編者按:西非埃博拉疫情暴發(fā)自去年初以來持續(xù)至今,,已造成2萬余人感染,,上萬人因此喪命,。世界衛(wèi)生組織將其列為對人類危害最嚴重的病毒之一,即“第四級病毒”(生物安全等級最高的病毒),。因此,,針對埃博拉疫苗的試驗的有效性,、安全性和倫理性也備受關注。在此,,就近日在《柳葉刀》(Lancet)雜志上發(fā)表的相關研究摘要進行了翻譯,,希望對有關讀者有所裨益。
研究標題
塞拉利昂埃博拉疫苗試驗的統(tǒng)計功效與效度:試驗設計和分析的模擬研究
背景
安全有效的疫苗有助于終結(jié)西非部分地區(qū)埃博拉病毒的持續(xù)流行,,減少該病將來的暴發(fā)情況,。本研究就是要對塞拉利昂有關埃博拉疫苗的隨機對照試驗(RCT)和步進式集群試驗(stepped-wedge cluster trial, SWCT)設計的統(tǒng)計學效度和功效(statistical validity and power)進行評估。在塞拉利昂,,埃博拉病毒的發(fā)生雖在急速下降,,但卻具有時空多樣性(spatiotemporally heterogeneous)。
方法
使用一個符合塞拉利昂埃博拉病毒流行情況資料的隨機模型,,對某個地區(qū)未來6個月的埃博拉病毒病的發(fā)病率進行預測,。然后,在考慮各種現(xiàn)實組織局限性以及個人和集群層面上各種風險變量的基礎上,,在包括地域性特殊高風險人群在內(nèi)的實驗人群中模擬進行RCT和SWCT設計,。最后,在各種疫苗療效和試驗開始日期的情況下,,在所得的模擬實驗數(shù)據(jù)中對參量分析和非參量分析的假陽性率和功效進行評估,,
結(jié)果
對SWCT進行標準統(tǒng)計模型分析時發(fā)現(xiàn),埃博拉病毒流行趨勢中的地域變量產(chǎn)生了較高的假陽性率(高達0.15,,α=0•05),,但是在使用置換檢驗(Permutation test)對其分析時,卻沒有出現(xiàn)此情況;相比之下,,在所有模型下的RCTs分析都具有統(tǒng)計學上的有效性,。在計劃于2015年2月18日開始的為期6個月試驗中,我們依據(jù)埃博拉病毒在試驗人群中的發(fā)生率,,預計RCT的90%疫苗檢測效度可達49%~89%,,SWCT的90%疫苗檢測效度處于6%~26%范圍。我們估計延遲一個月開始試驗將會使RCT和SWCT的效度分別降低20%和49%,。
解讀
埃博拉病毒感染風險的時空差異不僅會削弱SWCT的統(tǒng)計效能,,還將削弱SWCT較RCT在試驗倫理方面所具有的預期優(yōu)勢,因為是RCT而非SWCT優(yōu)先決定對高風險人群進行疫苗接種。
注:此項研究由美國國家衛(wèi)生研究院,、美國科學基金會和加拿大衛(wèi)生研究院共同贊助研究項目,。