2月的最后一天,，英國《自然》雜志在線發(fā)表中國學(xué)者的論文《早期肝細胞癌蛋白質(zhì)組分子分型及新治療靶標研究》,，為眾多肝癌患者帶來福音,?？茖W(xué)家首次發(fā)現(xiàn)膽固醇代謝途徑重編程與肝細胞癌之間的直接聯(lián)系,，捕捉到肝細胞癌精準治療的潛在新靶點,。這是“中國人類蛋白質(zhì)組計劃”的最新重磅成果,。
首證膽固醇酯化酶與肝癌因果關(guān)系
統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，全球每年約有70萬肝癌新發(fā)病例,，中國占一半以上,；在我國主要惡性癌癥中，肝癌發(fā)病率位居第四,、致死率則排在第三,。
肝癌是發(fā)生于肝臟的惡性腫瘤。臨床試驗顯示,，即便是根治性手術(shù),，仍有相當(dāng)比例的患者面臨復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的風(fēng)險。如何針對高惡的肝癌病人實行精準識別和有效治療,，是當(dāng)前的世界性難題,。
在“中國人類蛋白質(zhì)組計劃”中，我國科研人員根據(jù)101例早期肝細胞癌及配對癌旁組織樣本的蛋白質(zhì)組數(shù)據(jù),，將早期肝細胞癌患者,，分成三種蛋白質(zhì)組亞型：第一類患者僅需手術(shù)，要防止過度治療,；第二類患者需要手術(shù)加其他的輔助治療,；第三類患者占比30％，術(shù)后發(fā)生復(fù)發(fā)死亡的危險系數(shù)最大,，是最后的“硬骨頭”,。
他們進一步發(fā)現(xiàn)，在第三類患者的蛋白質(zhì)組數(shù)據(jù)里,，膽固醇代謝通路發(fā)生了重編程,，而且膽固醇酯化酶濃度越高，術(shù)后復(fù)發(fā)死亡的風(fēng)險越大,。而通過抑制膽固醇酯化酶SOAT1,，能減少細胞質(zhì)膜上的膽固醇水平，有效抑制腫瘤細胞的增殖和遷移,。
這是研究團隊在國際上首次發(fā)現(xiàn)膽固醇代謝途徑重編程與肝細胞癌之間的直接聯(lián)系,，證實膽固醇酯化酶在肝癌中的重要作用。
膽固醇與腫瘤到底什么關(guān)系呢,？作為本次論文的通訊作者,，“中國人類蛋白質(zhì)組計劃”首席科學(xué)家、中國科學(xué)院院士賀福初解釋,，以前有一些蛛絲馬跡,，人們覺得好像降膽固醇的藥物，比如治療腦卒中,、冠心病,、心血管病等疾病的藥物,，對腫瘤的預(yù)防和治療有些效應(yīng)，但是一直沒有明確的結(jié)論,，“對于膽固醇代謝的異常與肝癌的發(fā)生發(fā)展關(guān)系，我們進行了大量的實驗來驗證,，現(xiàn)在證明兩者是因果關(guān)系,。”
不僅如此,，研究人員還驗證,，針對膽固醇酯化酶SOAT1的抑制劑——“阿伐麥布”在肝癌患者的腫瘤異種移植模型上表現(xiàn)出良好的抗腫瘤效果，“阿伐麥布”有望成為治療預(yù)后較差肝細胞癌患者的潛在靶向治療藥物,。
“夭折”之藥既可診斷又可干預(yù)
關(guān)于“阿伐麥布”,，說來也相當(dāng)神奇。它本來是用來治療動脈粥樣硬化的一種藥物,，目前并沒有成藥,。論文第一作者、軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院研究員姜穎介紹,，十幾年前,，這個藥物研發(fā)時，一期和二期臨床實驗都通過驗證,，臨床用藥的安全性沒有問題,，但是在三期臨床實驗時，由于藥效不佳沒有獲批上市而夭折,。
姜穎說,，“阿伐麥布”可以彌補現(xiàn)有肝癌治療靶向藥物兩大主要問題：第一，目前臨床用于肝癌靶向治療的藥物沒有伴隨診斷試劑,，而“阿伐麥布”靶點明確,，可以開發(fā)其對應(yīng)的伴隨診斷試劑；第二,，“阿伐麥布”對膽固醇酯化酶SOAT1升高的患者進行靶向干預(yù),，可以極大地提高早期肝細胞癌預(yù)后較差患者的治愈率。
這也是他們今后將要著力攻關(guān)的方向,。一方面研究SOAT1精準診斷試劑盒,，另一方面要讓“阿伐麥布”起死回生。
賀福初也告訴記者,，后來團隊做了頭頸癌,、胃癌、前列腺癌,、腎癌,、甲狀腺癌等相關(guān)的研究,，SOAT1的高豐度與這些腫瘤的不良預(yù)后普遍正相關(guān)，“從科學(xué)上來講,，‘阿伐麥布’將來不僅可用于肝癌的治療,，而且對這些實體性腫瘤也有廣泛作用，這有可能開啟一個腫瘤治療的重大突破,?！?/p>
中國人類蛋白質(zhì)組計劃迎曙光
耗時13年、由6國科學(xué)家參與的“人類基因組計劃”,，被稱為人類歷史上三大科技工程之一,。科學(xué)界曾經(jīng)認為,，只要完成這一偉大的計劃,，人類生命的奧秘就會被揭示。但事實并非如此,。賀福初說,，“后來我們認識到，人類基因組計劃只是把一本‘天書’給印制出來,，要解讀這本‘天書’,，還得靠蛋白質(zhì)組學(xué)?！?/p>
在此背景下,，人類蛋白質(zhì)組計劃走上舞臺。2014年在京啟動的“中國人類蛋白質(zhì)組計劃”,，以中國重大疾病的防治需求為牽引,，力圖繪制人類蛋白質(zhì)組生理和病理精細圖譜、構(gòu)建人類蛋白質(zhì)組“百科全書”,，為提高重大疾病預(yù)防診治水平提供有效手段,。
據(jù)了解，本次公布的成果由軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院生命組學(xué)研究所,、國家蛋白質(zhì)科學(xué)中心（北京）,、蛋白質(zhì)組學(xué)國家重點實驗室賀福初院士團隊、錢小紅研究員團隊聯(lián)合復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院樊嘉院士團隊,、北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院邢寶才教授團隊完成,。
對于這項成果，軍事科學(xué)院稱,，這是中國科學(xué)家在肝細胞癌蛋白質(zhì)組領(lǐng)域研究取得的重大突破,，具有廣泛的社會應(yīng)用價值，是“中國人類蛋白質(zhì)組計劃”迎來的第一道曙光,。賀福初則說,，這說明“蛋白質(zhì)組學(xué)驅(qū)動的精準醫(yī)學(xué)時代”正走向我們,。
