一線治療
近期，美國(guó)FDA授予免疫治療PD-1抑制劑Pembrolizumab作為局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌優(yōu)先審評(píng)資格,。
本次美FDA授予該藥優(yōu)先審評(píng)是基于開放標(biāo)簽的單臂Ⅱ期臨床試驗(yàn)KEYNOTE-052,，2016年 ESMO大會(huì)中公布了該研究的初步結(jié)果。美FDA將對(duì)Pembrolizumab此次補(bǔ)充生物制品許可證申請(qǐng)(sBLA)進(jìn)行審評(píng),，結(jié)果最遲將在2017年6月中旬公布,。
研究概況
KEYNOTE-052研究共納入374例晚期尿路上皮癌患者，靜脈給予Pembrolizumab 200mg/d1,，21天為一周期,，共計(jì)24個(gè)月。
前100例入組患者的中位年齡75歲;87%存在內(nèi)臟轉(zhuǎn)移;ECOG PS=3(1%),，PS=2(45%),，PS=1(30%)，PS=0(24%),。以這100例患者為對(duì)象進(jìn)行期中分析發(fā)現(xiàn)：
◆客觀緩解率(ORR)為24%,，包括6例完全緩解;
◆中位隨訪8個(gè)月后，中位持續(xù)緩解時(shí)間仍未達(dá)到(1.4+ ~ 9.8+個(gè)月);
◆83%患者對(duì)治療有反應(yīng)的時(shí)間≥6 months,。
該期中分析也評(píng)估了PD-L1表達(dá)對(duì)治療緩解率的影響,。采用腫瘤細(xì)胞和浸潤(rùn)性免疫細(xì)胞聯(lián)合陽(yáng)性評(píng)分(CPS)定量分析PD-L1蛋白表達(dá),，以期找到能從Pembrolizumab中獲益最大的患者群體,，減少不必要治療。
對(duì)于可評(píng)估的患者,，33例CPS<1%,，33例1%≤CPS<10%，30例CPS≥10%,。
◆在CPS<1%患者中,，ORR=18%，CR率=3%;
◆在1%≤CPS<10%患者中,，ORR=15%,，無CR;
◆在CPS≥10%患者中，ORR=37%,，CR率=13%,。
根據(jù)CPS聯(lián)合評(píng)分分層分析顯示，PD-L1表達(dá)≥10%的患者治療效果似乎更好,。
安全性方面,，67%的患者出現(xiàn)任意級(jí)別的不良事件(AE)，包括疲勞(14%),、皮膚瘙癢(12%),、發(fā)熱(8%)、食欲減退(7%)、腹瀉(7%),、紅疹(7%),、寒戰(zhàn)(6%)、甲減(6%)和惡心(6%),。
16%的患者出現(xiàn)3~4級(jí)AE,，包括疲勞(4%)、肌肉痙攣(2%),、食欲減退(1%)和腹瀉(1%),。
KEYNOTE-052研究中患者在Pembrolizumab治療下出現(xiàn)的AE與其他PD-1抑制劑相關(guān)研究一致，該研究有5例患者因治療相關(guān)AE中斷治療,，無死亡,。
在晚期尿路上皮癌一線治療獲得優(yōu)先審評(píng)資格的同時(shí)，Pembrolizumab作為同一適應(yīng)癥二線治療的sBLA也進(jìn)入美FDA的審核程序,。除此之外,，該藥也可用于晚期黑色素瘤，非小細(xì)胞肺癌和頭頸鱗癌的治療,。
信源：Silas Inman. FDA Grants Priority Review to Frontline Pembrolizumab for Urothelial Carcinoma
