科學(xué)家找到了一種方法,，讓激素藥物只在肝臟發(fā)揮作用,，從而安全有效地清除肝臟脂肪。

        慕尼黑工業(yè)大學(xué)(Technische Universit?t München)的科學(xué)家開(kāi)發(fā)出一種“智能”藥物,，該藥物可安全有效地清除肝臟脂肪并預(yù)防血栓,。其工作原理類(lèi)似于特洛伊木馬，通過(guò)一個(gè)巧妙的方法把藥物進(jìn)入到肝臟,。具體來(lái)說(shuō),，就是利用胰高血糖素作為載體，把甲狀腺激素T3準(zhǔn)確地送至肝臟內(nèi),，同時(shí)避開(kāi)其他器官,。這樣既可以改善膽固醇和脂質(zhì)代謝，又避免了甲狀腺激素的副作用,。

        肥胖和糖尿病患者數(shù)量不斷攀升已經(jīng)成為我們社會(huì)主要的負(fù)擔(dān)之一。脂肪肝和動(dòng)脈粥樣硬化是這些代謝疾病的常見(jiàn)后果,，研制出能夠安全有效治療肥胖,、胰島素抵抗、脂肪肝和動(dòng)脈粥樣硬化的藥物,，一直是世界性的科學(xué)難題,。

        由新陳代謝學(xué)專(zhuān)家Matthias Tsch?p(亥姆霍茲慕尼黑中心/慕尼黑工業(yè)大學(xué))，Richard diMarchi(印第安納州立大學(xué),，Indiana University)及Timo Müller(亥姆霍茲慕尼黑中心)率領(lǐng)的國(guó)際研究團(tuán)隊(duì),，在發(fā)表于《細(xì)胞》(Cell)雜志上的論文中介紹了這項(xiàng)研究。該研究利用胰高血糖素作為載體將甲狀腺激素T3定點(diǎn)輸運(yùn)到肝臟中,，以治療肥胖,、葡萄糖不耐癥、脂肪肝和動(dòng)脈粥樣硬化,，并避免了治療所帶來(lái)的副作用,。“T3降低膽固醇的作用早已為人熟知，但是它的副作用,，尤其是對(duì)骨骼和心血管系統(tǒng)的影響,，嚴(yán)重限制了其藥用價(jià)值，”文章的第一作者,，Brian Finan介紹到,。

        “我們采用的部分策略是利用胰高血糖素作為載體，將甲狀腺激素運(yùn)送到只攜帶胰高血糖素受體的細(xì)胞內(nèi)，” 曾負(fù)責(zé)過(guò)多項(xiàng)重要實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目的Christoffer Clemmensen說(shuō)道,，他解釋說(shuō)：“由于肝臟中含有大量的胰高血糖素受體,，而心臟和骨骼中幾乎沒(méi)有，我們構(gòu)建的分子可以將甲狀腺激素集中在肝臟,，遠(yuǎn)離其他可能會(huì)造成損害的器官,。”“接下來(lái)的任務(wù)將考察該藥物在臨床研究中是否仍然對(duì)目標(biāo)組織具有選擇性。” diMarchi介紹到,。“如果在人體中同樣安全有效,，那么這種特殊的“智能”藥物可能真的會(huì)為開(kāi)發(fā)更加精準(zhǔn)的代謝藥物提供新思路。” Tsch?p總結(jié)說(shuō),。

        新開(kāi)發(fā)的胰高血糖素與T3復(fù)合分子可以將T3選擇性地運(yùn)送到肝臟,，并且在幾天之內(nèi)就可以安全地改善肥胖小鼠的膽固醇代謝。這種藥物分子還可以進(jìn)一步降低體重,，逆轉(zhuǎn)非酒精性脂肪肝,，改善血糖代謝，并且避免了T3對(duì)心臟和骨骼所帶來(lái)的副作用,。更重要的是,，對(duì)于d缺乏胰高血糖素受體及甲狀腺激素受的體小鼠，這種分子對(duì)代謝情況是沒(méi)有影響的,，這進(jìn)一步證明了這種新型藥物分子可以專(zhuān)門(mén)瞄準(zhǔn)肝臟,。