本報訊3月24日,，《柳葉刀》(TheLancet)雜志在線全文刊登了由中國自主研制、以重組5型腺病毒為載體的新型埃博拉病毒疫苗的臨床試驗成果,，初步證實疫苗安全性佳,、免疫原性強(qiáng)，接種14天內(nèi)可產(chǎn)生針對埃博拉病毒2014年流行株的糖蛋白特異性體液免疫及T細(xì)胞免疫,。
此項隨機(jī)、雙盲,、安慰劑對照的Ⅰ期試驗在江蘇泰州進(jìn)行,，參與研究的健康志愿者(18～60歲)被隨機(jī)分入安慰劑組、低劑量組(病毒顆粒4×1010)和高劑量組(病毒顆粒1.6×1011),。研究的主要安全性終點為接種7天內(nèi)的疫苗相關(guān)不良反應(yīng)，主要免疫原性終點為接種28天后的糖蛋白特異性抗體滴度及T細(xì)胞反應(yīng),。
2014年12月28日至2015年1月9日,，共120名受試者被隨機(jī)分配接種安慰劑(n=40)、低劑量疫苗(n=40)和高劑量疫苗(n=40),，接種后隨訪28天。其中,，82例(68%)受試者在接種7天內(nèi)出現(xiàn)至少1項疫苗相關(guān)不良反應(yīng)(安慰劑組9例、低劑量組27例,、高劑量組36例，P=0.0002),，最常見者為注射部位輕微疼痛[安慰劑組8例(20%),、低劑量組14例(35%)、高劑量組29例(73%),，P<0.0001],，其余不良反應(yīng)及實驗室檢查未見組間統(tǒng)計學(xué)差異,。低劑量組和高劑量組接種后14天和28天時的糖蛋白特異性抗體滴度均明顯增高(P<0.0001)，T細(xì)胞反應(yīng)于14天時達(dá)峰值,。21例受試者出現(xiàn)輕度發(fā)熱(安慰劑組9例,、低劑量組6例、高劑量組6例)，無嚴(yán)重不良反應(yīng),。
同期述評
美國國立衛(wèi)生研究院的馬爾齊(AndreaMarzi)等的同期述評指出，上述研究中,，120名受試者隨機(jī)分入安慰劑組,、低劑量組和高劑量組，每組中約60%的受試者體內(nèi)已有5型腺病毒的中和抗體,，滴度超過1?U200,。此前在非人類靈長動物中進(jìn)行的另一種重組5型腺病毒埃博拉疫苗Ⅰ期試驗中，預(yù)先存在的5型腺病毒中和抗體會對疫苗的免疫效果產(chǎn)生負(fù)面影響,。
研究中高劑量組疫苗反應(yīng)率為100%，不良反應(yīng)未增加,，似乎在一定程度上回避了受試者疫苗載體的既有免疫問題,。低劑量組和高劑量組接種后14天和28天時的糖蛋白特異性抗體滴度均明顯增高(P<0.0001)，T細(xì)胞反應(yīng)于14天時達(dá)峰值;高劑量組5型腺病毒既有免疫水平低者(≤1?U200),，抗原特異性免疫球蛋白G在接種4周后滴度為2231.8，但既有免疫水平高者(>1?U200)則為946.5,。這是由于亞洲目標(biāo)人群中80%體內(nèi)存在5型腺病毒中和抗體,。既往非人類靈長動物研究表明，腺病毒載體埃博拉疫苗產(chǎn)生的糖蛋白特異性抗體在酶聯(lián)免疫吸附試驗中的90%有效性濃度滴度為3000,，而上述研究結(jié)果未達(dá)到這一標(biāo)準(zhǔn)，尤其是對于存在5型腺病毒既有免疫者,。
由于此研究處于初期階段,，接種后的抗體反應(yīng)僅評估至28天，因此對于重組5型腺病毒疫苗單次接種的持續(xù)作用時間尚不明確,，還需評估是否需要后續(xù)加強(qiáng)接種以維持或建立充分的長期免疫。28天的隨訪亦不足以對此疫苗的長期副作用進(jìn)行定論,。對于此疫苗的載體,，還應(yīng)在非人類靈長動物中進(jìn)行有效性試驗，以確定高劑量疫苗對于同源及異源的埃博拉病毒株是否有效,。
