醫(yī)藥網(wǎng)1月17日訊　2018年,，是醫(yī)療器械GMP全面鋪開的元年，也是醫(yī)療監(jiān)管加強(qiáng)加嚴(yán)的關(guān)鍵之年,，尤其以長春長生生物的疫苗案為標(biāo)志性事件,，醫(yī)療制造行業(yè)的合規(guī)掀起了一場自頂層而下的風(fēng)暴。在2019的新年伊始,，聯(lián)盟就帶您回顧一下2018年國家局的飛檢情況,，用一串串?dāng)?shù)據(jù)來辨清監(jiān)管形勢，透析法規(guī)要點,。 　　1,、2018年到底有多少家器械生產(chǎn)企業(yè)被國家局飛檢？ 　　縱觀NMPA新網(wǎng)站的飛行檢查一欄,，飛檢部隊還是蠻拼的,，2018年足跡遍布23個省，共88家器械生產(chǎn)企業(yè)受到檢查,。通過下圖可以看出,，NMPA偏愛江、浙,、滬和北京,、天津、山東,，因為這些都是器械大省啊,。 　　如果細(xì)究起來，88家企業(yè)當(dāng)中,，有20家企業(yè)正處于停產(chǎn)狀態(tài),。也可以理解為，飛檢就是要看看這些停產(chǎn)企業(yè)是否真的停產(chǎn),，還是故弄玄虛,。值得一提的是，雖然陜西仁康藥業(yè)有限公司處于停產(chǎn)狀態(tài),，但是也被從查出了6條一般缺陷,，看來停產(chǎn)企業(yè)只要記錄還在，仍處于飛檢監(jiān)控之下,。本文就主要圍繞著有檢查缺陷的69家企業(yè)說開來去,。 　　2、一般企業(yè)被查都有多少缺陷,？ 　　3,、有多少家停產(chǎn)整頓，又有多少限期整改,？ 　　69家企業(yè),，1家處于停產(chǎn)狀態(tài)，18家責(zé)令停產(chǎn)整改,，50家限期整改,。 　　4、GMP條款,，企業(yè)最容易犯什么錯,？ 　　2018年的飛檢缺陷共754條，分別落在《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》,、& 無菌附錄& ,、& 植入附錄& 、& 體外診斷試劑附錄& 和& 義齒附錄& 的156個條款上,。 　　缺陷對應(yīng)條款,，預(yù)料之中主要是與規(guī)范相關(guān)的條款，涉及542條,，其次是無菌105條,。 　　考慮缺陷的集中度，對重復(fù)10次出現(xiàn)的條款號進(jìn)行梳理,，發(fā)現(xiàn)有20個條款最容易出現(xiàn)問題,，總共出現(xiàn)缺陷404項，占總數(shù)的53.6%,。 　　其中,，質(zhì)量控制、文件管理,、生產(chǎn)管理和設(shè)備設(shè)施是重災(zāi)區(qū),。 　　5、停產(chǎn)整頓的企業(yè)要害問題是什么,？ 　　上表可以看出,，規(guī)范第五十八條實為飛檢的殺手锏。 　　 & 第五十八條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)以及經(jīng)注冊或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求制定產(chǎn)品的檢驗規(guī)程,，并出具相應(yīng)的檢驗報告或者證書,。 　　需要常規(guī)控制的進(jìn)貨檢驗、過程檢驗和成品檢驗項目原則上不得進(jìn)行委托檢驗,。對于檢驗條件和設(shè)備要求較高,，確需委托檢驗的項目,，可委托具有資質(zhì)的機(jī)構(gòu)進(jìn)行檢驗，以證明產(chǎn)品符合強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)和經(jīng)注冊或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求,。& 　　到底這12項嚴(yán)重缺陷是哪些呢,，詳見下表。

序號	內(nèi)容
1	產(chǎn)品檢驗規(guī)程未涵蓋經(jīng)注冊的產(chǎn)品技術(shù)要求中的如下性能指標(biāo)：彎曲性能,、彎曲彈性模量,、X射線阻射性能、拉伸粘接強(qiáng)度,、剪切粘接強(qiáng)度,、組成成分及百分含量。
2	未能嚴(yán)格按照國家強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)制定出廠檢驗規(guī)程及檢驗,。1）高頻漏電流測試,，GB9706.4要求負(fù)載電阻200歐姆，測試電阻200歐姆,，線間距50cm,。檢測人員操作用負(fù)載電阻400歐姆，測試電阻200歐姆,，線間距25cm進(jìn)行測試,。2)生產(chǎn)過程中抽查電纜耐壓試驗，操作規(guī)程要求10s升到1000V,，保持1min,；實際是20s升到1000V，保持40s,。在成品檢驗中,，高頻漏電流測試要求10s升到1000V，保持1min,；實際在18s上升到4000V,，保持42s。
3	企業(yè)制定的環(huán)氧乙烷殘留量檢驗方法要求,，檢測時應(yīng)分別配制1μg/ml-10μg/ml的6個濃度的標(biāo)準(zhǔn)曲線后進(jìn)行檢測,，但檢查發(fā)現(xiàn)：1.滅菌日期為2018年8月3日某批號產(chǎn)品的環(huán)氧乙烷殘留量檢驗企業(yè)僅配制5個濃度標(biāo)準(zhǔn)曲線； 滅菌日期為2018年4月28日生產(chǎn)的某批號產(chǎn)品的環(huán)氧乙烷殘留量檢驗,，企業(yè)配制的標(biāo)準(zhǔn)曲線所用溶液濃度為1μg/ml-40μg/ml,。
4	批號20170214的一次性使用無菌陰道擴(kuò)張器檢驗報告書中& 無菌（生物菌片）試驗原始記錄& 顯示，采用菌片試驗方法檢驗無菌項目,，與檢驗依據(jù)YZB/贛2327-2013《一次性使用無菌陰道擴(kuò)張器》的無菌檢驗方法不一致,。
5	醫(yī)用鈥（Ho:YAG）激光治療機(jī)成品檢驗報告（報告編號006）中& 纖芯直徑、長度& ,、& 光纖傳輸效率& ,、& 光纖傳輸效率不穩(wěn)定度& 的測試結(jié)果為& 符合& ,，但相應(yīng)的檢驗原始記錄中無實際檢測數(shù)據(jù)。
6	抽查企業(yè)的生產(chǎn)批號為1805QGH29A01（滅菌批號為18E00429B-1）的產(chǎn)品檢驗報告,，EO殘留量,、無菌的出廠檢驗所用樣品為滅菌替代品，但《EO殘留量檢驗操作規(guī)程》,、《無菌檢驗操作規(guī)程》規(guī)定抽取12個產(chǎn)品組件替代品（EO殘留量2個、無菌10個）進(jìn)行檢驗,，未明確具體組件替代品,。
7	1.產(chǎn)品技術(shù)要求中規(guī)定直徑、后頂焦度測量按GB/T11417規(guī)定的方法進(jìn)行,，國標(biāo)中明確規(guī)定,，直徑測量時& 將鏡片放在測池內(nèi)，維持測池內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)鹽溶液的溫度為20℃±0.5℃,。轉(zhuǎn)動鏡片,，3次獨立測量最大和最小直徑& ；后頂焦度測量時& 在測量前,，水凝膠鏡片浸入20℃±0.5℃的標(biāo)準(zhǔn)鹽溶液中平衡至少30min,。& 。現(xiàn)場核查企業(yè)測量時使用常溫純化水代替標(biāo)準(zhǔn)鹽溶液,，與企業(yè)產(chǎn)品技術(shù)要求規(guī)定不符,； 2.企業(yè)提供的成品檢驗規(guī)程中性能指標(biāo)有5.5無菌要求、5.7保存液滲透壓,，抽查出廠檢測報告（生產(chǎn)批號20180720,、20180719）中缺少無菌、保存液滲透壓檢測項目,。抽查出廠檢驗報告（生產(chǎn)批號20170518）無菌檢測項目判定為合格,，而未提供相應(yīng)的原始無菌檢測記錄。
8	二氧化碳激光治療機(jī)注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定產(chǎn)品瞄準(zhǔn)光波長應(yīng)為635nm±20nm,，但企業(yè)未根據(jù)此要求制定相應(yīng)檢驗規(guī)范,，且未配備相應(yīng)檢測設(shè)備。
9	1.舊版的硅凝膠乳房植入體成品檢驗規(guī)程未包含殼體D4,、D5,，硅凝膠小分子殘留物質(zhì)、邊緣夾角檢驗項目,。2.企業(yè)2018年6月對檢驗規(guī)程進(jìn)行了修訂,，修訂后的檢驗規(guī)程未包含該產(chǎn)品技術(shù)要求中的2.4乳房植入體成品性能& 邊緣夾角& 指標(biāo)。
10	1.企業(yè)出具的一次性使用無菌陰道擴(kuò)張器的出廠檢驗報告& 中抗變形能力& 項目均為& 符合要求& ,，但未見該項目檢驗原始記錄,。 2.抽查2018年生產(chǎn)的擴(kuò)張器批檢驗記錄,，批號71804002、71805002產(chǎn)品檢驗報告依據(jù)為& YY 0336-2002& （現(xiàn)行版本為YY 0336-2013）,；批號71803009,、71806003產(chǎn)品檢驗報告依據(jù)為& 產(chǎn)品技術(shù)要求& ，產(chǎn)品技術(shù)要求中無菌的試驗方法GB/T14233.2-2005,YY 0336-2013中無菌試驗方法為《中國藥典》,。企業(yè)的試驗方法不一致,。
11	產(chǎn)品出廠檢驗報告（批號170329 編號170329-001）中的檢驗項目與產(chǎn)品出廠檢驗規(guī)程不一致，缺少檢驗規(guī)程中& 工作情況檢驗& 5.1的檢驗項目,。
12	產(chǎn)品檢測時部分項目未依據(jù)YY0300—2009《牙科學(xué) 修復(fù)用人工牙》標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行：孔隙和其他缺陷項目,，標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定試樣制備時應(yīng)采用低速鋸或濕研磨裝置在冷卻條件下截取平面，實際使用陶瓷砂輪干法磨削截取平面,；色澤及融合性項目,，未按標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定布置反射率（30±5）%的漫射灰背景等測試條件進(jìn)行檢查

　　從上嚴(yán)重項可以看出，檢驗項目的缺失,、檢驗方法與文件規(guī)定不一致,、檢驗設(shè)備配置不到位、檢驗記錄不完整是最容易一招斃命的,。