今日,，Sage Therapeutics 宣布其新藥 brexanolone 在兩項(xiàng)治療中度和重度產(chǎn)后抑郁癥(PPD)的 3 期臨床試驗(yàn)中取得成功,。
PPD 是女性分娩前后常見的并發(fā)癥，通常影響孕晚期和產(chǎn)后四周的一部分女性,。PPD 會(huì)對(duì)患病女性及她的家庭帶來破壞性的后果,，包括顯著的功能障礙、情緒低落,、對(duì)新生兒失去興趣,，以及與抑郁癥相關(guān)的癥狀，比如食欲不振,、睡眠障礙,、注意力不集中、沒有精力和自尊心差等,。因其導(dǎo)致的自殺是分娩后產(chǎn)婦死亡的主要原因,。據(jù)估計(jì)，PPD 影響了美國(guó)約 10% 至 20% 的孕產(chǎn)婦,，而其中有多達(dá)一半的人未能得到診斷,。目前還沒有獲批的用于 PPD 的治療方案,，這一領(lǐng)域還有明顯的醫(yī)療需求未得到滿足。
Brexanolone(SAGE-547)是一款突觸和突觸外 GABAA 受體的變構(gòu)調(diào)節(jié)劑,。對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)受體活性的變構(gòu)調(diào)節(jié)能帶來不同程度的期望活性,，而不是完全激活或抑制受體。 Sage 獨(dú)有的 brexanolone 配方被研發(fā)用于治療 PPD,，并已獲得美國(guó) FDA 的突破性療法認(rèn)定和歐洲藥品管理局(EMA)的 PRIME 認(rèn)定,。它有望填補(bǔ)這一領(lǐng)域無獲批療法的空白。
▲Brexanolone 的分子結(jié)構(gòu)式(圖片來源：維基百科)
Brexanolone 的療效在兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)中得到了驗(yàn)證,。這兩項(xiàng)試驗(yàn)(202B 和 202C)都是多中心,、隨機(jī)、雙盲,、平行組,、安慰劑對(duì)照研究，旨在評(píng)估 brexanolone 在中度和重度 PPD 女性中的安全性和療效,，這些女性年齡在 18-45 歲之間,，產(chǎn)后 6 個(gè)月內(nèi)在美國(guó)進(jìn)行篩查。結(jié)果顯示,，brexanolone 在兩項(xiàng)試驗(yàn)中均達(dá)到了主要終點(diǎn)——與安慰劑組相比,，在 60 小時(shí)的漢密爾頓抑郁量表(HAM-D)的總分相對(duì)基線有顯著下降(研究 202B: 90 μg/kg/ h 劑量 p =0.0242, 60μg/kg/ h 劑量 p = 0.0011; 研究 202C, 90 μg/kg/ h 劑量 p =0.0160)。在兩項(xiàng)試驗(yàn)中,，接受 brexanolone 治療的患者在 60 小時(shí)的 HAM- D 總分平均降低 14-20 分,，并且維持到 30 天。此外,，brexanolone 的耐受性良好,，顯示出與早期研究相似的安全性。
“PPD 通常被認(rèn)為是母親自己經(jīng)歷的一種疾病,，但它在短期和長(zhǎng)期都嚴(yán)重影響了孩子和家庭成員,，”該研究的主要研究者、北卡羅來納大學(xué)女性情緒障礙研究中心(UNC Center for Women's Mood Disorders)圍產(chǎn)期精神病項(xiàng)目(Perinatal Psychiatry Program)主任及副教授 Samantha Meltzer-Brody 博士說：“PPD 的癥狀不應(yīng)該被新媽媽或周圍的人所忽視,，醫(yī)療領(lǐng)域應(yīng)該鼓勵(lì)討論并采取適當(dāng)?shù)男袆?dòng),。這些數(shù)據(jù)提高了我們對(duì) PPD 的理解，并可能促使醫(yī)療專業(yè)人員在未來的實(shí)踐中評(píng)估 PPD 是如何被察覺,、識(shí)別和治療的,。在這些研究中，brexanolone 在研究期間提供了深入和持久的效果,，這可能是改變醫(yī)療機(jī)構(gòu)對(duì)如何治療這種疾病的看法的重要一步,。”
“這是首個(gè)專門針對(duì) PPD 患病女性的 3 期研究，這些結(jié)果體現(xiàn)了 Sage 獨(dú)特的臨床研究方法的價(jià)值，”Sage 公司首席執(zhí)行官 Jeff Jonas 博士表示：“我們對(duì)結(jié)果感到滿意,，特別是在 Hummingbird 項(xiàng)目的所有分支中觀察到的快速起效和療效持續(xù)時(shí)間,。我們相信這些數(shù)據(jù)為 PPD 治療的開發(fā)提供了前所未有的機(jī)會(huì)，并且可能成為疾病治療范式轉(zhuǎn)變的催化劑,。如果獲批,，它可能會(huì)改變 PPD 的治療方式。”
“今天是 CNS(中樞神經(jīng)系統(tǒng))研究和藥物開發(fā)領(lǐng)域的一個(gè)激動(dòng)人心的時(shí)刻,，”Sage 公司首席醫(yī)學(xué)官 Steve Kanes 博士表示：“Sage 有意追求一種可以加速醫(yī)療創(chuàng)新并可能改變患者生活的轉(zhuǎn)化臨床策略,。該策略從開放標(biāo)簽試驗(yàn)開始,，在精心挑選的,、患者需要轉(zhuǎn)化治療選擇的疾病適應(yīng)癥(如 PPD)中進(jìn)行。我們的方法尋求建立安全性和活性的信號(hào),，如果觀察到一個(gè)信號(hào),，我們會(huì)有效地進(jìn)入后期的研發(fā)。我們用 brexanolone 治療 PPD 的研究遵循了這個(gè)道路,，使我們?cè)诮裉煨汲晒Φ臄?shù)據(jù),。”
Sage 相信這些數(shù)據(jù)充分支持 brexanolone 治療 PPD 的療效，他們計(jì)劃于 2018 年向美國(guó) FDA 提交該藥物的新藥申請(qǐng)(NDA),。
我們預(yù)祝后續(xù)的審評(píng)過程能夠順利,，并期待這一新藥能盡快為飽受 PPD 折磨的女性和家庭帶來希望。
參考資料：
[1] Sage Therapeutics Stock Rockets on Two Positive Phase III Trials in Postpartum Depression
[2] Sage Therapeutics 官方網(wǎng)站
