近日,，武漢大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院宋保亮教授團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),，肝臟分泌的GPNMB蛋白，是一個(gè)新的“肥胖因子”,，它通過(guò)上調(diào)脂肪組織的脂質(zhì)合成基因,、抑制機(jī)體產(chǎn)熱，最終引起肥胖及胰島素抵抗,，而利用抗體中和血液GPNMB對(duì)肥胖和糖尿病有良好治療效果,。
近日,，《自然》子刊《自然·代謝》在線發(fā)表了這項(xiàng)研究成果。同期雜志也發(fā)表預(yù)告對(duì)此進(jìn)行了專題報(bào)道,。論文題為《肝臟分泌的GPNMB蛋白促進(jìn)白色脂肪組織脂質(zhì)合成,、加劇肥胖和胰島素抵抗》。
根據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì),，2016年,，18歲及以上的成年人中逾19億人超重，其中超過(guò)6.5億人肥胖,。肥胖可受遺傳和環(huán)境等多因素影響,，它不光影響體型,，還是糖尿病,、脂肪肝和心腦血管等疾病的重要危險(xiǎn)因素。生命體作為一個(gè)有機(jī)整體,，其脂質(zhì)代謝過(guò)程除了在細(xì)胞內(nèi)受到嚴(yán)格的調(diào)控之外,，各個(gè)組織器官之間也存在多種形式的相互作用。
宋保亮前期研究發(fā)現(xiàn),，在肝臟中特異敲除泛素連接酶gp78（L-gp78-/-）可導(dǎo)致SREBP通路抑制,。有趣的是，研究人員發(fā)現(xiàn)在肝臟合成脂質(zhì)能力下降的同時(shí),，脂肪組織脂質(zhì)合成能力會(huì)代償性上調(diào),，這表明肝臟分泌某種“肥胖因子”，促進(jìn)脂肪組織脂質(zhì)合成,。
從這個(gè)現(xiàn)象出發(fā),，研究人員發(fā)現(xiàn)了肝臟分泌的GPNMB蛋白能顯著加重肥胖程度，增加脂肪組織脂質(zhì)合成能力,，抑制機(jī)體產(chǎn)熱,，降低能量消耗，加重胰島素抵抗,。而GPNMB中和抗體能有效逆轉(zhuǎn)肥胖小鼠的表型,，減少脂肪組織重量，降低脂肪組織脂質(zhì)合成基因的表達(dá),，促進(jìn)脂肪組織產(chǎn)熱,，并減輕胰島素抵抗。該研究成果表明,，GPNMB就是一個(gè)新型“肥胖因子”,，并證明靶向GPNMB可有效治療肥胖和糖尿病。（通訊員楊雪 記者劉志偉）
