□本報(bào)記者 譚 嘉□
創(chuàng)新藥物研發(fā)是實(shí)施新藥專項(xiàng)的重頭戲,。自啟動(dòng)以來,，新藥專項(xiàng)堅(jiān)持仿創(chuàng)結(jié)合,，著力研制防治重大疾病及應(yīng)對(duì)突發(fā)疾病的急需藥物，以更好地滿足臨床用藥需求,。經(jīng)過7年不懈努力,，新藥專項(xiàng)交出了一份漂亮的成績(jī)單：針對(duì)重大疾病加強(qiáng)創(chuàng)新藥物研發(fā)，截至目前已有92個(gè)品種獲得新藥證書,，138個(gè)品種獲得臨床批件,；密切結(jié)合臨床用藥需求，完成200余種大品種藥物的技術(shù)改造,，涉及國(guó)家基本藥物80余種,，顯著提高了臨床用藥的可及性；《國(guó)家基本藥物目錄》中,，專項(xiàng)支持品種占15.3%,。
自主創(chuàng)新藥物捷報(bào)頻傳
定點(diǎn)靶向癌細(xì)胞的新一代抗癌藥物抗體偶聯(lián)藥物（ADC）是當(dāng)前國(guó)際腫瘤藥物研發(fā)前沿?zé)狳c(diǎn)，其研發(fā)涉及抗體大分子藥物,、高效化學(xué)藥物,、偶聯(lián)方法等一系列關(guān)鍵技術(shù)，難度很大,，目前全球僅有2種藥物進(jìn)入臨床應(yīng)用,。2015年9月，我國(guó)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的首個(gè)ADC抗腫瘤新藥RC48獲批進(jìn)入臨床研究,，標(biāo)志著我國(guó)在ADC藥物研發(fā)方面獲得了突破性進(jìn)展,。
“新藥專項(xiàng)對(duì)ADC藥物等前沿研究給予大力支持，大大加快了新藥研發(fā)速度,。”領(lǐng)銜該項(xiàng)研究的煙臺(tái)榮昌生物公司首席科學(xué)家房健民說,，這一科研不僅得到了新藥專項(xiàng)的資金支持，也進(jìn)入了新藥專項(xiàng)推薦優(yōu)先審評(píng)品種的綠色通道,。據(jù)了解,，目前我國(guó)還有數(shù)個(gè)ADC藥物正在申報(bào)臨床批件。
房健民說,，科研團(tuán)隊(duì)研發(fā)的ADC藥物主要針對(duì)乳腺癌,、肺癌、胃癌等我國(guó)高發(fā)的惡性腫瘤,，這也體現(xiàn)了新藥專項(xiàng)藥物研發(fā)要解決對(duì)社會(huì),、經(jīng)濟(jì)產(chǎn)生重大影響的重大疾病的核心思想。
“過去我國(guó)新藥研發(fā)除青蒿素等個(gè)別藥物外,，整體而言與國(guó)際差距很大,，但現(xiàn)在發(fā)展勢(shì)頭良好，前沿創(chuàng)新領(lǐng)域的藥物研發(fā)與國(guó)際發(fā)展日益接近,。”新藥專項(xiàng)技術(shù)副總師,、中國(guó)科學(xué)院院士陳凱先表示,，新藥專項(xiàng)組織的重大新藥創(chuàng)制工作對(duì)全國(guó)創(chuàng)新藥物研究起到了支持和推動(dòng)作用。
針對(duì)惡性腫瘤,、心腦血管疾病,、自身免疫性疾病等，新藥專項(xiàng)研制出一批具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥物,。如全球首個(gè)獲準(zhǔn)上市的我國(guó)原創(chuàng)抗癌新藥西達(dá)苯胺,，是全新結(jié)構(gòu)亞型選擇性組蛋白去乙酰化酶抑制劑,，也是中國(guó)首個(gè)授權(quán)美國(guó)等發(fā)達(dá)國(guó)家專利使用的原創(chuàng)新藥,。全球首個(gè)治療晚期胃癌小分子抗血管生成靶向藥物阿帕替尼，是胃癌靶向藥物中唯一一個(gè)口服制劑,，可有效提高患者治療的依從性,，并明顯降低治療費(fèi)用?？鼓[瘤新藥鹽酸?？颂婺崾俏覈?guó)第一個(gè)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的小分子靶向藥物。喹諾酮類抗菌Ⅰ類新藥鹽酸安妥沙星的成功面世則改變了我國(guó)該類藥品依靠仿制藥的局面,，填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)該領(lǐng)域40余年的空白,。這些藥物療效顯著，個(gè)別藥物藥效明顯優(yōu)于國(guó)際臨床一線用藥,，現(xiàn)均已投產(chǎn)上市,，惠及萬千患者。（下轉(zhuǎn)第2版）（上接第1版）
技術(shù)改造讓好藥更親民
抗癌大品種楷萊（鹽酸多柔比星脂質(zhì)體注射液）價(jià)格昂貴,，每支約9000元,，且存在黏膜及皮膚毒性等副作用。在新藥專項(xiàng)支持下,，我國(guó)科研人員在仿制基礎(chǔ)上二次創(chuàng)新,，創(chuàng)造了更加安全有效的產(chǎn)品，價(jià)格僅為進(jìn)口產(chǎn)品的一半,。截至2014年,，已有超過3萬名患者受益。該產(chǎn)品已進(jìn)入國(guó)家基本藥物目錄,。
“做好高端仿制藥研發(fā),，也是醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新的重要方面。”中國(guó)疾病預(yù)防控制中心病毒病預(yù)防控制所副所長(zhǎng)董小平表示,，我國(guó)科技水平和醫(yī)藥研發(fā)投入與國(guó)外還有差距,，做好仿制藥和高端仿制藥研發(fā)非常重要。新藥專項(xiàng)發(fā)揮了非常好的杠桿作用，“不僅鼓勵(lì)源頭的創(chuàng)新,，也鼓勵(lì)了再創(chuàng)新”,。
中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究院院長(zhǎng)、新藥專項(xiàng)總體專家組成員蔣建東研究員表示,，新藥專項(xiàng)在支持原創(chuàng)藥,、生物技術(shù)藥研發(fā)的同時(shí)，也支持藥物大品種技術(shù)改造,，著力提升生產(chǎn)技術(shù)，提高質(zhì)量和產(chǎn)率,，降低生產(chǎn)成本,。
在新藥專項(xiàng)支持下，我國(guó)藥物研發(fā)高端仿制加速發(fā)展,，為醫(yī)改大病保障工作提供了重要支撐,。如抗腫瘤藥物多西他賽合成的關(guān)鍵技術(shù)獲得突破，可有效去除異構(gòu)體雜質(zhì),，減少副作用發(fā)生,，有效提高原料藥利用度，大幅降低生產(chǎn)成本,。該藥現(xiàn)已進(jìn)入國(guó)家基本藥物目錄,，累計(jì)銷售額達(dá)50億元。專項(xiàng)支持的中藥大品種疏血通,、丹紅,、血栓通等7個(gè)品種單年單品種銷售額均突破30億元，有望成為突破年銷售額60億元的重磅產(chǎn)品,。
更令人振奮的是,，由我國(guó)首創(chuàng)的部分創(chuàng)新藥物有的已申請(qǐng)多個(gè)國(guó)家專利，有的已在國(guó)外開展國(guó)際注冊(cè),，也有仿制藥大品種經(jīng)過技術(shù)改造后銷往海外,。
目前，由我國(guó)自主研發(fā)的利培酮微球注射劑已提交美國(guó)FDA新藥申請(qǐng),；他克莫司,、拉莫三嗪等多個(gè)化學(xué)藥制劑通過美國(guó)FDA認(rèn)證；抗胰腺癌中藥康萊特注射液獲美國(guó)FDA認(rèn)可,，進(jìn)入Ⅲ期臨床,；復(fù)方丹參滴丸、血脂康膠囊,、扶正化瘀膠囊,、穿心蓮片等中藥品種獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)開展國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)，即將進(jìn)入Ⅲ期臨床試驗(yàn)；丹參藥材和粉末等藥材標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)入美國(guó)藥典,，17種草藥專論列入歐盟藥典,。
重點(diǎn)領(lǐng)域要實(shí)現(xiàn)跨越
過去5年，中國(guó)醫(yī)藥研發(fā)的增速居世界首位,，中國(guó)在多項(xiàng)醫(yī)藥創(chuàng)新指標(biāo)中已顯現(xiàn)出強(qiáng)勁增長(zhǎng)勢(shì)頭,，但與發(fā)達(dá)國(guó)家相比還有不小差距。近年上市新藥和申報(bào)的1.1類新藥基本都是在已知靶點(diǎn)上的跟蹤創(chuàng)新,，原始創(chuàng)新能力不強(qiáng)成為制約創(chuàng)制重大新藥的主要瓶頸之一,。
“中國(guó)對(duì)全球醫(yī)藥創(chuàng)新的總體貢獻(xiàn)小于5%，新藥專項(xiàng)未來將更關(guān)注從理論到技術(shù)體系實(shí)現(xiàn)‘中國(guó)造’的原創(chuàng)藥研發(fā),。”蔣建東表示,，過去雖然我國(guó)有麻黃素、青蒿素,、三氧化二砷等原創(chuàng)藥物問世,，但藥物研發(fā)還是主要跟蹤西方。隨著國(guó)家實(shí)力和科研力量不斷加強(qiáng),，將更重視“以我為主”的原始創(chuàng)新,，尤其要有大品種的原創(chuàng)藥。目前,，新藥專項(xiàng)也在進(jìn)行相關(guān)布局,，有望在腫瘤、糖尿病,、高血脂等領(lǐng)域進(jìn)行重點(diǎn)突破,，部分處于臨床研究階段的候選藥物與西方藥物相比更有優(yōu)勢(shì)。
“十三五”期間,，新藥專項(xiàng)將以品種研發(fā)和關(guān)鍵技術(shù)為突出主線,，核心目標(biāo)為產(chǎn)出一批重大產(chǎn)品，集成一批關(guān)鍵技術(shù),，轉(zhuǎn)化應(yīng)用一批成果,，實(shí)現(xiàn)新藥創(chuàng)制重點(diǎn)領(lǐng)域跨越。
專項(xiàng)將重點(diǎn)針對(duì)惡性腫瘤等10類（種）重大疾病,，強(qiáng)化轉(zhuǎn)化研究和創(chuàng)新,，重點(diǎn)加強(qiáng)重大藥物的品種研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化。一是重大創(chuàng)新品種,，占領(lǐng)技術(shù)前沿,，填補(bǔ)領(lǐng)域空白。二是臨床急需品種,，采取仿創(chuàng)結(jié)合方法,，滿足臨床急需，降低醫(yī)療費(fèi)用。三是重大國(guó)際化品種,，按照國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)要求,，切實(shí)提高高端制劑的品質(zhì)，在滿足內(nèi)需的同時(shí),，進(jìn)入國(guó)際主流市場(chǎng),，提升企業(yè)國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)能力。
