阿米卡星(Amikacin,，AK)又名為“丁胺卡那霉素”,，是第三代半合成氨基糖苷類抗生素。
用于需氧G-桿菌引起感染性疾病的治療,，對許多腸道G-桿菌所產(chǎn)生的氨基糖苷類鈍化酶穩(wěn)定,，不會因此類酶鈍化而失去抗菌活性，作用于細(xì)菌核糖體的 30S 亞單位,，抑制細(xì)菌合成蛋白質(zhì),。
抗菌譜較廣，屬于國家基本藥物品種,，臨床應(yīng)用廣泛,，但是其不良反應(yīng)也相對較重，下面讓我們看看阿米卡星的不良反應(yīng)有哪些,。
圖來自：董洪新《阿米卡星不良反應(yīng)文獻分析》.中國醫(yī)院用藥評價與分析 2008 ,，8(2)：146
一、過敏反應(yīng)
病例：
一急性胃腸炎病人,，配以阿米卡星0.6g+654-2 10mg+0.9%NS 250ml ivgtt,，十分鐘后病人出現(xiàn)胸悶，氣促,，惡心嘔吐,，立即換瓶予以抗過敏治療后好轉(zhuǎn)。
圖來自：嚴(yán)常開,，曾繁典《阿米卡星過敏中文文獻分析》,，藥物流行病雜志，2002,11(5):242
（一）臨床特征：
過敏反應(yīng)主要發(fā)生在靜脈滴注后,。
①發(fā)生時間：過敏反應(yīng)發(fā)生時間在用藥后 2 min～ 5 d 不等,，多數(shù)在 60 min 內(nèi)。
②藥疹表現(xiàn)：大多先于全身皮膚瘙癢,，繼而出現(xiàn)胸悶 ,、氣急及顏面、頸,、耳,、前胸乃至全身起紅色皮疹，壓之褪色,。有的皮膚呈鱗片狀脫落,，并有雙肘關(guān)節(jié)損害,。更有甚者面色蒼白、口唇紫紺 ,、心慌,、呼吸困難。
③過敏性休克：患者突感心悸,、胸悶,、氣急、頭暈,、眼花,、惡心、嘔吐,、畏寒,、四肢肌肉顫動，隨后出現(xiàn)面色蒼白,、口唇紫紺,、脈弱、血壓下降甚至為零,。
④過敏死亡：患者突感全身不適 ,、咳喘、口唇發(fā)紺,、意識喪失,、口吐白沫、呼吸困難,、心跳停止,。
（二）特點：
①無性別和年齡的差異 。
②在使用后 60min內(nèi)發(fā)生頻率最高 ,。
③過敏反應(yīng)者中有相當(dāng)一部分無藥物過敏史,。
④停藥后及抗過敏治療, 大部分可在2h內(nèi)恢復(fù) 。
⑤搶救不及時或青霉素類過敏者或高敏體質(zhì)者,可能引起死亡,。
二,、引起嚴(yán)重低血鉀
阿米卡星與腎小管細(xì)胞受體酸性磷脂結(jié)合，轉(zhuǎn)變了細(xì)胞膜磷脂代謝而影響了細(xì)胞膜對于陽離子(鉀)的通透性,，鉀排出增多，導(dǎo)致低鉀血癥,。
病例：
患者,，男，36歲靜脈滴注5%GNS+阿米卡星0.4g+林可霉素1.8g+氯化鉀1g后,，中午即感到四肢無力,，抬腿困難，行走需扶持，下午加重致上肢不能舉,。血鉀1.6mol•L-1
臨床特征
表現(xiàn)為神經(jīng)肌肉應(yīng)激性減退,。
①當(dāng)血清K+<3.0mmol/L時可出現(xiàn)四肢肌肉軟弱無力，肌無力常由雙下肢開始后延及雙上肢,，雙側(cè)對稱以近端較重,。
②低于2.5mmol/L時可出現(xiàn)軟癱，以四肢肌肉最為突出,，腱反射遲鈍或消失,，當(dāng)呼吸肌受累時則可引起呼吸困難中樞神經(jīng)系統(tǒng)，表現(xiàn)癥狀為精神抑郁倦怠神志淡漠嗜睡神志不清甚至昏迷等,。
三,、耳毒性
臨床特征：
阿米卡星能引起前庭及耳蝸損害 ,導(dǎo)致平衡功能失調(diào)及中毒性耳聾。
首先表現(xiàn)為前庭功能障礙,，多為雙側(cè)性,，聽力障礙出現(xiàn)較晚。臨床主要表現(xiàn)：惡心,、嘔吐,、頭昏、耳鳴,、眩暈和共濟失調(diào),，多在用藥 1～ 2周發(fā)生，少數(shù)停藥數(shù)周也可發(fā)生,。
根據(jù)《2016年兒童用藥安全調(diào)查報告白皮書》顯示,，因用藥不當(dāng)，我國每年約有3萬名兒童耳聾,。而氨基糖苷類藥物的主要不良反應(yīng)便有耳毒性,。
這里提醒我們的醫(yī)務(wù)人員和藥師，在為患者使用阿米卡星(或其他氨基甙類抗生素)時,，一定要警惕耳毒性不良反應(yīng)的發(fā)生;對青少年(尤其是嬰幼兒)患者盡量不要使用,。
如確有必要使用，也應(yīng)盡量稀釋使?jié)舛炔灰^高,，靜脈點滴(包括肌肉注射)速度不要過快(嚴(yán)禁靜脈注射);并且應(yīng)在用藥過程中注意聽力以及腎功能檢查,。
一旦出現(xiàn)異常情況應(yīng)立即停藥，并給予相應(yīng)處理(或請相應(yīng)科室會診,、轉(zhuǎn)診處理),。
四、腎毒性
氨基糖苷類腎毒性損害近曲小管上皮細(xì)胞,，引起腎小管腫脹,，甚至壞死,，出現(xiàn)蛋白尿、管型尿或紅細(xì)胞尿,，嚴(yán)重者可出現(xiàn)氮質(zhì)血癥,、腎功能不全等。
阿米卡星使用后,，患者可出現(xiàn)血尿,，排尿次數(shù)減少或尿量減少、血尿素氮,、血肌酐值增高等,。大多系可逆性，停藥后即見減輕,，但亦有個別出現(xiàn)腎功能衰竭的報道,。
病例：
患者女，37歲,。 因腹痛,、腹瀉，水樣便,，6次/d,， 于2005年5月16日到當(dāng)?shù)劓?zhèn)醫(yī)院就診，診斷為急性腹瀉,。分別給予阿莫西林6.0g+0.5%葡萄糖氯化鈉注射液500ml,， 阿米卡星0.4g+5%葡萄糖注射液500ml靜脈滴注，1次 /d;同時口服腸炎寧2片,，2次/d,。
首次輸液結(jié)束后約30min，患者排尿為鮮紅色肉眼血尿,，伴尿頻,、尿急、尿痛,、小腹墜脹感,、兩側(cè)腰部疼痛。B超顯示：雙腎,、輸尿管和膀胱均無異常,， 故未作任何處理。
5月17 日上午停用阿米卡星注射液,，只給予阿莫西林6.0g靜脈滴注,，同時口服腸炎寧片， 劑量同上,。輸液結(jié)束后約 30min,， 又見大量全程鮮紅色血尿，尿中有膜狀物,， 且上述伴隨癥狀更為嚴(yán)重,， 并出現(xiàn)尿少、 食欲不振,、 惡心嘔吐,、 精神萎靡等。
5 月18日來我院就診,。 門診以急性間質(zhì)性腎炎收入腎內(nèi)科住院治療,。
入院診斷： 藥物性急性腎功能衰竭。立即停用靜脈滴注藥物,， 腸炎寧片繼續(xù)服用,， 同時給予止血、 糾正酸中毒,、 護腎等對癥支持治療,， 癥狀未見明顯好轉(zhuǎn)。后經(jīng)腎功能檢查,，立即進行血液透析治療,，次日進行兩次透析后，第三日全程尿液清亮,，腎功能恢復(fù)正常,，于23日痊愈出院。
此例急性腎功能衰竭是阿莫西林,、 阿米卡星超劑量使用所致,， 并且經(jīng)再次使用阿莫西林后癥狀加重。
由于缺少特異性拮抗劑,，阿米卡星過量或引起毒性反應(yīng)時,，主要用對癥療法和支持療法，同時補充大量水分,。血液透析或腹膜透析有助于從血中清除阿米卡星,。
五、神經(jīng)抑制
氨基糖苷類有筒箭毒樣不良反應(yīng),，其作用機制可能是其與乙酰膽堿受體結(jié)合,，阻斷神經(jīng)-肌肉接頭興奮傳遞，使肌肉松弛麻痹,，導(dǎo)致呼吸困難,。
箭毒樣作用有漸進型和急進型之分，漸進型主要表現(xiàn)為呼吸困難逐漸加重,，及時停藥可緩解或消失;急進型表現(xiàn)為用藥過程中突然出現(xiàn)呼吸抑制,，高度呼吸困難,、紫紺、雙肺哮鳴音,，來勢兇猛,，可用新斯的明可解救。
在過敏反應(yīng)中也有上述現(xiàn),，搶救時應(yīng)注意區(qū)別,。
總結(jié)
一、首先引起不良反應(yīng)的較大部分原因是因為劑量過大或超劑量導(dǎo)致的,，故在劑量這一點需要著重注意,。
阿米卡星的正確劑量：
以國家藥監(jiān)局公布第一批化學(xué)藥品說明書：硫酸阿米卡星注射液為例。
1,、成人,，肌內(nèi)注射或靜脈滴注。
單純性尿路感染對常用抗菌藥耐藥者每12小時0.2g;用于其他全身感染每12小時7.5mg/kg,，或每24小時15mg/kg,。成人一日不超過1.5g，療程不超過10天,。
2,、小兒，肌內(nèi)注射或靜脈滴注,。
首劑按體重10mg/kg,，繼以每12小時7.5mg/kg，或每24小時15mg/kg,。
3,、腎功能減退患者
肌酐清除率>50～90ml/min者每12小時給予正常劑量(7.5mg/kg)的60～90%;肌酐清除率10～50ml/min者每24～48小時用7.5mg/kg的20～30%。
目前我國阿米卡星制劑主要有：硫酸阿米卡星注射液,、注射用阿米卡星,、阿米卡星滴眼液、阿米卡星洗液,、硫酸阿米卡星氯化鈉注射液等,，其用法用量均不超過上述國家藥監(jiān)局所規(guī)定的用量，本文所討論的阿米卡星不良反應(yīng)也是以注射劑為主,。
二,、導(dǎo)致不良應(yīng)的另一個原因是與其他藥物的相互作用，使得原本輕微的不良反應(yīng)加重,，出現(xiàn)危重后果,。
三、患者的個體差異，由于患者其自身對藥物的敏感性存在差異,，所以,，肌注后30min、靜滴開始30min需要特別注意觀察患者的狀況,，發(fā)現(xiàn)異常,，立即藥,，采用積極救治措施;特殊人群如腎功能不全者,、帕金森病等慎用本品。
