常染色體顯性多囊腎(ADPKD)是常見的遺傳性腎臟疾病,，占歐洲透析或腎移植患者的10%,。目前為止,，尚無有效的治療方法。2型加壓素受體拮抗劑托伐普坦獲得歐洲藥品管理局批準(zhǔn),，用于減緩腎囊腫和腎功能不全進展,。但由于對ADPKD認知的缺乏，尚無明確的臨床治療指南,。近日,，歐洲腎臟協(xié)會-歐洲透析、移植協(xié)會(ERA-EDTA)工作組就如何落實托伐普坦治療ADPKD發(fā)表了專家共識,。該共識發(fā)表于歐洲領(lǐng)先腎臟病雜志《Nephrology Dialysis Transplantation》上,。

        共識推薦意見

        推薦意見1:

        1.1 年齡 < 50歲的ADPKD患者伴CKD 1–3a期(eGFR > 45 ml/min/1.73 m2)，出現(xiàn)或可能出現(xiàn)病情快速進展,，推薦服用托伐普坦,，但CKD分期必須與年齡相結(jié)合。

        1.2 30-40歲患者伴CKD 1期(eGFR > 90 ml/min/1.73 m2)不推薦服用托伐普坦,。

        1.3 30-40歲患者伴CKD 1期或2期(eGFR > 60 ml/min/1.73 m2)不推薦服用托伐普坦。

        推薦意見2：

        eGFR 1年內(nèi)下降 ≥ 5 ml/min/1.73 m2,，和/或連續(xù)5年每年下降 ≥ 2.5 ml/min/1.73 m2,，表明病情快速進展,。

        推薦意見3：

        腎臟總體積(TKV)每年增加 > 5%，重復(fù)測量(最好三次或更多,，每次至少相隔6個月且MRI檢查),，表明病情快速進展。

        推薦意見4:

        4.1 采用Mayo分期將ADPKD分為“典型”ADPKD和“非典型”ADPKD;根據(jù)患者預(yù)后情況調(diào)整 “典型”ADPKD 患者TKV,，將患者分為5期(1A-1E),。

        4.2 Mayo分期1C–1E期ADPKD患者(eGFR每年下降 ≥ 2.5 ml/min/1.73 m2)，可能出現(xiàn)病情快速進展,。

        4.3 Mayo 分期,，具有ADPKD典型形態(tài)學(xué)特征的患者，可能出現(xiàn)病情快速進展,。

        4.4 年齡 < 45歲,，超聲檢查腎臟長度 > 16.5 cm，可能出現(xiàn)病情快速進展,。

        推薦意見5：

        PKD1截斷變異患者結(jié)合早期臨床表現(xiàn),，PRO-PKD評分 > 6，可能出現(xiàn)病情快速進展,。

        推薦意見6：

        年齡小于58歲,，有終末期腎病家族史的患者，每3-5年重新評估病情進展情況,。

        推薦意見7：

        層次分析算法評估ADPKD患者是否已出現(xiàn)或可能出現(xiàn)快速進展,，從而給予相應(yīng)的治療。

        推薦意見8：

        8.1服用托伐普坦時,，應(yīng)考慮其副作用和對患者日常生活的影響

        8.2 服用托伐普坦時,，應(yīng)考慮其禁忌癥和副作用，如：肝毒性及其他注意事項(見表)

        8.3 ADPKD管理過程中,，托伐普坦處方和安全性監(jiān)測文件應(yīng)由專業(yè)醫(yī)師監(jiān)督執(zhí)行,。

        推薦意見9：

        9.1 托伐普坦最初服用劑量建議為：早晨45 mg，夜間15 mg

        9.2 出現(xiàn)耐藥性后,，增加劑量至60/30 mg和 90/30 mg

        9.3 患者進展為終末期腎病后,，停止服用托伐普坦

        托伐普坦治療ADPKD的禁忌癥和注意事項

        “雖然專家共識本質(zhì)上不如臨床實踐指南，但這些共識有利于指導(dǎo)醫(yī)生和患者”,，NDT主編,，Carmine Zoccali教授解釋說。“此外,，我們認為,，病情快速進展的患者托伐普坦治療效果較好。該推薦意見為疾病進展評估,，托伐普坦治療ADPKD適用人群提供了層次分析算法,。