近日,，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院鄭樹森院士團(tuán)隊(duì)在《肝臟病學(xué)》上發(fā)表研究論文。研究首次闡明肝癌缺氧微環(huán)境是造成肝癌抗PD-L1治療抵抗的始動(dòng)因素,。

  據(jù)了解,，靶向藥物索拉非尼與瑞格非尼具有局限性，以抗PD-1/PD-L1軸為代表的免疫“剎車點(diǎn)”藥物為肝癌晚期患者提供了潛在的治療手段,。目前,，美國(guó)食品藥品監(jiān)管局批準(zhǔn)針對(duì)PD-L1/PD-1軸的藥物歐狄沃于2018年6月進(jìn)入中國(guó)，并在多種腫瘤治療中取得了良好的效果,。但是,，肝癌具有豐富的免疫抑制性細(xì)胞浸潤(rùn)特征，抗PD-1/PD-L1的治療效果不佳,。臨床前期研究顯示,，肝癌對(duì)抗PD-1/PD-L1治療應(yīng)答率僅為14.3%。

  缺氧微環(huán)境是實(shí)體瘤的普遍特征,，在肝癌中具有誘導(dǎo)肝癌耐藥,、血管生成、基質(zhì)重塑等作用,，但腫瘤相關(guān)免疫細(xì)胞特別是腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞如何對(duì)缺氧做出反饋尚不清楚,。研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)模擬肝癌缺氧微環(huán)境和建立小鼠原位肝癌模型，為多數(shù)肝癌患者不能受益于抗PD-1/PD-L1免疫治療原因提供了理論基礎(chǔ)和潛在的解決方案,。該研究具有較好的臨床轉(zhuǎn)化前景,。