強(qiáng)生公司 7 月 24 日宣布了全球首次 HIV 疫苗人體臨床試驗(yàn)結(jié)果,，這一多中心,、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照,、雙盲的 1 /2a 期臨床試驗(yàn)招募了 393 位健康志愿者,，志愿者分別來(lái)自美國(guó)、盧旺達(dá),、烏干達(dá),、南非和泰國(guó)，結(jié)果顯示,，志愿者對(duì) HIV 疫苗耐受性良好,，并且 100% 產(chǎn)生了對(duì)抗 HIV 的抗體。
單次暴露于艾滋病病毒下感染風(fēng)險(xiǎn)減少了 94%
強(qiáng)生公司是世界上規(guī)模最大,、產(chǎn)品多元化的醫(yī)療衛(wèi)生保健品及消費(fèi)者護(hù)理產(chǎn)品公司,，它的資金支持是這次疫苗取得顯著效果的重要原因，具體試驗(yàn)由其旗下的楊森制藥公司承擔(dān),，但技術(shù)來(lái)自于美國(guó)哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院等研究單位,。
這次的 HIV 疫苗是馬賽克疫苗，即利用 HIV 的多種抗原(基因片段)組合在一起,，形成具有對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)有較強(qiáng)刺激作用并能生成有效抗體的疫苗,，稱為 appROACH 疫苗。appROACH 疫苗首先是在效果上令人振奮,。除了在受試者身上 100% 產(chǎn)生了抗御 HIV 病毒的抗體外,，還讓受試者單次暴露于艾滋病病毒(HIV)下感染風(fēng)險(xiǎn)減少了 94%，并且有 66% 的人在 6 次暴露于 HIV 下仍然受到保護(hù),，沒被 HIV 感染,。
疫苗的試驗(yàn)采用了“初免 - 加強(qiáng)免疫”策略，即在試驗(yàn)中受試者一共接受 4 次疫苗注射,，前兩針疫苗是初免,，后兩針疫苗是加強(qiáng)免疫注射。注射 48 周后,，受試者沒有產(chǎn)生任何副作用,，血液檢測(cè)發(fā)現(xiàn)所有人體內(nèi)都產(chǎn)生了針對(duì) HIV 的抗體。在對(duì)受試者的實(shí)際保護(hù)評(píng)估上，HIV 感染的風(fēng)險(xiǎn)降低了 94%,。
這次艾滋病馬賽克疫苗產(chǎn)生顯著效果主要原因在于根據(jù) HIV 的特點(diǎn)設(shè)計(jì)疫苗，最重要的是采用 HIV 的多種抗原,，即選用來(lái)自多個(gè)不同 HIV 亞型病毒株的基因,，這些 HIV 抗原通過(guò)病毒載體生成，組成了含多種 HIV 抗原的疫苗,。
馬賽克疫苗幾年前就完成了動(dòng)物實(shí)驗(yàn)
艾滋病馬賽克疫苗早在幾年前就已研發(fā)出來(lái),，并在動(dòng)物身上進(jìn)行了試驗(yàn)。2013 年,，研發(fā)馬賽克疫苗的哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員在《細(xì)胞》雜志上報(bào)告稱,，他們利用艾滋病病毒的 3 種主要蛋白研發(fā)出了馬賽克疫苗。
把 HIV 的幾種基因拼接或鑲嵌在一起制成疫苗的主要原因是,，這些抗原能極其有效地刺激機(jī)體的免疫系統(tǒng),，并且讓免疫系統(tǒng)產(chǎn)生針對(duì)這幾種抗原的大量抗體，以中和(抗御)艾滋病病毒,，達(dá)到防止艾滋病病毒入侵人體免疫 T 細(xì)胞的目的,。
當(dāng)時(shí)，研究人員對(duì)恒河猴試驗(yàn)接種該疫苗,，并且用致病性最強(qiáng)的人猴嵌合免疫缺陷病毒(SHIV,，類似于人免疫缺陷病毒 HIV)，6 次模擬艾滋病病毒自然感染恒河猴,，以檢驗(yàn)疫苗效果,。結(jié)果表明，接種疫苗的 12 只恒河猴在連續(xù) 6 次暴露于人猴嵌合免疫缺陷病毒后,，只有 3 只免受感染,。但與未接種疫苗的對(duì)照組 12 只恒河猴(在 3 次暴露于人猴嵌合免疫缺陷病毒后全部被感染)相比，馬賽克疫苗對(duì)恒河猴的保護(hù)作用高達(dá) 87% 至 90%,。
基于這個(gè)研究結(jié)果,，哈佛大學(xué)的研究人員推論，馬賽克疫苗不僅對(duì)人類可能有效,，而且也有可能將人感染艾滋病病毒的幾率降低約 90%?，F(xiàn)在，強(qiáng)生公司旗下的楊森制藥公司對(duì)人進(jìn)行的 appROACH 馬賽克疫苗試驗(yàn)將人的感染風(fēng)險(xiǎn)降低了 94%,，說(shuō)明當(dāng)初的推測(cè)得到了試驗(yàn)的初步檢驗(yàn),。
馬賽克疫苗的思路是怎么來(lái)的？
馬賽克疫苗又稱鑲嵌疫苗,，是在 2009 年泰國(guó)進(jìn)行的艾滋病疫苗 RV144 大型臨床試驗(yàn)之后,，成為各國(guó)研究人員首選的艾滋病疫苗核心研究。當(dāng)時(shí)泰國(guó)的大型研究表明，RV144 只能降低 31% 的 HIV 感染率,，但是已經(jīng)是最有效的疫苗,。
一種疫苗只能對(duì) 31% 的人產(chǎn)生保護(hù)顯然并不理想，至少需要對(duì) 60% 以上的人產(chǎn)生保護(hù)才能稱為有效疫苗,。后來(lái),，研究人員經(jīng)過(guò)廣泛深入的研究，認(rèn)為 RV144 疫苗的保護(hù)效果有限,，是因?yàn)槠淇乖挠行Т碳げ粔蚝推淇乖拇硇圆蛔?，因此，研發(fā)的重心轉(zhuǎn)移到馬賽克疫苗上來(lái),。對(duì)于某種疾病的疫苗設(shè)計(jì)和研發(fā)當(dāng)然是要依據(jù)引發(fā)該病的病原體的特征,、結(jié)構(gòu)、傳播特點(diǎn)和病原體攻擊的靶目標(biāo)等?，F(xiàn)在,，對(duì)艾滋病疫苗的設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)移到艾滋病病毒的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)上，因?yàn)槠浣Y(jié)構(gòu)相當(dāng)復(fù)雜,，并且變異性很大,。
HIV 如果不是世界上最復(fù)雜的病毒，也是最復(fù)雜的病毒之一,。國(guó)際病毒分類委員會(huì)將 HIV 分為 HIV- 1 和 HIV- 2 兩大類型,。目前世界各地的艾滋病主要由 HIV- 1 引起。HIV- 2 引發(fā)的艾滋病主要在西非流行,，HIV- 2 的致病力低于 HIV-1,，傳播速度也比 HIV- 1 慢。HIV- 1 和 HIV- 2 在基因序列上差異很大,，它們的包膜糖蛋白常常不能引起交叉免疫反應(yīng),。因此，現(xiàn)在研發(fā)的艾滋病疫苗主要是針對(duì) HIV- 1 的疫苗,。
即便 HIV- 1 內(nèi)也有很多亞型,。艾滋病病毒在結(jié)構(gòu)上非常復(fù)雜，亞型較多,，如果只選單一的亞型和其中的某一兩種基因作為抗原來(lái)制造疫苗,，即便人體免疫系統(tǒng)能產(chǎn)生抗體，也只是針對(duì)某一兩種抗原的抗體,，不足以對(duì)艾滋病病毒造成致命打擊,，病毒同樣可以存活并感染人的免疫 T 細(xì)胞。
因此,，不只是臨床治療,，尤其在疫苗研發(fā)上，臨床醫(yī)生和研究人員特別重視不同基因型的艾滋病病毒所導(dǎo)致的艾滋病。同時(shí),，也形成了研發(fā)艾滋病疫苗的核心思路,，即需要盡量采用艾滋病病毒的所有抗原組分。但是,，這是一種理想要求,，目前難以達(dá)到，就只能退而求其次,，采用艾滋病病毒的多種抗原。并且對(duì)志愿者的試驗(yàn)也需要多元性和全球性,，只有在全球不同地區(qū)的國(guó)家志愿者身上試驗(yàn)獲得效果,，才能證明一種疫苗具有廣譜抗性(有效性)。這次的 appROACH 馬賽克疫苗就是如此,。
馬賽克疫苗研制也有強(qiáng)力競(jìng)爭(zhēng)
艾滋病疫苗的研發(fā)如同其他產(chǎn)品的研發(fā)一樣,，競(jìng)爭(zhēng)是一種常態(tài)。因此,，瞄準(zhǔn)馬賽克疫苗的并非只有強(qiáng)生公司和哈佛大學(xué),，其他研究機(jī)構(gòu)和研究人員也同樣在研發(fā)馬賽克疫苗。
在強(qiáng)生公司之前,，美國(guó)的疫苗 - 癌癥免疫治療公司于今年 5 月在華盛頓舉行的艾滋病疫苗試驗(yàn)網(wǎng)絡(luò)春季全組會(huì)議上,，由華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室和弗萊德·哈欽森癌癥研究中心助理教授羅沙博士公布了該團(tuán)隊(duì)研發(fā)的艾滋病疫苗 Pennvax-GP 首個(gè)臨床研究的結(jié)果，也相當(dāng)鼓舞人心,，Pennvax-GP 疫苗也幾乎 100% 產(chǎn)生了對(duì)抗 HIV 的抗體,，被稱為是有史以來(lái)(在強(qiáng)生公司公布結(jié)果之前)艾滋病疫苗在人體臨床試驗(yàn)中所觀察到的最高的總體免疫應(yīng)答率。
Pennvax-GP 也是一種馬賽克疫苗,，采用了艾滋病病毒的 4 種抗原,，比強(qiáng)生公司試驗(yàn)的馬賽克疫苗還多一種抗原。疫苗 - 癌癥免疫治療公司招募了 94 名志愿者參加 Pennvax-GP 疫苗試驗(yàn),，其中 85 人接種疫苗,，9 人接種安慰劑。
疫苗 - 癌癥免疫治療公司的馬賽克疫苗 Pennvax-GP 比強(qiáng)生公司的馬賽克疫苗進(jìn)行的試驗(yàn)更為細(xì)致和層次更多,，但是受試人群還不到 100 人,，而強(qiáng)生公司的受試者有近 400 人，因而在試驗(yàn)效果上更有說(shuō)服力,。
盡管上述兩種馬賽克疫苗表現(xiàn)出了令人鼓舞的結(jié)果,，但是仍需要更多的試驗(yàn)來(lái)證明疫苗的效果，至少在人數(shù)上要與 2009 年泰國(guó)進(jìn)行的艾滋病疫苗 RV144 相似或相當(dāng),，當(dāng)時(shí)泰國(guó)進(jìn)行的試驗(yàn)有 1.5 萬(wàn)人參加,。
另一方面，盡管馬賽克疫苗成為目前艾滋病疫苗的主流和聚焦點(diǎn)，但是研發(fā)艾滋病疫苗同樣是“條條道路通羅馬”,，其他研究也表現(xiàn)出了不俗的效果,，甚至連被視為失敗的 RV144 疫苗也都有“咸魚翻身”的可能。例如,，美國(guó)凱斯西儲(chǔ)大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員用 RV144 疫苗結(jié)合明礬佐劑來(lái)對(duì)恒河猴進(jìn)行重新試驗(yàn),，發(fā)現(xiàn)可以降低 44% 的艾滋病病毒感染風(fēng)險(xiǎn)，這比 2009 年對(duì)人的研究降低 31% 的風(fēng)險(xiǎn)提高了 13 個(gè)百分點(diǎn),。
由此看來(lái),，艾滋病疫苗研發(fā)進(jìn)展令人鼓舞，確實(shí)很可能處在突破的臨界點(diǎn)上,。
