個體化醫(yī)學是根據人體基因的特征和差異,，預先確定不同基因型的患者對某種藥物治療的療效差異，針對個體的特點進行準確治療,。這是21世紀世界醫(yī)學發(fā)展的主要方向,，其中個體化用藥占有重要位置。

　　臨床上同病同治不同療效的現象比比皆是,，面對一些格外棘手的患者,，以往醫(yī)生只能無奈的解釋為個體化差異。如今,，以藥物基因組學理論為基礎的“個體化藥物治療”可以實現量體裁衣式的個體化給藥,，它可以幫助醫(yī)生解決如下用藥問題。

　　個體化用藥 可防毒副作用

　　通過檢測某些特定基因型,，首先可以避免某些藥物致死致殘的嚴重不良反應,。以治療兒童癲癇的藥物卡馬西平為例,，攜帶人白細胞抗原HLA-B*1502等位基因的癲癇患者使用該藥時容易發(fā)生重型大皰型多形紅斑等嚴重皮膚不良反應，甚至可危及生命,。國家食品藥品監(jiān)督管理局已在卡馬西平說明書中增加了警告,，建議用藥前進行基因測定。研究顯示,，中國人群中攜帶HLA-B*1502等位基因的人群比例為4%～22%,。因此，患者在開始使用卡馬西平治療之前應進行基因檢測,，若檢測結果呈陽性,，則不宜使用卡馬西平。

　　為避免這類藥物毒副作用,，我院信息系統(tǒng)在原有醫(yī)囑處方監(jiān)測與警示功能的基礎上,，嵌入了處方個體化用藥自動監(jiān)測與警示功能，患兒疾病診斷及藥物治療與其基因信息密切關聯,。當醫(yī)生為患兒處方某一特殊藥物時,，醫(yī)療信息系統(tǒng)將根據藥物基因檢測要求，自動分析有關檢測信息,。同時,，若兒童患有特定遺傳性疾病，信息系統(tǒng)中將自動屏蔽某些不宜使用的藥物,，同時顯示提示信息,，提醒臨床醫(yī)生治療中給予特殊考慮。

　　個體化醫(yī)學 可實現精準選藥

　　以往臨床各病種所采取的標準化治療方案的有效率為50%～85%,，因此有相當一部分患者因個體差異而難以獲得較好的療效,。如：β2腎上腺素受體激動劑是治療哮喘的一線用藥，該類藥物的療效差異就與人體ADRB2基因多態(tài)性相關,。研究證實,，β2腎上腺素受體激動劑用于Gly16基因純合子哮喘患兒的療效較好，用于Arg16基因純合子哮喘患兒的療效則較差,。而選擇性的抗膽堿藥噻托溴銨則相反,，Gly16基因純合子哮喘患兒，對于噻托溴銨治療的應答較差,，應答率僅為25%左右,；而Arg16基因純合子哮喘患兒對于噻托溴銨治療的應答較好，應答率高達60%左右,。所以對于基因檢測結果為Arg16基因純合子的哮喘患兒,，單用β2腎上腺素受體激動劑療效不理想，可換用噻托溴銨。

　　再以治療胃潰瘍和胃炎的代表藥物奧美拉唑為例,，在中國人群中有3%的人是代謝酶CYP2C19超快代謝型,，有35%的人是代謝酶CYP2C19快代謝型,，對于這些患者使用標準劑量的奧美拉唑治療并不理想,，需要增加藥物劑量。臨床實踐證實,，根據基因檢測結果調整奧美拉唑的劑量后,，這些患者通常兩周即可治愈。

　　個體化醫(yī)學 擴展臨床治療思路

　　目前孕婦需補充葉酸已經被普遍接受,，然而對我國女性進行基因篩查發(fā)現,，有兩個基因MTHFR 677和MTHFR1298與孕婦機體的葉酸利用能力密切相關。當這些基因發(fā)生突變時,，孕婦補充的葉酸無法轉化為活性代謝產物5-甲基四氫葉酸被利用,。調查顯示，約30%的中國孕婦由于基因完全突變,，服用葉酸無效,；約40％的中國孕婦基因突變較輕，葉酸利用率僅為60％,，服用葉酸效果不理想,；僅有約30％的中國孕婦基因正常，其機體可以正常利用葉酸,。葉酸無法被有效利用,，不僅影響嬰兒智力發(fā)育，還是孕產婦抑郁癥和兒童自閉癥的高危因素,。當基因突變的影響被明確解釋后,，孕婦就可以通過直接補充葉酸的活性代謝產物5-甲基四氫葉酸，越過基因缺陷,，達到促進嬰兒智力發(fā)育,、減少孕產婦抑郁癥和兒童自閉癥的治療目的。

　　另一種名叫PAI-1的基因也是在孕婦中很重要的,。人們發(fā)現存在PAI-1基因突變的孕婦,，發(fā)生反復流產的風險，以及體外受精不著床的風險,，是未突變者的44～55倍,。在此基礎上進一步研究發(fā)現，該基因突變影響了孕婦胚胎血供并最終引發(fā)習慣性流產,。于是,，一種新的通過抗凝治療促進局部血運的治療思路呼之欲出：通過在妊娠頭三個月，使用阿司匹林或肝素治療這一基因突變所致的習慣性流產，是一種有效的治療方法,。

　　總之,，在為患者選擇藥物和調整藥量的過程中，基因檢測可以幫助臨床藥師和醫(yī)生做到真實而有效的個體化治療,。