近日，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院鄭樹森院士團隊在《肝臟病學(xué)》上發(fā)表研究論文。研究首次闡明肝癌缺氧微環(huán)境是造成肝癌抗PD-L1治療抵抗的始動因素。

  據(jù)了解，靶向藥物索拉非尼與瑞格非尼具有局限性,，以抗PD-1/PD-L1軸為代表的免疫“剎車點”藥物為肝癌晚期患者提供了潛在的治療手段。目前,，美國食品藥品監(jiān)管局批準(zhǔn)針對PD-L1/PD-1軸的藥物歐狄沃于2018年6月進入中國,，并在多種腫瘤治療中取得了良好的效果。但是,，肝癌具有豐富的免疫抑制性細(xì)胞浸潤特征,，抗PD-1/PD-L1的治療效果不佳。臨床前期研究顯示,，肝癌對抗PD-1/PD-L1治療應(yīng)答率僅為14.3%,。

  缺氧微環(huán)境是實體瘤的普遍特征，在肝癌中具有誘導(dǎo)肝癌耐藥,、血管生成,、基質(zhì)重塑等作用，但腫瘤相關(guān)免疫細(xì)胞特別是腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞如何對缺氧做出反饋尚不清楚。研究團隊通過模擬肝癌缺氧微環(huán)境和建立小鼠原位肝癌模型,，為多數(shù)肝癌患者不能受益于抗PD-1/PD-L1免疫治療原因提供了理論基礎(chǔ)和潛在的解決方案,。該研究具有較好的臨床轉(zhuǎn)化前景。