（記者王丹 通訊員莊穎娜）日前,，軍事醫(yī)學(xué)研究院病原微生物生物安全國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室秦成峰團(tuán)隊(duì),，聯(lián)合中科院遺傳發(fā)育所等單位科研人員協(xié)同攻關(guān)，在寨卡病毒致病機(jī)制研究中取得重要進(jìn)展,。他們發(fā)現(xiàn)了一個(gè)位于寨卡病毒prM蛋白中的關(guān)鍵位點(diǎn),，單個(gè)氨基酸突變即可顯著增強(qiáng)寨卡病毒的神經(jīng)毒力，從病毒層面揭示了寨卡病毒感染導(dǎo)致小頭畸形的分子機(jī)制,。該研究近日在線發(fā)表于國(guó)際著名學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》上,。 　　寨卡病毒是一種古老的蟲媒病毒,，此前由于感染患者的臨床癥狀較為輕微,，沒有引起廣泛關(guān)注,。自2007年起,，寨卡病毒在東南亞地區(qū)和太平洋島國(guó)不斷出現(xiàn)較大規(guī)模暴發(fā)流行,。2015年進(jìn)入美洲以后,，寨卡病毒感染導(dǎo)致的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，尤其是新生兒小頭畸形的發(fā)病率急劇上升,。但寨卡病毒究竟如何從一個(gè)無人關(guān)注的普通病毒,，演變?yōu)榭蓪?dǎo)致小頭畸形的致命病毒,，科學(xué)界一直未給出合理解釋,。 　　2016年,，寨卡病毒輸入我國(guó)后,，秦成峰團(tuán)隊(duì)立即開展科研攻關(guān),，通過與中科院遺傳所許執(zhí)恒課題組合作,，建立了寨卡病毒的胎鼠動(dòng)物模型，證實(shí)了寨卡病毒感染與小頭畸形的直接關(guān)聯(lián),。在此基礎(chǔ)上，他們?cè)谌槭笊媳容^了不同來源寨卡病毒的神經(jīng)毒力,，發(fā)現(xiàn)2015年~2016年分離自委內(nèi)瑞拉,、薩摩亞和馬提尼克的寨卡病毒株的神經(jīng)毒力,，均顯著強(qiáng)于2010年柬埔寨分離株。隨后,，研究人員對(duì)全部寨卡病毒株基因組全序列進(jìn)行了深入的生物信息學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)與2010年柬埔寨分離株相比,，當(dāng)前寨卡病毒流行株發(fā)生了一系列氨基酸突變,。進(jìn)一步動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),，攜帶S139N突變的寨卡病毒對(duì)乳鼠的致病力顯著提高,，而且在人神經(jīng)前體細(xì)胞中，S139N突變病毒也表現(xiàn)出更強(qiáng)的感染能力,，導(dǎo)致更為嚴(yán)重的細(xì)胞死亡,。溯源分析發(fā)現(xiàn)，S139N突變最早出現(xiàn)于2013年5月的法屬波利尼西亞流行株,，該突變穩(wěn)定存在于幾乎所有2013年以后太平洋諸島和美洲分離株中,，與寨卡疫情大暴發(fā)過程中大量新生兒小頭急性病例的出現(xiàn)高度吻合。上述結(jié)果充分表明,，寨卡病毒中S139N單氨基酸位點(diǎn)突變即可顯著增強(qiáng)其對(duì)神經(jīng)前體細(xì)胞的嗜性,，進(jìn)而導(dǎo)致更為嚴(yán)重的小頭畸形。 　　該研究為今后寨卡病毒的病原監(jiān)測(cè)和風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)提供了重要靶標(biāo),，對(duì)于疫苗和藥物研發(fā)具有重要指導(dǎo)意義,。