美國斯克里普斯研究所科學(xué)家發(fā)現(xiàn)一種控制腫瘤在腦部生長方面發(fā)揮關(guān)鍵作用的分子機(jī)制。此項(xiàng)發(fā)現(xiàn)為尋找腦轉(zhuǎn)移瘤的有效治療方法提供了一個(gè)潛在目標(biāo),。該研究成果近日發(fā)表在《美國國家科學(xué)院院報(bào)》網(wǎng)絡(luò)版上,。
領(lǐng)導(dǎo)該項(xiàng)研究的斯克里普斯研究所副教授布倫黑爾德·凡爾丁·赫伯曼表示,對于已侵入大腦的腫瘤細(xì)胞來說,,其一旦被激活,,稱為整合素αvβ3的腫瘤細(xì)胞受體就會(huì)增加一種生長因子的供應(yīng)量,此生長因子參與腫瘤在腦組織中擴(kuò)散所必需的新血管生長,。相比之下,,同樣的受體并不會(huì)影響原發(fā)癌癥處的腫瘤生長。
研究人員發(fā)現(xiàn),,激活的αvβ3和血管生成之間的聯(lián)系是相當(dāng)驚人的,。研究還表明,腫瘤細(xì)胞αvβ3增強(qiáng)血管生成的能力很大程度上有賴于微環(huán)境(即體內(nèi)所處位置),。
對腫瘤細(xì)胞來說,,不只是細(xì)胞上受體的存在,還有其分子形狀或是分子的混合,,都能決定腫瘤細(xì)胞在不同組織中的作用效果,。分子的形狀可增加或減少受體對其自然配體的親和力。
在乳腺癌小鼠模型中進(jìn)行的此項(xiàng)研究表明,,腫瘤細(xì)胞上的活性αvβ3可通過提高VEGF(血管內(nèi)皮生長因子)的表達(dá)來促進(jìn)大腦中的血管生成,,VEGF是對新血管形成至為關(guān)鍵的一種蛋白質(zhì)。
在氧供應(yīng)量降低時(shí),,腫瘤細(xì)胞通??偸窃噲D生成更多的血管。當(dāng)氧氣和養(yǎng)分變得稀少時(shí),,許多腫瘤細(xì)胞就會(huì)死亡,,腫瘤的生長速度就會(huì)減慢,直到新的血管生成,。但在大腦中,,即使在氧氣仍然充裕時(shí),活性αvβ3也可通過讓腫瘤細(xì)胞吸引新血管的持續(xù)生成來促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的快速生長,。
研究人員計(jì)劃沿著這一思路,,繼續(xù)探討腫瘤細(xì)胞上的活性αvβ3是否也支持其他類型的腦轉(zhuǎn)移,并調(diào)查以αvβ3的活化形式為靶標(biāo)是否能抑制腦轉(zhuǎn)移疾病,。
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