近日,，武漢大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院宋保亮教授團隊發(fā)現(xiàn),，肝臟分泌的GPNMB蛋白，是一個新的“肥胖因子”,，它通過上調(diào)脂肪組織的脂質(zhì)合成基因,、抑制機體產(chǎn)熱，最終引起肥胖及胰島素抵抗,，而利用抗體中和血液GPNMB對肥胖和糖尿病有良好治療效果,。
近日,，《自然》子刊《自然·代謝》在線發(fā)表了這項研究成果。同期雜志也發(fā)表預(yù)告對此進行了專題報道,。論文題為《肝臟分泌的GPNMB蛋白促進白色脂肪組織脂質(zhì)合成,、加劇肥胖和胰島素抵抗》。
根據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計,，2016年,，18歲及以上的成年人中逾19億人超重，其中超過6.5億人肥胖,。肥胖可受遺傳和環(huán)境等多因素影響,，它不光影響體型，還是糖尿病,、脂肪肝和心腦血管等疾病的重要危險因素,。生命體作為一個有機整體，其脂質(zhì)代謝過程除了在細胞內(nèi)受到嚴格的調(diào)控之外,，各個組織器官之間也存在多種形式的相互作用,。
宋保亮前期研究發(fā)現(xiàn)，在肝臟中特異敲除泛素連接酶gp78（L-gp78-/-）可導(dǎo)致SREBP通路抑制,。有趣的是,，研究人員發(fā)現(xiàn)在肝臟合成脂質(zhì)能力下降的同時，脂肪組織脂質(zhì)合成能力會代償性上調(diào),，這表明肝臟分泌某種“肥胖因子”,，促進脂肪組織脂質(zhì)合成。
從這個現(xiàn)象出發(fā),，研究人員發(fā)現(xiàn)了肝臟分泌的GPNMB蛋白能顯著加重肥胖程度,，增加脂肪組織脂質(zhì)合成能力，抑制機體產(chǎn)熱,，降低能量消耗,，加重胰島素抵抗。而GPNMB中和抗體能有效逆轉(zhuǎn)肥胖小鼠的表型,，減少脂肪組織重量,，降低脂肪組織脂質(zhì)合成基因的表達，促進脂肪組織產(chǎn)熱,，并減輕胰島素抵抗,。該研究成果表明，GPNMB就是一個新型“肥胖因子”,，并證明靶向GPNMB可有效治療肥胖和糖尿病,。（通訊員楊雪 記者劉志偉）
