PD-1/PD-L1免疫治療領(lǐng)域的王者百時美施貴寶(BMS)近日在丹麥首都哥本哈根2016年歐洲臨床腫瘤學會年會(ESMO2016)上公布了PD-1免疫療法Opdivo(nivolumab)治療晚期膀胱癌的一項II期臨床研究CheckMate-275的數(shù)據(jù)。該研究是一項單組研究,，在270例鉑難治,、轉(zhuǎn)移性或不可切除性尿路上皮癌(mUC)患者中開展，其中PD-L1表達≥1%的患者比例為46%,，PD-L1表達≥5%的患者比例為30%,。

        數(shù)據(jù)顯示，患者接受Opdivo治療后,，確認的客觀緩解率(ORR)為19.26%(95% CI：15.0-24.9);研究中,，在PD-L1表達組和不表達組均觀察到了緩解，PD-L1表達水平較高的患者中觀察到了較高的ORR,，具體為：PD-L1表達≥1%的患者組中，確認的ORR為23.8%(95% CI:16.5-32.3);PD-L1表達<1%的患者組中,，確認的ORR為16.1%(95% CI:10.5-23.1);PD-L1≥5%的患者組中,，確認的ORR為28.4%(95% CI:18.9-39.5);PD-L1表達<5%的患者組中，確認的ORR為15.8%(95% CI:10.8 -21.8),。

        在實現(xiàn)緩解的52例患者中,，實現(xiàn)緩解的中位時間為1.9個月(1.6-5.9個月);最低隨訪6個月時，中位緩解持續(xù)時間(DoR)在全部患者中尚未達到,，77%的患者繼續(xù)緩解,。

        無進展生存期(PFS)方面，在全部患者中的中位PFS為2.0個月(95% CI:1.87-2.63);在PD-L1<1%的患者中，中位PFS為1.87個月(95% CI:1.77-2.04);在PD-L1≥1%的患者中,，中位PFS為3.55個月(95% CI:1.94-3.71),。

        總生存期(OS)方面，在全部患者中的中位OS為8.74個月(95% CI:6.05-N.A.);在PD-L1<1%的患者中,，中位OS為5.95個月(95% CI:4.30-8.08);在PD-L1≥1%的患者中,，中位OS為11.3個月(95% CI:95% CI:8.74-N.A.)。

        安全性方面,，該研究中Opdivo的安全性與該藥在其他類型腫瘤中的安全性保持一致,。接受Opdivo治療的270例患者中，64.4%經(jīng)歷了治療相關(guān)的任何級別的不良事件(AE),，其中3或4級為17.8%,。最常報道的治療相關(guān)的任何級別不良事件包括：疲勞(16.7%)、皮膚瘙癢(9.3%),、腹瀉(8.9%),、食欲下降(8.1%)、甲狀腺功能減退癥(7.8%),、惡心(7%),、乏力(5.9%)、皮疹(5.9%)和發(fā)熱(5.6%),。最常見的3-4級不良事件包括：疲勞(1.9%),、腹瀉(1.9%)、乏力(1.5%),、皮疹(1.1%),。總體上,，因治療相關(guān)的任何等級不良事件導致的停藥率為4.8%,，3-4級治療相關(guān)不良事件導致的停藥率為3.0%。

膀胱癌免疫治療領(lǐng)域：羅氏Tecentriq是獲批治療mUC的首個PD-1/PD-L1藥物

        今年5月,，美國食品和藥物管理局(FDA)批準羅氏腫瘤免疫療法Tecentriq(atezolizumab)治療尿路上皮癌(UC),，成為獲批治療這類癌癥的首個PD-1/PD-L1免疫療法。今年6月底,，F(xiàn)DA授予百時美Opdivo治療mUC的突破性藥物資格,，今年9月，歐洲藥品管理局(EMA)正式受理Opdivo治療mUC的申請文件,。今年2月,，阿斯利康的durvalumab在美國監(jiān)管方面也獲得了治療mUC的突破性藥物資格。

        尿路上皮癌(UC)是最常見類型的膀胱癌,，約占所有膀胱癌病例的90%,。晚期階段的患者面臨著非常高的疾病復(fù)發(fā)和惡化率，導致該領(lǐng)域存在遠未滿足的巨大醫(yī)療需求。在全球范圍內(nèi),，膀胱癌是第九大最常確診的癌癥類型,，據(jù)估計，每年新增43萬例,，死亡超過16.5萬例,。大多數(shù)膀胱癌在較早的階段確診，但疾病復(fù)發(fā)和惡化率非常高,，大約78%的患者在5年內(nèi)會經(jīng)歷病情復(fù)發(fā)或惡化,。生存率取決于癌癥所處的階段和類型，對于IV階段膀胱癌,，5年存活率僅為15%,。