本報(bào)訊（記者王丹 通訊員莊穎娜）日前，軍事醫(yī)學(xué)研究院病原微生物生物安全國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室秦成峰團(tuán)隊(duì)聯(lián)合中科院遺傳發(fā)育所等單位科研人員協(xié)同攻關(guān),，在寨卡病毒致病機(jī)制研究中取得重要進(jìn)展,，發(fā)現(xiàn)了一個(gè)位于寨卡病毒prM蛋白中的關(guān)鍵位點(diǎn)，單個(gè)氨基酸突變即可顯著增強(qiáng)寨卡病毒的神經(jīng)毒力,，從病毒層面揭示了寨卡病毒感染導(dǎo)致小頭畸形的分子機(jī)制,。該研究于9月29日在線發(fā)表于國(guó)際著名學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》上。 　　據(jù)介紹,，寨卡病毒是一種古老的蟲媒病毒,，最早于1947年分離于烏干達(dá)的Zika森林故而得名。在隨后的數(shù)十年中,，由于寨卡病毒感染患者的臨床癥狀均較為輕微,，沒有引起廣泛關(guān)注。2007 年開始,，寨卡病毒在東南亞地區(qū)和太平洋島國(guó)不斷出現(xiàn)較大規(guī)模暴發(fā)流行,。2015年進(jìn)入美洲以后，寨卡病毒感染導(dǎo)致的神經(jīng)系統(tǒng)疾病,，尤其是新生兒小頭畸形的發(fā)病率急劇上升,，引起全世界的高度關(guān)注，被世衛(wèi)組織宣布為“全球關(guān)注的突發(fā)公共衛(wèi)生事件”,。 　　小頭畸形即小頭癥,，是一種嚴(yán)重的神經(jīng)發(fā)育障礙疾病，患者腦部發(fā)育不全,，智力低下,，終身不能生活自理，給患者,、家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān),。然而，寨卡病毒究竟如何從一個(gè)無(wú)人關(guān)注的“普通”病毒,，演變?yōu)榭蓪?dǎo)致小頭畸形的致命病毒,，科學(xué)界一直缺乏合理的解釋。 　　據(jù)悉,，2016年,，寨卡病毒輸入我國(guó)后，秦成峰團(tuán)隊(duì)立即開展科研攻關(guān),，先后從我國(guó)輸入性病例體內(nèi)分離獲得了一系列不同來(lái)源的寨卡病毒,，并通過(guò)與中科院遺傳所許執(zhí)恒課題組合作，成功建立了寨卡病毒的胎鼠動(dòng)物模型,，證實(shí)了寨卡病毒感染與小頭畸形的直接關(guān)聯(lián),。在此基礎(chǔ)上，他們首先在乳鼠上比較了不同來(lái)源寨卡病毒的神經(jīng)毒力，結(jié)果發(fā)現(xiàn)2015-2016年期間分離自委內(nèi)瑞拉,、薩摩亞和馬提尼克的寨卡病毒株的神經(jīng)毒力均顯著強(qiáng)于2010年柬埔寨分離株,。隨后，研究人員對(duì)全部寨卡病毒株基因組全序列進(jìn)行了深入的生物信息學(xué)分析,，結(jié)果發(fā)現(xiàn)與2010年柬埔寨分離株相比,，當(dāng)前寨卡病毒流行株發(fā)生了一系列氨基酸突變。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),，攜帶S139N突變的寨卡病毒對(duì)乳鼠的致病力顯著提高,，而且在人神經(jīng)前體細(xì)胞中S139N突變病毒也表現(xiàn)出更強(qiáng)的感染能力，導(dǎo)致更為嚴(yán)重的細(xì)胞死亡,。進(jìn)一步溯源分析發(fā)現(xiàn),，S139N突變最早出現(xiàn)于2013年5月的法屬波利尼西亞流行株，而且該突變穩(wěn)定存在于幾乎所有2013年以后太平洋諸島和美洲分離株中,，與寨卡疫情大暴發(fā)過(guò)程中大量新生兒小頭急性病例的出現(xiàn)高度吻合,。上述結(jié)果充分表明，寨卡病毒中S139N單氨基酸位點(diǎn)突變即可顯著增強(qiáng)其對(duì)神經(jīng)前體細(xì)胞的嗜性,，進(jìn)而導(dǎo)致更為嚴(yán)重的小頭畸形,。 　　該研究首次發(fā)現(xiàn)了決定寨卡病毒神經(jīng)毒力的關(guān)鍵位點(diǎn),，揭示了寨卡病毒靶向神經(jīng)前體細(xì)胞導(dǎo)致小頭畸形的分子機(jī)制,。相關(guān)發(fā)現(xiàn)為近期寨卡疫情中小頭畸形病例的突然出現(xiàn)提供了合理解釋，為寨卡病毒的快速演化之謎提供了直接證據(jù),。尤其是S139N突變位點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)為今后寨卡病毒的病原監(jiān)測(cè)和風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)提供了重要靶標(biāo),，對(duì)于寨卡病毒致病機(jī)制研究，以及疫苗和藥物的研發(fā)亦具有重要指導(dǎo)意義,。 　　軍事醫(yī)學(xué)研究院病原微生物生物安全國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室秦成峰研究員與中科院遺傳發(fā)育所許執(zhí)恒研究員為論文通訊作者,，許執(zhí)恒課題組袁玲、張峰,、祝星亮,，秦成峰課題組黃星耀、劉忠鈺,、于九洋為論文并列第一作者,。 　　軍事科學(xué)院楊學(xué)軍院長(zhǎng)、方向政委親自致信該院軍事醫(yī)學(xué)研究院秦成峰科研團(tuán)隊(duì),，祝賀其在國(guó)際上首次闡明寨卡病毒毒力增強(qiáng)的分子機(jī)制,。賀信中說(shuō)：當(dāng)前，軍事科學(xué)院剛剛組建,，正處于轉(zhuǎn)型重塑,、升級(jí)跨越的嶄新歷史起點(diǎn)。團(tuán)隊(duì)取得的原創(chuàng)性,、突破性成果,，為全院科研人員樹立了卓越典范,。