本報(bào)訊 (記者胡德榮)上海交通大學(xué)系統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)研究院陶生策研究員與上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院陳竺院士領(lǐng)銜的聯(lián)合研究組研究證實(shí),砒霜(三氧化二砷)可明顯抑制腫瘤細(xì)胞中糖酵解通路限速酶己糖激酶2(HK2)的活性,,從而影響細(xì)胞代謝,,最終導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞凋亡。相關(guān)論文近日在線發(fā)表于《美國國家科學(xué)院院刊》,。 砒霜在治療急性早幼粒細(xì)胞白血?。ˋPL)上取得了顯著療效,其藥物作用靶點(diǎn)和分子機(jī)制均已闡明,。大量已有研究表明,,砒霜在其他多種惡性腫瘤的治療方面也有較大潛力,但相關(guān)機(jī)制不清,,不能明確具體的靶標(biāo)蛋白質(zhì)有哪些,。 聯(lián)合研究組科研人員利用包含1.7萬個(gè)重組人蛋白質(zhì)的蛋白質(zhì)組芯片,研發(fā)出一套小分子相互作用蛋白質(zhì)快速發(fā)現(xiàn)技術(shù),,然后通過全局性掃描,,發(fā)現(xiàn)360個(gè)砒霜直接作用蛋白。而在此之前,,全世界研究者所發(fā)現(xiàn)的砷直接作用蛋白質(zhì)總數(shù)不超過20個(gè),。 通過進(jìn)一步分析,科研人員發(fā)現(xiàn)砒霜能影響一系列通路,,其中最顯著的是糖酵解通路,,而且砒霜能與糖酵解通路中的絕大部分蛋白質(zhì)發(fā)生直接相互作用,在體外和體內(nèi)均能顯著抑制腫瘤細(xì)胞糖酵解的限速酶HK2的活性,,進(jìn)而影響代謝并最終導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的凋亡,。同時(shí),科研人員采用質(zhì)譜鑒定出HK2與砒霜的結(jié)合位點(diǎn),,從結(jié)構(gòu)生物學(xué)的角度對砒霜如何通過相互作用影響HK2活性作出了解釋,。 專家認(rèn)為,該研究表明蛋白質(zhì)芯片平臺是快速,、全局尋找藥物靶標(biāo)的強(qiáng)有力工具,。蛋白質(zhì)芯片有很好的通用性,將可應(yīng)用于一系列重要藥物分子的直接相互作用蛋白質(zhì)的發(fā)現(xiàn),尤其是源自中醫(yī)藥寶庫的藥物分子,。