編者按：西非埃博拉疫情暴發(fā)自去年初以來(lái)持續(xù)至今，已造成2萬(wàn)余人感染,，上萬(wàn)人因此喪命。世界衛(wèi)生組織將其列為對(duì)人類危害最嚴(yán)重的病毒之一,即“第四級(jí)病毒”(生物安全等級(jí)最高的病毒)。因此,，針對(duì)埃博拉疫苗的試驗(yàn)的有效性、安全性和倫理性也備受關(guān)注,。在此,，就近日在《柳葉刀》(Lancet)雜志上發(fā)表的相關(guān)研究摘要進(jìn)行了翻譯，希望對(duì)有關(guān)讀者有所裨益,。

       研究標(biāo)題

       塞拉利昂埃博拉疫苗試驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)功效與效度：試驗(yàn)設(shè)計(jì)和分析的模擬研究

        背景

        安全有效的疫苗有助于終結(jié)西非部分地區(qū)埃博拉病毒的持續(xù)流行,，減少該病將來(lái)的暴發(fā)情況。本研究就是要對(duì)塞拉利昂有關(guān)埃博拉疫苗的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT)和步進(jìn)式集群試驗(yàn)(stepped-wedge cluster trial, SWCT)設(shè)計(jì)的統(tǒng)計(jì)學(xué)效度和功效(statistical validity and power)進(jìn)行評(píng)估,。在塞拉利昂,，埃博拉病毒的發(fā)生雖在急速下降，但卻具有時(shí)空多樣性(spatiotemporally heterogeneous),。

        方法

        使用一個(gè)符合塞拉利昂埃博拉病毒流行情況資料的隨機(jī)模型,，對(duì)某個(gè)地區(qū)未來(lái)6個(gè)月的埃博拉病毒病的發(fā)病率進(jìn)行預(yù)測(cè)。然后,，在考慮各種現(xiàn)實(shí)組織局限性以及個(gè)人和集群層面上各種風(fēng)險(xiǎn)變量的基礎(chǔ)上,，在包括地域性特殊高風(fēng)險(xiǎn)人群在內(nèi)的實(shí)驗(yàn)人群中模擬進(jìn)行RCT和SWCT設(shè)計(jì),。最后，在各種疫苗療效和試驗(yàn)開(kāi)始日期的情況下,，在所得的模擬實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)中對(duì)參量分析和非參量分析的假陽(yáng)性率和功效進(jìn)行評(píng)估,，

        結(jié)果

        對(duì)SWCT進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)計(jì)模型分析時(shí)發(fā)現(xiàn)，埃博拉病毒流行趨勢(shì)中的地域變量產(chǎn)生了較高的假陽(yáng)性率(高達(dá)0.15,，α=0•05),，但是在使用置換檢驗(yàn)(Permutation test)對(duì)其分析時(shí)，卻沒(méi)有出現(xiàn)此情況;相比之下,，在所有模型下的RCTs分析都具有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的有效性,。在計(jì)劃于2015年2月18日開(kāi)始的為期6個(gè)月試驗(yàn)中，我們依據(jù)埃博拉病毒在試驗(yàn)人群中的發(fā)生率,，預(yù)計(jì)RCT的90%疫苗檢測(cè)效度可達(dá)49%～89%,，SWCT的90%疫苗檢測(cè)效度處于6%～26%范圍。我們估計(jì)延遲一個(gè)月開(kāi)始試驗(yàn)將會(huì)使RCT和SWCT的效度分別降低20%和49%,。

        解讀

        埃博拉病毒感染風(fēng)險(xiǎn)的時(shí)空差異不僅會(huì)削弱SWCT的統(tǒng)計(jì)效能,，還將削弱SWCT較RCT在試驗(yàn)倫理方面所具有的預(yù)期優(yōu)勢(shì)，因?yàn)槭荝CT而非SWCT優(yōu)先決定對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)人群進(jìn)行疫苗接種,。

        注：此項(xiàng)研究由美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生研究院,、美國(guó)科學(xué)基金會(huì)和加拿大衛(wèi)生研究院共同贊助研究項(xiàng)目。