□首席記者 譚嘉 安全有效的疫苗和實(shí)現(xiàn)功能性治愈是艾滋病防治尚待攻克的兩大難題。在抗擊艾滋病的逶迤歷程中,，人類從未停止科研探索的步伐,。近年來，科學(xué)界提出了長效藥物,、基因療法,、細(xì)胞療法等極具潛力的新型療法。其中,，中和抗體作為最前沿的研究熱點(diǎn)之一被寄予厚望,，未來極有可能帶來顛覆性技術(shù)突破，在艾滋病功能性治愈乃至根治上發(fā)揮重要作用,。 一箭雙雕：抗病毒,、提免疫 “中和抗體既能清除病毒，也能提升機(jī)體免疫,，具有一箭雙雕的作用,，是艾滋病治療取得突破的眾多可能性中最具潛力的方向之一。”11月28日在京舉行的清華艾滋病論壇“中和抗體與功能性治愈”學(xué)術(shù)前沿研討會上,，清華大學(xué)艾滋病綜合研究中心張林琦教授反復(fù)表達(dá)了對中和抗體研發(fā)前景的看好,。 據(jù)介紹，機(jī)體感染艾滋病病毒后會產(chǎn)生抗體,，少數(shù)初級抗體通過識別HIV病毒膜蛋白表面的一些極少發(fā)生變異的位點(diǎn),，持續(xù)追蹤病毒變異。最終在與變異病毒的不斷“斗智斗勇”中成長為可捕獲多種病毒毒株的廣譜中和抗體,。 中和抗體可以在病毒侵入靶細(xì)胞,、在細(xì)胞內(nèi)組裝成熟和釋放等階段，發(fā)揮抗病毒作用,；同時還可以通過激活補(bǔ)體的病毒溶解作用介導(dǎo)HIV顆粒的聚集等免疫途徑,，清除游離的HIV或感染HIV的細(xì)胞。但此類抗體產(chǎn)生過程十分艱難而緩慢,，僅有約20%的感染者在感染20個月~30個月后可以產(chǎn)生不同程度中和異體HIV的廣譜中和抗體,。 2009年，美國學(xué)者從一名女性感染者的血清中分離出兩種能中和70%以上HIV毒株的抗體,。這一發(fā)現(xiàn)使廣譜中和抗體迅速變成HIV研究中最熱門的方向之一,。得益于人源單克隆抗體分離技術(shù)的巨大進(jìn)步，研究者從HIV的“精英感染者”體內(nèi)成功分離獲得數(shù)百種具有廣譜中和活性的單克隆抗體,。 臨床試驗(yàn)結(jié)果令人振奮 當(dāng)前的艾滋病聯(lián)合抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療中,，患者需要每天服用至少3種藥物。一旦停藥,，病毒將快速反彈,。艾滋病的功能性治愈是指HIV-1感染者體內(nèi)的病毒被完全抑制，機(jī)體免疫功能正常,，即便不接受任何抗病毒治療,，用常規(guī)方法也難以在感染者體內(nèi)檢測出HIV-1病毒,。 從艾滋病的“精英感染者”體內(nèi)分離得到的3BNC117抗體，由美國洛克菲勒大學(xué)米歇爾·努森茲威格教授團(tuán)隊(duì)研發(fā),，是截至目前獲得的抗病毒效果最好的廣譜中和活性抗體之一,，也是首個進(jìn)入臨床試驗(yàn)的此類藥物。3BNC117能對抗80%以上的HIV毒株,，它的靶點(diǎn)是HIV-1膜蛋白gp120表面的CD4結(jié)合位點(diǎn),，CD4受體是艾滋病病毒進(jìn)入人體的必經(jīng)之路，因此病毒變異較為保守,。 首次來到中國的努森茲威格教授在此次論壇上介紹了3BNC117研究的最新進(jìn)展,。目前，3BNC117在美國的臨床試驗(yàn)中,，已經(jīng)顯示出較高的安全性和較好的病毒清除能力,。在Ⅰ期臨床試驗(yàn)中，以30毫克/千克的最高劑量給8名感染者單次注射,，能使患者體內(nèi)的病毒載量顯著持續(xù)下降且維持28天左右不反彈,；在隨后的試驗(yàn)中，接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的患者停藥,，仍然以30毫克/千克的劑量注射3BNC117,，兩次注射（每次間隔2周~3周）能維持患者體內(nèi)的病毒5周~9周（平均6.7周）不發(fā)生反彈；如果給予4次注射,，部分患者能夠維持多達(dá)19周病毒不反彈,，平均維持9.9周,。 美國國立衛(wèi)生研究院周同慶研究員表示,，機(jī)遇與挑戰(zhàn)同在。中和抗體研究在如何提高治療效果,、改進(jìn)技術(shù)工藝提高效價比等方面還需要加強(qiáng)國際合作,，開展更深入研究。 在基于抗體的艾滋病免疫療法前沿研究中,，中國正加快步伐,。記者從論壇上獲悉，我國本土創(chuàng)新企業(yè)前沿生物已獲得授權(quán),，引進(jìn)努森茲威格教授研發(fā)的3BNC117抗體的全球權(quán)益,，進(jìn)行深度開發(fā)。
