□首席記者 譚嘉 　　安全有效的疫苗和實現(xiàn)功能性治愈是艾滋病防治尚待攻克的兩大難題,。在抗擊艾滋病的逶迤歷程中,，人類從未停止科研探索的步伐。近年來,，科學界提出了長效藥物,、基因療法、細胞療法等極具潛力的新型療法,。其中,，中和抗體作為最前沿的研究熱點之一被寄予厚望，未來極有可能帶來顛覆性技術突破,，在艾滋病功能性治愈乃至根治上發(fā)揮重要作用,。 　　一箭雙雕：抗病毒、提免疫 　　“中和抗體既能清除病毒,，也能提升機體免疫,，具有一箭雙雕的作用，是艾滋病治療取得突破的眾多可能性中最具潛力的方向之一,。”11月28日在京舉行的清華艾滋病論壇“中和抗體與功能性治愈”學術前沿研討會上,，清華大學艾滋病綜合研究中心張林琦教授反復表達了對中和抗體研發(fā)前景的看好。 　　據(jù)介紹,，機體感染艾滋病病毒后會產(chǎn)生抗體,，少數(shù)初級抗體通過識別HIV病毒膜蛋白表面的一些極少發(fā)生變異的位點，持續(xù)追蹤病毒變異,。最終在與變異病毒的不斷“斗智斗勇”中成長為可捕獲多種病毒毒株的廣譜中和抗體,。 　　中和抗體可以在病毒侵入靶細胞,、在細胞內(nèi)組裝成熟和釋放等階段，發(fā)揮抗病毒作用,；同時還可以通過激活補體的病毒溶解作用介導HIV顆粒的聚集等免疫途徑,，清除游離的HIV或感染HIV的細胞。但此類抗體產(chǎn)生過程十分艱難而緩慢,，僅有約20%的感染者在感染20個月~30個月后可以產(chǎn)生不同程度中和異體HIV的廣譜中和抗體,。 　　2009年，美國學者從一名女性感染者的血清中分離出兩種能中和70%以上HIV毒株的抗體,。這一發(fā)現(xiàn)使廣譜中和抗體迅速變成HIV研究中最熱門的方向之一,。得益于人源單克隆抗體分離技術的巨大進步，研究者從HIV的“精英感染者”體內(nèi)成功分離獲得數(shù)百種具有廣譜中和活性的單克隆抗體,。 　　臨床試驗結果令人振奮 　　當前的艾滋病聯(lián)合抗逆轉錄病毒治療中,，患者需要每天服用至少3種藥物。一旦停藥,，病毒將快速反彈,。艾滋病的功能性治愈是指HIV-1感染者體內(nèi)的病毒被完全抑制，機體免疫功能正常,，即便不接受任何抗病毒治療,，用常規(guī)方法也難以在感染者體內(nèi)檢測出HIV-1病毒。 　　從艾滋病的“精英感染者”體內(nèi)分離得到的3BNC117抗體,，由美國洛克菲勒大學米歇爾·努森茲威格教授團隊研發(fā),，是截至目前獲得的抗病毒效果最好的廣譜中和活性抗體之一，也是首個進入臨床試驗的此類藥物,。3BNC117能對抗80%以上的HIV毒株,，它的靶點是HIV-1膜蛋白gp120表面的CD4結合位點，CD4受體是艾滋病病毒進入人體的必經(jīng)之路,，因此病毒變異較為保守,。 　　首次來到中國的努森茲威格教授在此次論壇上介紹了3BNC117研究的最新進展。目前,，3BNC117在美國的臨床試驗中,，已經(jīng)顯示出較高的安全性和較好的病毒清除能力。在Ⅰ期臨床試驗中,，以30毫克/千克的最高劑量給8名感染者單次注射,，能使患者體內(nèi)的病毒載量顯著持續(xù)下降且維持28天左右不反彈；在隨后的試驗中,，接受抗逆轉錄病毒治療的患者停藥,，仍然以30毫克/千克的劑量注射3BNC117，兩次注射（每次間隔2周~3周）能維持患者體內(nèi)的病毒5周~9周（平均6.7周）不發(fā)生反彈,；如果給予4次注射,，部分患者能夠維持多達19周病毒不反彈,，平均維持9.9周。 　　美國國立衛(wèi)生研究院周同慶研究員表示,，機遇與挑戰(zhàn)同在,。中和抗體研究在如何提高治療效果、改進技術工藝提高效價比等方面還需要加強國際合作,，開展更深入研究,。 　　在基于抗體的艾滋病免疫療法前沿研究中，中國正加快步伐,。記者從論壇上獲悉,，我國本土創(chuàng)新企業(yè)前沿生物已獲得授權，引進努森茲威格教授研發(fā)的3BNC117抗體的全球權益,，進行深度開發(fā),。