 　　業(yè)績的突破性增長，根源在于石藥的創(chuàng)新轉(zhuǎn)型,。“轉(zhuǎn)型,，主攻創(chuàng)新藥，做創(chuàng)新型藥企,。”從香港回來之后,，蔡?hào)|晨做出了這樣的決定。決定轉(zhuǎn)型之后,，石藥集團(tuán)在1999年建立了中央藥物研究院,，開始了創(chuàng)新藥和新型制劑的研發(fā)，并于當(dāng)年花巨資從中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所買下“恩必普”項(xiàng)目技術(shù),。 　　蔡?hào)|晨當(dāng)年的“豪賭”,，也把石藥集團(tuán)拖入到漫長的研發(fā)長跑中。當(dāng)初的巨資只是技術(shù)轉(zhuǎn)讓費(fèi),，隨之而來的是配套的做臨床,、建廠房、修實(shí)驗(yàn)室,、引進(jìn)人才等各項(xiàng)費(fèi)用,，從1999年購買到2005年上市，石藥集團(tuán)先后為恩必普共計(jì)投入了3.5億元,，“這些投入,，幾乎花光了石藥集團(tuán)每年的利潤。” 　　恩必普上市之后的反響卻很冷淡,。上市第一年,，恩必普的銷售額僅為300萬元，虧損了3000萬元,。即便如此,，在恩必普軟膠囊上市虧損1個(gè)億后，石藥集團(tuán)仍然繼續(xù)投資了1億元用于支持恩必普注射劑型的研發(fā),。通過改變營銷策略,，2012年起，恩必普突破了10億元大關(guān),，2015年突破了20億元,，這是中國自主創(chuàng)新藥第一個(gè)突破20億元年銷售額的藥物品種。四年之后的2019年,，恩必普的銷售額達(dá)到56億元,。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，恩必普累計(jì)銷售額已經(jīng)突破200億,。（由于部分年份未公布數(shù)據(jù),，統(tǒng)計(jì)來源于第三方數(shù)據(jù)） 　　02.新50億級(jí)“仿制藥”誕生 　　近日,，東陽光藥公布2019年業(yè)績報(bào)告，其全年?duì)I業(yè)收入為62.24億元,，同比去年增長147.92%,；歸屬股東凈利潤達(dá)到20.95億元，同比增長122.36%,。對(duì)于營收的大幅增加,，東陽光藥在財(cái)報(bào)中指出，主要來源于核心產(chǎn)品可威（磷酸奧司他韋）在全國各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)覆蓋率上升帶來的銷售量擴(kuò)大,，財(cái)報(bào)顯示,，可威在2019年取得59.32億人民幣。而2018年,，可威才剛剛突破20億銷售額,。 　　東陽光的可威已經(jīng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過原研。奧司他韋最早由吉利德科學(xué)研發(fā),，后將專利轉(zhuǎn)讓給羅氏,，于1999年獲得美國FDA批準(zhǔn)上市，商品名為“達(dá)菲”,，二十年后的今天,，仍然是目前國際上預(yù)防和治療流感的主選用藥。 　　奧司他韋于2002年在中國獲批上市,。但由于2005年流感的大規(guī)模爆發(fā),，在政府強(qiáng)制生產(chǎn)許可的壓力下，羅氏分別于2005,、2006年將奧司他韋的生產(chǎn)銷售授權(quán)給上藥和東陽光,。根據(jù)米內(nèi)網(wǎng)的數(shù)據(jù)，在2018年中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端奧司他韋的市場格局中,，東陽光藥占比87.68%,，羅氏和上海中西三維藥業(yè)分別占比10.7%和1.62%。 　　值得注意的是,，美國FDA已于3月4日批準(zhǔn)了可威的ANDA,，包括30mg,、45mg,、75mg三種規(guī)格。這是國產(chǎn)磷酸奧司他韋制劑首次在美國獲批上市,。 　　但東陽光的可威并不是完全意義上的仿制藥,，可威擁有膠囊和顆粒劑兩種劑型，其中顆粒劑是東陽光藥的獨(dú)家劑型,，于2008年獲批上市,，目前市場上的磷酸奧司他韋顆粒劑僅有東陽光藥一家獲得生產(chǎn)批文,，專利保護(hù)期至2026年。 　　3月21日,，信泰制藥（博瑞醫(yī)藥子公司）提交的磷酸奧司他韋干混懸劑的上市申請(qǐng)獲得CDE承辦受理,。這是國內(nèi)企業(yè)第一家報(bào)產(chǎn)的奧司他韋干混懸劑。在信泰制藥之前,，已經(jīng)有Alvogen,、Hetero這兩家企業(yè)按照5.2類（ 境外上市的非原研藥品申請(qǐng)?jiān)诰硟?nèi)上市）在中國提交了奧司他韋干混懸劑的進(jìn)口新藥上市申請(qǐng)，60億市場將受到?jīng)_擊,。 　　03.歸國科學(xué)家的大品種 　　說到“替尼”,、“PD-1”等藥品，不得不提到歸國科學(xué)家們,。國產(chǎn)的第一個(gè)“替尼”類產(chǎn)品,、第二個(gè)“PD-1”都來自于海歸科學(xué)家所創(chuàng)辦的公司，這些產(chǎn)品都已成為了10億級(jí)重磅,。而海歸科學(xué)家歸國的浪潮可以從19世紀(jì)末,、20世紀(jì)初開始說起。 　　在恒瑞,、石藥布局創(chuàng)新藥的那個(gè)年代,，遠(yuǎn)在美國的魯先平，1999年和幾個(gè)志同道合者走到了一起,，有了在圣地亞哥的首次頭腦風(fēng)暴,，確立了基于化學(xué)基因組學(xué)技術(shù)進(jìn)行創(chuàng)新藥物發(fā)現(xiàn)的基本框架。2000年,，魯先平從美國回到中國,，在清華大學(xué)跟程京院士一起開始進(jìn)行投資者路演，第二年,，寧志強(qiáng)博士,、石樂明博士、胡偉明博士正式回國,，微芯生物誕生,，此后一波又一波留美科學(xué)家歸國創(chuàng)業(yè)。微芯生物的原創(chuàng)新藥西達(dá)本胺也從2017年開始連續(xù)三年都實(shí)現(xiàn)了過億的收入,。 　　2016年,、2017年和2018年，該產(chǎn)品的銷售收入和境外專利授權(quán)許可收入合計(jì)約為8529.96萬元,、1.11億元和1.47億元。2019年度,，西達(dá)本胺的銷售收入同比增長27.12%,。 　　而昨日公布年報(bào)的信達(dá)生物也是由歸國科學(xué)家俞德超創(chuàng)辦,，據(jù)其年報(bào)披露，信迪利單抗在2019年實(shí)現(xiàn)了10.159億元的銷售額,，從開出首張?zhí)幏剿闫?，不到十個(gè)月，這在國內(nèi)也是較為罕見的一種情況,，即上市首年便實(shí)現(xiàn)10億級(jí)的銷量,。而早先信達(dá)一個(gè)月銷售的特瑞普利單抗實(shí)現(xiàn)了7.74億元銷售額。國內(nèi)PD-1市場之大,，可見一斑,，粗略估算，2019年國內(nèi)PD-1市場約在50億元左右,。 　　根據(jù)年報(bào),，君實(shí)生物和信達(dá)生物銷售團(tuán)隊(duì)分別為300余人和688人，銷售費(fèi)用分別為3.2億元和6.93億元,，銷售費(fèi)用占比分別為41.3%和66.1%,。君實(shí)生物和信達(dá)生物2019年的研發(fā)投入分別為9.46和12.95億元，分別同比增長75.8%和5.97%,。 　　信達(dá)生物預(yù)計(jì)將在2020年至2021年初,，遞交5項(xiàng)關(guān)于信迪利單抗的NDA，包括一線非鱗非小細(xì)胞肺癌,，一線鱗狀非小細(xì)胞肺癌,，二線鱗狀非小細(xì)胞肺癌，一線肝癌和二線食管鱗癌,。 　　隨著2020年國內(nèi)PD-1/L1產(chǎn)品達(dá)到8個(gè)之多,，加之適應(yīng)證不斷拓展，這一市場競爭將愈演愈烈,。而醫(yī)保談判降價(jià)后的信迪利單抗,，是否能在更加吉列德競爭中保持10億級(jí)銷售額，值得期待,。 　　此外,，作為國內(nèi)第一個(gè)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的腫瘤靶向藥—貝達(dá)藥業(yè)的埃克替尼在2019年也實(shí)現(xiàn)了超15億元的銷售額,。 　　自2011年上市以來,，埃克替尼就一直在創(chuàng)造國產(chǎn)創(chuàng)新藥的紀(jì)錄,，2016年貝達(dá)僅憑一款新藥創(chuàng)造了百億市值的“神話”,。2017年至2019年,，?？颂婺釥I業(yè)收入分別為10.25億元,、12.08億元、15.47億元,，盡管從2016年開始,，埃克替尼的盈利能力一直在下滑,。但在2019年,，即使面臨“4+7”沖擊的情況下，?？颂婺崛匀慌まD(zhuǎn)了頹勢,，為貝達(dá)藥業(yè)創(chuàng)造了2.23億的利潤,，增長了33.90%,。 　　雖然作為第一代靶向藥，被認(rèn)為市場已經(jīng)進(jìn)入低價(jià)競爭的階段,，而貝達(dá)認(rèn)為?？颂婺岬某晒h(yuǎn)未結(jié)束。目前?？颂婺徇€在繼續(xù)拓展適應(yīng)證,。貝達(dá)開設(shè)的Evidence研究是國內(nèi)首個(gè)對(duì)早期NSCLC患者展開EGFR-TKI術(shù)后輔助治療進(jìn)行的注冊(cè)性臨床研究。 　　“目前早期肺癌患者術(shù)后還未有使用靶向藥物的適應(yīng)證,，因而這是一個(gè)與化療的頭對(duì)頭研究,。”貝達(dá)藥業(yè)自身副總裁萬江認(rèn)為，現(xiàn)在的療法主要都是提高一些晚期患者的生存時(shí)間,，但晚期的生存時(shí)間想超過五年是比較難的,，但早期的這部分患者是可以獲得的,。“早診早治也是未來肺癌治療的一個(gè)方向,。”萬江相信，這一新的適應(yīng)證將會(huì)給?？颂婺釒硪粋€(gè)不小的市場。 　　中信建投也認(rèn)為,，通過一系列后續(xù)研究,，?？颂婺岬牟町惢瘍?yōu)勢不斷積累,。同時(shí)，埃克替尼納入國家醫(yī)保常規(guī)目錄,，也為后續(xù)穩(wěn)定增長打下基礎(chǔ),，預(yù)計(jì)未來2-3年埃克替尼有望維持20%以上增長,。 　　04.早十年布下的局 　　在蔡?hào)|晨購買恩必普的第三年（2001年），恒瑞醫(yī)藥登陸資本市場,，融資4.8億元,，孫飄揚(yáng)拿出2億元在上海成立了新藥研發(fā)中心。2004年左右,，恒瑞醫(yī)藥科研創(chuàng)新體系已經(jīng)初步建設(shè)完成,，與石藥同樣，通過外部合作的方式獲得臨近臨床前的阿帕替尼,。這一布局比國內(nèi)大多數(shù)同行早了10年以上的時(shí)間,，也成為這兩年恒瑞轉(zhuǎn)型創(chuàng)新的開端。 　　甲磺酸阿帕替尼片于2014年10月31日獲批上市,，用于既往至少接受過2種系統(tǒng)化療后進(jìn)展或復(fù)發(fā)的晚期胃腺癌或胃-食管結(jié)合部腺癌患者。2015年銷量情況超預(yù)期,，據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù),，2015年中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端甲磺酸阿帕替尼片銷售額突破5億元。經(jīng)過不斷的市場推廣,，2016年銷售額則將近10億元,。 　　2017年7月，阿帕替尼通過談判納入國家醫(yī)保目錄,，降價(jià)幅度達(dá)35.8%,，2018年銷售額則達(dá)到21.31億元，同比上年增長46.08%,。此外,，有消息稱恒瑞的PD-1在2019年上市半年就銷售了10億元以上。 　　目前,，恒瑞醫(yī)藥已經(jīng)擁有艾瑞昔布,、阿帕替尼、硫培非格司亭,、吡咯替尼,、卡瑞利珠單抗和甲苯磺酸瑞馬唑侖6個(gè)創(chuàng)新藥獲批上市。對(duì)于2020年的創(chuàng)新戰(zhàn)略布局,，恒瑞醫(yī)藥表示,，公司要進(jìn)一步加大研發(fā)投入,，為創(chuàng)新奠定強(qiáng)大的物質(zhì)基礎(chǔ)。 　　在創(chuàng)新藥開發(fā)上,，恒瑞已基本形成了每年都有創(chuàng)新藥申請(qǐng)臨床,，每1至2年都有創(chuàng)新藥上市的良性發(fā)展態(tài)勢。未來,，阿帕替尼,、卡瑞利珠單抗等都將成為恒瑞發(fā)展的支柱產(chǎn)品,。 　　05.被重點(diǎn)監(jiān)控的重磅 　　近日，中國生物制藥也發(fā)布2019年報(bào),，全年銷售收入242.34億元,，同比增長約16.0%。 　　目前肝病仍是其第一大收入來源,，以57.4億元的營收占總收入的23.7%,，不過從恩替卡韋“4+7”集中采購中選以來，肝病領(lǐng)域貢獻(xiàn)進(jìn)一步下降,，此前2018年能占到30.7%,。抗腫瘤用藥收入貢獻(xiàn)占比大幅增加,，從原來的第三大業(yè)務(wù)板塊上升至第二大業(yè)務(wù),，2019年以54.28億元占集團(tuán)收入比例約22.4%。 　　中國生物制藥的幾款十億級(jí)產(chǎn)品都值得關(guān)注,。 　　首先是異甘草酸鎂注射液,，這是一款1類新藥，先后獲得11個(gè)國內(nèi)授權(quán)專利,，并獲得第十屆國家專利金獎(jiǎng),。2005年以甘草為原料提取分離甘草酸，再將結(jié)構(gòu)異化的專利藥天晴甘美（異甘草酸鎂）注射液上市,。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示,，近年來在中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端異甘草酸鎂注射劑銷售額均超過10億元。2019年銷售額達(dá)約人民幣18.04億元,，較去年增長約5.5%,。 　　但值得注意是的，藥智網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示這款注射液自2015年開始,，分別納入了蘇州,、無錫、江西,、安徽,、河南等地的重點(diǎn)監(jiān)控藥品或輔助用藥目錄。因而近四年銷售額一直在20億關(guān)口前浮動(dòng)。 　　同時(shí),，中國生物制藥在肝病領(lǐng)域的另一大品種恩替卡韋在2019年也受到政策沖擊,，此前幾年的銷售額一直維持在30億元以上，而“4+7”中以降價(jià)95%中標(biāo),，2019年上半年銷售額16億元,，同比下降7.83%，全年數(shù)據(jù)未有公開,。 　　雖然仿制藥和成熟品種增長乏力,，但腫瘤線的部分產(chǎn)品有所增長。此前正大天晴在關(guān)于“4+7”電話會(huì)中曾披露其子公司的1.1類新藥安羅替尼2018年納入醫(yī)保后增長迅速,，年收入10億元左右,，預(yù)計(jì)2019年能達(dá)20億元。不過在2019年的財(cái)報(bào)中,，中國生物制藥稱報(bào)告期內(nèi)安羅替尼又有2個(gè)適應(yīng)證獲批,，銷售取得極大成功，并未披露具體數(shù)據(jù),。據(jù)中信證券分析,，安羅替尼2019年樣本醫(yī)院銷售額約6.5億元，折算為全國實(shí)際銷售額約25至30 億元,。