（記者王丹 通訊員莊穎娜）日前,，軍事醫(yī)學研究院病原微生物生物安全國家重點實驗室秦成峰團隊，聯(lián)合中科院遺傳發(fā)育所等單位科研人員協(xié)同攻關,，在寨卡病毒致病機制研究中取得重要進展,。他們發(fā)現(xiàn)了一個位于寨卡病毒prM蛋白中的關鍵位點，單個氨基酸突變即可顯著增強寨卡病毒的神經(jīng)毒力,，從病毒層面揭示了寨卡病毒感染導致小頭畸形的分子機制,。該研究近日在線發(fā)表于國際著名學術期刊《科學》上。 　　寨卡病毒是一種古老的蟲媒病毒,，此前由于感染患者的臨床癥狀較為輕微,，沒有引起廣泛關注。自2007年起,，寨卡病毒在東南亞地區(qū)和太平洋島國不斷出現(xiàn)較大規(guī)模暴發(fā)流行,。2015年進入美洲以后，寨卡病毒感染導致的神經(jīng)系統(tǒng)疾病,，尤其是新生兒小頭畸形的發(fā)病率急劇上升,。但寨卡病毒究竟如何從一個無人關注的普通病毒，演變?yōu)榭蓪е滦☆^畸形的致命病毒,，科學界一直未給出合理解釋,。 　　2016年，寨卡病毒輸入我國后,，秦成峰團隊立即開展科研攻關,，通過與中科院遺傳所許執(zhí)恒課題組合作，建立了寨卡病毒的胎鼠動物模型,，證實了寨卡病毒感染與小頭畸形的直接關聯(lián),。在此基礎上,，他們在乳鼠上比較了不同來源寨卡病毒的神經(jīng)毒力，發(fā)現(xiàn)2015年~2016年分離自委內(nèi)瑞拉,、薩摩亞和馬提尼克的寨卡病毒株的神經(jīng)毒力,，均顯著強于2010年柬埔寨分離株。隨后,，研究人員對全部寨卡病毒株基因組全序列進行了深入的生物信息學分析,，發(fā)現(xiàn)與2010年柬埔寨分離株相比，當前寨卡病毒流行株發(fā)生了一系列氨基酸突變,。進一步動物實驗發(fā)現(xiàn),，攜帶S139N突變的寨卡病毒對乳鼠的致病力顯著提高，而且在人神經(jīng)前體細胞中,，S139N突變病毒也表現(xiàn)出更強的感染能力,，導致更為嚴重的細胞死亡。溯源分析發(fā)現(xiàn),，S139N突變最早出現(xiàn)于2013年5月的法屬波利尼西亞流行株,，該突變穩(wěn)定存在于幾乎所有2013年以后太平洋諸島和美洲分離株中，與寨卡疫情大暴發(fā)過程中大量新生兒小頭急性病例的出現(xiàn)高度吻合,。上述結果充分表明,，寨卡病毒中S139N單氨基酸位點突變即可顯著增強其對神經(jīng)前體細胞的嗜性，進而導致更為嚴重的小頭畸形,。 　　該研究為今后寨卡病毒的病原監(jiān)測和風險預測提供了重要靶標,，對于疫苗和藥物研發(fā)具有重要指導意義。