科學家找到了一種方法,,讓激素藥物只在肝臟發(fā)揮作用,從而安全有效地清除肝臟脂肪,。
慕尼黑工業(yè)大學(Technische Universit?t München)的科學家開發(fā)出一種“智能”藥物,該藥物可安全有效地清除肝臟脂肪并預(yù)防血栓,。其工作原理類似于特洛伊木馬,,通過一個巧妙的方法把藥物進入到肝臟。具體來說,,就是利用胰高血糖素作為載體,,把甲狀腺激素T3準確地送至肝臟內(nèi),同時避開其他器官,。這樣既可以改善膽固醇和脂質(zhì)代謝,,又避免了甲狀腺激素的副作用,。
肥胖和糖尿病患者數(shù)量不斷攀升已經(jīng)成為我們社會主要的負擔之一。脂肪肝和動脈粥樣硬化是這些代謝疾病的常見后果,,研制出能夠安全有效治療肥胖,、胰島素抵抗、脂肪肝和動脈粥樣硬化的藥物,,一直是世界性的科學難題,。
由新陳代謝學專家Matthias Tsch?p(亥姆霍茲慕尼黑中心/慕尼黑工業(yè)大學),Richard diMarchi(印第安納州立大學,,Indiana University)及Timo Müller(亥姆霍茲慕尼黑中心)率領(lǐng)的國際研究團隊,,在發(fā)表于《細胞》(Cell)雜志上的論文中介紹了這項研究。該研究利用胰高血糖素作為載體將甲狀腺激素T3定點輸運到肝臟中,,以治療肥胖,、葡萄糖不耐癥、脂肪肝和動脈粥樣硬化,,并避免了治療所帶來的副作用,。“T3降低膽固醇的作用早已為人熟知,但是它的副作用,,尤其是對骨骼和心血管系統(tǒng)的影響,,嚴重限制了其藥用價值,”文章的第一作者,,Brian Finan介紹到,。
“我們采用的部分策略是利用胰高血糖素作為載體,將甲狀腺激素運送到只攜帶胰高血糖素受體的細胞內(nèi),,” 曾負責過多項重要實驗項目的Christoffer Clemmensen說道,,他解釋說:“由于肝臟中含有大量的胰高血糖素受體,而心臟和骨骼中幾乎沒有,,我們構(gòu)建的分子可以將甲狀腺激素集中在肝臟,,遠離其他可能會造成損害的器官。”“接下來的任務(wù)將考察該藥物在臨床研究中是否仍然對目標組織具有選擇性,。” diMarchi介紹到,。“如果在人體中同樣安全有效,那么這種特殊的“智能”藥物可能真的會為開發(fā)更加精準的代謝藥物提供新思路,。” Tsch?p總結(jié)說,。
新開發(fā)的胰高血糖素與T3復(fù)合分子可以將T3選擇性地運送到肝臟,并且在幾天之內(nèi)就可以安全地改善肥胖小鼠的膽固醇代謝,。這種藥物分子還可以進一步降低體重,,逆轉(zhuǎn)非酒精性脂肪肝,改善血糖代謝,,并且避免了T3對心臟和骨骼所帶來的副作用,。更重要的是,,對于d缺乏胰高血糖素受體及甲狀腺激素受的體小鼠,這種分子對代謝情況是沒有影響的,,這進一步證明了這種新型藥物分子可以專門瞄準肝臟,。