本報(bào)訊 (特約記者陸桂芳)細(xì)胞生物學(xué)領(lǐng)域國(guó)際期刊《自噬》雜志,,近日在線發(fā)表浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院沈華浩課題組研究論文,。該研究首次證實(shí),,細(xì)胞自噬在環(huán)境超細(xì)顆粒物誘導(dǎo)的氣道炎癥和氣道黏液高分泌中,發(fā)揮著重要調(diào)控作用,。 環(huán)境懸浮顆粒物(PM)可分為粗顆粒物,、細(xì)顆粒物和超細(xì)顆粒物。我國(guó)可吸入顆粒物(PM10)和細(xì)顆粒物(PM2.5)污染問(wèn)題日益突出,。眾多流行病學(xué)研究表明,,空氣中的這些顆粒物可使一些慢性氣道疾病如哮喘、慢性阻塞性肺疾病以及肺癌的發(fā)病率和病死率升高,。而超細(xì)顆粒物由于在空氣中懸浮時(shí)間長(zhǎng),,且吸入后極易進(jìn)入小氣道,對(duì)人體的危害更大,。 沈華浩介紹,,細(xì)胞自噬是細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)循環(huán)的重要過(guò)程,簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō),,就是細(xì)胞內(nèi)的物質(zhì)進(jìn)行周轉(zhuǎn)時(shí),,一些損壞的蛋白會(huì)被自噬小泡吞噬,最后被降解,。正常生理?xiàng)l件下,,細(xì)胞內(nèi)保持低基礎(chǔ)自噬水平,但當(dāng)細(xì)胞在營(yíng)養(yǎng)能量缺乏和氧化應(yīng)激等情況下時(shí),,自噬水平就會(huì)迅速被上調(diào),。過(guò)度的細(xì)胞自噬可能導(dǎo)致細(xì)胞損傷和死亡。 課題組研究人員通過(guò)電子顯微鏡觀察到,,0.1微米~0.5微米的超細(xì)PM(約1/500~1/100頭發(fā)絲大?。┠苓M(jìn)入氣道上皮細(xì)胞,形成內(nèi)涵體,;同時(shí)誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生自噬體,,這些自噬體包裹PM顆粒形成的內(nèi)涵體進(jìn)而變成自噬內(nèi)涵體,這一復(fù)雜過(guò)程最終導(dǎo)致了相關(guān)炎癥因子和黏液蛋白的產(chǎn)生,。 研究人員還發(fā)現(xiàn),,在小動(dòng)物模型中,如果特異性地阻斷自噬相關(guān)過(guò)程,,能有效降低PM顆粒物誘導(dǎo)的氣道炎癥反應(yīng)和黏液高分泌,。 該研究初步提示,細(xì)胞自噬可能成為PM暴露相關(guān)呼吸疾病治療的新靶點(diǎn),相關(guān)小分子靶向藥物正在研發(fā)之中,。