一線治療
近期,，美國FDA授予免疫治療PD-1抑制劑Pembrolizumab作為局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌優(yōu)先審評資格,。
本次美FDA授予該藥優(yōu)先審評是基于開放標簽的單臂Ⅱ期臨床試驗KEYNOTE-052,，2016年 ESMO大會中公布了該研究的初步結(jié)果。美FDA將對Pembrolizumab此次補充生物制品許可證申請(sBLA)進行審評,，結(jié)果最遲將在2017年6月中旬公布,。
研究概況
KEYNOTE-052研究共納入374例晚期尿路上皮癌患者，靜脈給予Pembrolizumab 200mg/d1,，21天為一周期,，共計24個月。
前100例入組患者的中位年齡75歲;87%存在內(nèi)臟轉(zhuǎn)移;ECOG PS=3(1%),，PS=2(45%),，PS=1(30%)，PS=0(24%),。以這100例患者為對象進行期中分析發(fā)現(xiàn)：
◆客觀緩解率(ORR)為24%,，包括6例完全緩解;
◆中位隨訪8個月后，中位持續(xù)緩解時間仍未達到(1.4+ ~ 9.8+個月);
◆83%患者對治療有反應的時間≥6 months,。
該期中分析也評估了PD-L1表達對治療緩解率的影響,。采用腫瘤細胞和浸潤性免疫細胞聯(lián)合陽性評分(CPS)定量分析PD-L1蛋白表達，以期找到能從Pembrolizumab中獲益最大的患者群體,，減少不必要治療,。
對于可評估的患者，33例CPS<1%,，33例1%≤CPS<10%,，30例CPS≥10%。
◆在CPS<1%患者中,，ORR=18%,，CR率=3%;
◆在1%≤CPS<10%患者中，ORR=15%,，無CR;
◆在CPS≥10%患者中,，ORR=37%，CR率=13%,。
根據(jù)CPS聯(lián)合評分分層分析顯示,，PD-L1表達≥10%的患者治療效果似乎更好。
安全性方面,，67%的患者出現(xiàn)任意級別的不良事件(AE),，包括疲勞(14%)、皮膚瘙癢(12%),、發(fā)熱(8%),、食欲減退(7%),、腹瀉(7%)、紅疹(7%),、寒戰(zhàn)(6%),、甲減(6%)和惡心(6%)。
16%的患者出現(xiàn)3~4級AE,，包括疲勞(4%),、肌肉痙攣(2%)、食欲減退(1%)和腹瀉(1%),。
KEYNOTE-052研究中患者在Pembrolizumab治療下出現(xiàn)的AE與其他PD-1抑制劑相關(guān)研究一致,，該研究有5例患者因治療相關(guān)AE中斷治療，無死亡,。
在晚期尿路上皮癌一線治療獲得優(yōu)先審評資格的同時,，Pembrolizumab作為同一適應癥二線治療的sBLA也進入美FDA的審核程序。除此之外,，該藥也可用于晚期黑色素瘤,，非小細胞肺癌和頭頸鱗癌的治療。
信源：Silas Inman. FDA Grants Priority Review to Frontline Pembrolizumab for Urothelial Carcinoma
