潤寶醫(yī)療網(wǎng)3月3日訊 “很多藥由于苦,，孩子喝進(jìn)去就吐。”“像膠囊,、片劑的藥大部分只能靠掰開或磨粉,，再大概分個比例給孩子，很難控制劑量,，而且這樣一來,，藥入口可能變得更苦了，也可能不衛(wèi)生,。”平時并不愛說話的李蘭蘭,，孩子還不到2歲，但說起孩子吃藥,，李蘭蘭有一肚子牢騷,。 近年來，隨著我國各部門對兒童用藥重視程度不斷提高,，并采取了一系列的措施鼓勵支持研制兒童用藥,，取得了一定的成效。但從根本來看，兒童吃藥靠掰,、用量靠猜的成人減量版用藥的現(xiàn)狀仍然存在,。 業(yè)內(nèi)人士表示，由于兒童專用藥品較少,，相對應(yīng)的適宜劑型,、規(guī)格缺乏，兒童用藥問題仍比較突出,，用藥安全面臨挑戰(zhàn),。因此，多位專家建議,，應(yīng)進(jìn)一步推進(jìn)政策引導(dǎo)研發(fā),，從醫(yī)保、定價等多方面加大鼓勵政策,，并建立兒童基本用藥目錄,，規(guī)范藥品說明書。 兒童劑型占比不足 兒童,，由于身體各方面的器官和生理功能尚未發(fā)育成熟,，在藥物的使用上應(yīng)與成人有很大的區(qū)別，但是目前我國兒童用藥現(xiàn)狀令人擔(dān)憂,。 博睿同信相關(guān)報告顯示,，通過全國基本醫(yī)療保險參保患者醫(yī)療服務(wù)利用調(diào)查數(shù)據(jù),，2017年14歲以下兒童患者實(shí)際用藥7710個品種,，其中兒童適用品種僅有610種，僅占7.91%,，超說明書使用品種數(shù)量達(dá)7100個品種,，占比高達(dá)92.09%。 值得注意的是,，用藥“成人化”,、超說明書使用問題不僅存在于家庭使用，對于醫(yī)療機(jī)構(gòu)來說,，也面臨著較大的問題,。 2011年受原衛(wèi)生部藥政司委托，北京兒童醫(yī)院聯(lián)合全國15家大型兒童醫(yī)療機(jī)構(gòu),，對兒童用藥現(xiàn)狀進(jìn)行了調(diào)查,，調(diào)查結(jié)果顯示：15家醫(yī)院兒科用藥共同目錄1098種藥品中，兒童專用藥品極少,，僅45種（4.10%）,，有兒童用藥信息（用法用量）的僅占47.3%，不足一半。 在2020年的相關(guān)課題中,，對全國各地的綜合醫(yī)院,、兒童專科醫(yī)院或其他醫(yī)療機(jī)構(gòu)的216位臨床醫(yī)師,，26位臨床藥師調(diào)研顯示,，84%臨床專家普遍感覺兒童藥物短缺問題大。臨床專家對兒童臨床用藥過程中主要存在的問題看法集中在：兒童專用藥品種不夠豐富,、兒童適宜劑型不足,、給藥劑量難準(zhǔn)確、兒童用藥依從性差,。 國家兒童醫(yī)學(xué)中心,、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院藥學(xué)部主任王曉玲表示，從供應(yīng)方面來看,，我國兒童用藥中常見病,、常用藥已有明顯增加，有些通用名,、規(guī)格,、劑型甚至已經(jīng)過剩，但在一些專業(yè)疾病,，例如，兒童血液腫瘤病,、風(fēng)濕免疫病,、心血管病、腎病,，還有罕見病等的治療用藥,，適宜的劑型、規(guī)格嚴(yán)重缺乏,，藥品說明書缺少兒童的適應(yīng)癥和用法用量,。 王曉玲指出，沒有一個劑型可以覆蓋整個兒童人群,，不同的劑型可能影響藥物吸收,，藥物作用的快慢、強(qiáng)弱和藥效維持的時間可能會不同,?？诜芤簞⑻菨{劑,、顆粒劑,、混懸劑以及貼劑、栓劑等為兒童易接受的劑型，近年來還有一些新型的劑型適宜于低齡兒童患者,。 中國藥科大學(xué)國際醫(yī)藥商學(xué)院教授陳永法表示,，兒童藥需求品類十分特殊，涉及多樣化的藥品品種,、劑型,、規(guī)格。但兒科專用藥物中,，固體制劑占相當(dāng)大的比例,，為69.7%；兒童不適宜服用的片劑,、蜜丸劑和膠囊劑等,，占48.7%。 兒童用藥不良反應(yīng),、藥物中毒不可輕視 業(yè)內(nèi)人士表示,，由于兒童用藥規(guī)格不全、劑型少,，造成臨床上不得不將成人劑型,、規(guī)格的藥品分割后用于兒童，導(dǎo)致藥效下降,、劑量不準(zhǔn)確,、藥物被污染等一系列問題。 2017年,，全球兒童安全組織,、藥品安全合作聯(lián)盟與首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院共同發(fā)布了一份2家醫(yī)院跟蹤5年數(shù)據(jù)的 “兒童用藥安全現(xiàn)狀報告”顯示，兒童中毒中,，藥物中毒的占比趨勢平穩(wěn)并有微降,，但仍保持占比40%以上；2016年的數(shù)據(jù)顯示,，每5名中毒兒童中,，就有2名兒童因藥物而中毒；與藥物相關(guān)的中毒中,，1-4歲為高發(fā)人群,，5年間藥物中毒呈顯著上升趨勢。在2016年,，每10名0-14歲藥物中毒的兒童中,，有8名為1-4歲兒童。 王曉玲說,，從國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心發(fā)布的2017,、2018,、2019年“國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測年度報告” 來看，14歲以下兒童患者的藥物不良反應(yīng)報告占所有報告的占比較穩(wěn)定,，分別為9.9%,、9.8%、10.2%,。具體來看,，從湖北省2014年-2018年上報的38425例兒童不良反應(yīng)報告，可以看出0-6歲患者占77.8%,；患病給藥途徑以靜脈注射為主,，占比76.2%，聯(lián)合用藥占23.7%,；不良反應(yīng)分類來看,，皮膚及其附件損害占比47.3%、全身性損害占比27.1%,。其中,，12-14歲嚴(yán)重報告比例占比最高達(dá)10.4%。 “但兒童作為特殊的用藥群體,，用藥安全需要給予更多關(guān)注,。”王曉玲表示，兒童臟器和身體機(jī)能尚不成熟,；不同年齡段兒童的身高,、體重、體表面積,、組織器官,、內(nèi)臟功能等差別較大，對藥物的吸收,、分布、代謝,、排泄,，以及所患疾病與成人相比存在差異。此外,，由于年幼兒童不具備語言表達(dá)能力或表達(dá)能力差,，藥物使用后不良反應(yīng)發(fā)生可能更隱匿，更難發(fā)現(xiàn),。 由于兒童身體尚未發(fā)育成熟,，兒童肝腎對于藥物的代謝能力和不良反應(yīng)耐受性與成年人存在明顯的差異，長期過度服用或不當(dāng)服用將對兒童造成不可逆的影響,。 周期長利潤低 企業(yè)研發(fā)動力不足 從兒童用藥市場規(guī)模來看,，近年有增加之勢,。有調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，全球兒童藥物市場規(guī)模呈逐年上升趨勢,，2018年全球兒童藥物市場規(guī)模約為973億美元,，較上年同比增長3.4%。2013年-2018年,，全球兒童藥物市場規(guī)模年均復(fù)合增長率為3.76%,。 但增長的市場規(guī)模沒能帶來廠商的競逐。事實(shí)上,，近兩年為解決兒童藥品適宜劑型規(guī)格缺少,、企業(yè)研發(fā)和生產(chǎn)動力不足等問題，國家衛(wèi)健委牽頭,，聯(lián)合國家藥監(jiān)局,、工信部等部門先后于2016年5月31日、2017年5月26日,、2019年7月22日發(fā)布三批《鼓勵研發(fā)申報兒童藥品清單》（以下簡稱《清單》）,，共105個品規(guī)，指導(dǎo)和鼓勵企業(yè)研發(fā)申報,。 但企業(yè)動力仍有不足,。此前，為了解和跟進(jìn)鼓勵研發(fā)兒童藥品清單的相關(guān)藥品進(jìn)展,，國家衛(wèi)健委藥政司委托國家衛(wèi)健委兒童用藥專家委員會,、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院聯(lián)合成立課題組（以下簡稱“課題組”），對《清單》發(fā)布后兒童用藥現(xiàn)狀的改善情況進(jìn)行調(diào)查評估,。根據(jù)評估情況來看,，自2016年6月1日至2020年12月10日，三批清單藥品中,，有8個鼓勵申報品規(guī)已上市,；22個鼓勵申報品規(guī)已申報還未上市，75個指定品種未申報,。 從企業(yè)反饋來看,，71%的企業(yè)認(rèn)為《清單》中品種研發(fā)難度大，從經(jīng)濟(jì)效益,、適應(yīng)癥,、臨床用量、技術(shù)難度,、鼓勵政策,、知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)、劑型等方面來看,，品種研發(fā)成本較高,。 “研發(fā)難度大,，產(chǎn)品利潤低，是難吸引藥品生產(chǎn)企業(yè)的主要原因之一,。”長期專注兒童用藥的達(dá)因藥業(yè)集團(tuán)總裁楊杰表示,，兒童藥生產(chǎn)工藝往往比成人藥要求更高，且規(guī)格小工藝復(fù)雜,，成本也高,。同時，多數(shù)兒童藥由于口味的要求添加矯味劑,，也是額外的成本,。再加上，兒童的常見病往往都有季節(jié)性,，在發(fā)病低的時間段,，生產(chǎn)線閑置，攤銷成本增高,；較成人藥不夠龐大,，且各年齡層的不同用藥以及僅可供兒童使用的特殊劑型、規(guī)格的藥品使市場過于細(xì)化,，市場規(guī)模受限,。 楊杰坦言，兒童用藥規(guī)格小,，劑量準(zhǔn)確性要求高,，劑型和順應(yīng)性個體化明顯，臨床試驗(yàn)實(shí)施難度大,，但同時,，定價沒有優(yōu)勢，成本高,，投入大,，導(dǎo)致很多企業(yè)不愿意投入財(cái)力或精力。所以提高企業(yè)投入回報率,，是激發(fā)企業(yè)提高兒童藥物研發(fā)動力的關(guān)鍵所在,。 政策亟待優(yōu)化 對于解決目前兒童用藥不足現(xiàn)狀，專家指出,，制定延長兒童藥物的保護(hù)期,、稅收減免等優(yōu)惠政策,，鼓勵藥廠研發(fā)和生產(chǎn)的積極性,，加大兒童新藥的開發(fā)力度，研發(fā)符合兒童用藥特點(diǎn),、安全有效,、更適合兒童使用的新型制劑,。 “雖然近年來兒童用藥政策有所改善，但綜合來看,，吸引力仍然不足,。”楊杰說，在實(shí)際操作上,，兒童用藥雖有一些優(yōu)惠政策,，但在藥物采購、定價層面缺乏強(qiáng)制規(guī)定,，政策的連貫性,、系統(tǒng)性及精準(zhǔn)性有待完善。 楊杰認(rèn)為,，目前我國兒童用藥存在藥品品種,、劑型、規(guī)格少,，順應(yīng)性差及說明書不完善等問題,，解決我國兒童用藥問題是一項(xiàng)長期復(fù)雜的系統(tǒng)工程，涉及研發(fā),、生產(chǎn),、使用、監(jiān)管,、定價,、醫(yī)保、稅收等多領(lǐng)域多部門,。2019年新修訂的《藥品管理法》明確將兒童用藥納入鼓勵和支持范圍,，為兒童用藥的發(fā)展提供了法律保障，她建議下一步加強(qiáng)各部門間的溝通協(xié)調(diào)及引導(dǎo),，做好配套政策法規(guī)的制定完善和落地實(shí)施,。遵循“量身定制兒童用藥”的總體思路，由政府牽頭,，發(fā)揮企業(yè)主體作用,，聯(lián)合醫(yī)療及科研機(jī)構(gòu)、制藥企業(yè),、藥品監(jiān)管部門等相關(guān)部門和機(jī)構(gòu),，制定具有我國特色的兒童用藥政策法規(guī)，保障我國兒童用藥的可及性和安全性,。 “但由于我國定價按‘差比價原則’,，即按活性成分含量來計(jì)算價格，導(dǎo)致兒童藥價格無優(yōu)勢,。”陳永法說,。 陳永法認(rèn)為,，可借鑒國際舉措，建立鼓勵兒童用藥研究開發(fā),、生產(chǎn)的配套政策,，如設(shè)立專項(xiàng)兒童用藥研究基金，為兒童藥研究開發(fā),、審評審批提供技術(shù)指導(dǎo),，設(shè)立市場獨(dú)占期或延長期，對兒童藥生產(chǎn)企業(yè)給予稅收減免等產(chǎn)業(yè)扶持政策,。同時,，在兒童藥定價及醫(yī)保支付政策上給予保護(hù)，提高兒童藥經(jīng)濟(jì)收益,。 此外,，通過國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)、蛋白類生物藥和疫苗重大創(chuàng)新發(fā)展工程等,，整合優(yōu)勢單位協(xié)同創(chuàng)新研發(fā),，引導(dǎo)和鼓勵企業(yè)優(yōu)先研發(fā)生產(chǎn)；在保障生產(chǎn)供應(yīng)方面,，對相應(yīng)的兒童用藥生產(chǎn)企業(yè)給予政策扶持,，推動開展產(chǎn)品升級、生產(chǎn)線技術(shù)改造等,。 也有業(yè)內(nèi)人士表示,，應(yīng)建立兒童基本用藥目錄，規(guī)范臨床用藥與處方行為,，指導(dǎo)和促進(jìn)臨床對患者合理,、安全、有效地進(jìn)行藥物治療,。同時,，在全國合理用藥監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)及國家藥品評價中心（藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心）基礎(chǔ)上建設(shè)兒童用藥監(jiān)測系統(tǒng)，加強(qiáng)對兒童用藥上市后的評價與監(jiān)測,，為兒童安全,、合理用藥提供信息支撐，最大限度保障兒童用藥安全,。 王曉玲表示,，應(yīng)加大兒童用藥臨床研究。在新藥上市前,，進(jìn)行必要的兒科人群臨床研究,，獲得兒童用藥數(shù)據(jù)。在上市以后規(guī)范使用、合理用藥,、個體化用藥，加強(qiáng)兒童人群用藥的綜合評價,，補(bǔ)充兒童用藥的信息和數(shù)據(jù),。 而對于企業(yè)方面，業(yè)內(nèi)人士也表示,，完善促進(jìn)兒童藥物優(yōu)先市場準(zhǔn)入政策,，采購上可以免招標(biāo)直接掛網(wǎng)采購，使上市產(chǎn)品盡快投入使用,，這樣既能盡快惠及兒童患者,，也能增加企業(yè)收益；同時,，對于專用兒童藥,，應(yīng)該在價格上給予政策扶持，并優(yōu)先納入醫(yī)保支付,，這樣既能提高企業(yè)積極性,，也能減輕患兒就醫(yī)負(fù)擔(dān)。（記者 梁倩）
