近期,,免疫治療PD-1抑制劑Pembrolizumab(下簡稱為Pembro)一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌得到美國FDA的優(yōu)先審評資格,。在同一適應(yīng)癥中,該藥作為含鉑化療后二線治療也進(jìn)入優(yōu)先審評,,可謂是梅開二度,。
Pembro在晚期尿路上皮癌二線治療sBLA 審評資格是基于Ⅲ期臨床試驗KEYNOTE-045。在該研究中,,單藥Pembro與化療相比可以使患者的死亡風(fēng)險減少27%,。
研究概況
KEYNOTE-045的入組的542例患者為腎盂、輸尿管、膀胱或尿道來源的局部晚期或轉(zhuǎn)移性不可切除尿路上皮癌,,繼往1~2種含鉑化療治療失敗或化療12個月后復(fù)發(fā),。
將患者隨機(jī)分配進(jìn)Pembro(200 mg IV)治療或紫杉醇(175 mg/m2)、多西他賽(75 mg/m2)或長春氟寧(320 mg/m2)化療,,治療時間均為24個月,。
Pembro組患者的中位年齡67歲,化療組患者為65歲,。根據(jù)以下4個關(guān)鍵因素平衡兩組患者:血紅蛋白水平(<10 g/dL vs ≥10g/dL),、ECOG PS(0/1 vs 2)、肝轉(zhuǎn)移(無vs有),、距最后一次化療的時間(<3 vs ≥3個月),。
主要終點是總生存(OS)和無進(jìn)展生存(PFS)。采用包含腫瘤細(xì)胞和浸潤性免疫細(xì)胞的聯(lián)合陽性評分(CPS)定量化PD-L1表達(dá),。
主要結(jié)果
Pembro組患者和化療組的中位OS分別為10.3 vs 7.4個月(HR=0.73),,Pembro相較于化療的生存獲益不依賴PD-L1表達(dá)。
然而在2016年9月7日數(shù)據(jù)截止點,,Pembro組患者的中位PFS并不優(yōu)于化療組,,分別為2.1 vs 3.3個月(P = 0.42)。
Pembro組患者和化療組的客觀緩解率分別為21.1% vs 11.4%,,前者的完全緩解率也明顯高于后者(7.0% vs 3.3%),。
Pembro組患者的中位持續(xù)緩解時間未達(dá)到(1.6+ ~ 15+個月),估計有68%的治療有效患者將持續(xù)緩解≥12個月,。與之形成明顯對比的是,,化療組患者的中位持續(xù)緩解時間4.3個月,治療有效患者中僅有35%的緩解時間能夠≥12個月,。
在CPS≥10%患者中,,Pembro治療與化療相比使患者的死亡風(fēng)險降低43%(HR=0.57),兩組中位OS分別為8.0 vs 5.2個月,。
安全性方面,,Pembro治療的毒性較低。任意級別的治療相關(guān)不良事件(AE)發(fā)生率在免疫治療和化療分別為60.9% vs 90.2%,,3~5級AE發(fā)生率分別為15.0% vs 49.4%,。
在Pembro免疫治療和化療中發(fā)生率≥10%的AE分別為疲勞(13.9% vs 27.8%)、惡心(10.9% vs 24.3%),、腹瀉(9.0% vs 12.9%),、無力(5.6% vs 14.1%)、貧血(3.4% vs 24.7%),。
但是,,免疫治療相關(guān)AE如甲狀腺功能異常(9.4%),、肺炎(4.1%)和結(jié)腸炎(2.3%),以及皮膚瘙癢(19.5%)在Pembro治療中較為常見,。
信源:Jason M. Broderick. FDA Grants Pembrolizumab Priority Review in Second-Line Bladder Cancer. Onclive.com.