醫(yī)藥網(wǎng)1月25日訊 2018年全年共有8款新藥獲批上市,，其中包括年底剛上市的兩款PD-1,。2019年，預(yù)計(jì)國產(chǎn)創(chuàng)新藥的獲批數(shù)量或?qū)⑦M(jìn)一步增多,。
1,、創(chuàng)新藥領(lǐng)域三大趨勢
預(yù)計(jì)2019年獲批的國產(chǎn)新藥大概率超過10個(gè)，其中抗腫瘤藥數(shù)量最多,，有望達(dá)到7個(gè),。其中，全球新的藥物或許將達(dá)到3個(gè),。
國產(chǎn)創(chuàng)新藥可能從國內(nèi)走向全球,。
目前已經(jīng)有多個(gè)國產(chǎn)創(chuàng)新藥處于全球臨床III期狀態(tài)，其中萬春布林的普那布林,、和記黃埔的沃利替尼,、索元生物的Enzastaurin均可能成為全球新品種,，百濟(jì)神州的BTK抑制劑贊布替尼有望成為me-better藥物。
目前創(chuàng)新藥領(lǐng)域呈現(xiàn)出以下三個(gè)特點(diǎn)：
一是互補(bǔ)短板的廣泛合作,。
2018年11月底,，羅氏與歌禮宣布，自2018年12月起,，雙方將進(jìn)一步拓展在病毒性肝炎領(lǐng)域的合作,。繼雙方合作的達(dá)諾瑞韋成功上市后，歌禮和羅氏決定就派羅欣開展新的合作,。羅氏將其具有市場領(lǐng)先地位的,、用于乙肝和丙肝治療的長效干擾素--派羅欣中國大陸地區(qū)的獨(dú)家銷售、市場推廣權(quán)利也授予了歌禮,。
由于無法對諸多靶點(diǎn)進(jìn)行全面覆蓋,，并且在臨床銷售資金等方面存在各自的短板。因而各企業(yè)之間雖然存在廣泛競爭,，但同樣也會迎來廣泛合作,。
二是頭部企業(yè)短期受益、長期受損,。
而其原因就在于,，頭部企業(yè)加速IND-NDA的過程中降低了新藥報(bào)產(chǎn)的數(shù)據(jù)要求，導(dǎo)致臨床壁壘被弱化,。繼而造成模仿和跟隨的成本降低,，最終使得頭部企業(yè)短期受益，長期受損,。
這樣的情況已經(jīng)出現(xiàn),，PD-1就是一個(gè)典型的案例。目前君實(shí),、信達(dá),、恒瑞和百濟(jì)是國產(chǎn)第一梯隊(duì)，均以罕見病適應(yīng)癥的2期單臂臨床數(shù)據(jù)提交,，而國產(chǎn)第二梯隊(duì)的公司紛紛效仿,。
麻醉領(lǐng)域也出現(xiàn)了類似情況。長江證券預(yù)測,，這樣的情形在糖尿病等慢病領(lǐng)域也將出現(xiàn),。
三是生物藥領(lǐng)域可能出現(xiàn)泡沫化。
PD-1/L1和CAR-T成為近兩年較火的創(chuàng)新藥,，在申請臨床數(shù)量方面也遙遙領(lǐng)先,，但也出現(xiàn)了同靶點(diǎn)扎堆申請的問題，國內(nèi)生物藥同靶點(diǎn)申報(bào)的扎堆程度明顯超過化學(xué)藥,。
隨著同類產(chǎn)品的大面積報(bào)批,，生物醫(yī)藥類企業(yè)的估值溢價(jià)可能會降低,。
近五年，創(chuàng)新藥申請數(shù)量大幅增長,，幾乎上市公司與創(chuàng)新型生物技術(shù)公司都有新藥處于不同階段,，目前每家都有資金將創(chuàng)新藥從臨床推進(jìn)到上市，也有能力進(jìn)行商業(yè)化,，國內(nèi)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)逐漸從& 燈火闌珊& 走向& 百花齊放& ,，也正在逐步跨過主題概念的階段，進(jìn)入到價(jià)值判斷的時(shí)代,。
而國內(nèi)創(chuàng)新藥的格局大致是一超多強(qiáng),，即龍頭企業(yè)恒瑞醫(yī)藥與國內(nèi)眾多創(chuàng)新型生物科技公司的競爭局面。
2,、激發(fā)PD—1商業(yè)價(jià)值的關(guān)鍵
目前CDE受理的PD-1/L1數(shù)量超過30個(gè),，位居世界第一。國內(nèi)已經(jīng)批準(zhǔn)上市的PD-1數(shù)量為4個(gè),，而到2020年，這一數(shù)字預(yù)計(jì)可能翻四番,。
由于缺乏大規(guī)模III期雙盲對照試驗(yàn)數(shù)據(jù),，現(xiàn)在難以準(zhǔn)確判斷各家產(chǎn)品的優(yōu)劣，也無法和進(jìn)口的O藥和K藥進(jìn)行全方位的對比,。
因而同類產(chǎn)品大規(guī)模上市時(shí),，臨床數(shù)據(jù)的對比顯得尤為重要。因而這對企業(yè)的臨床數(shù)據(jù)能力和資金投入方面提出更高要求,。
由于受限于PD-1/L1的產(chǎn)能,，2019年仍然是賣方市場，全面競爭可能仍然需要等到2020年各家產(chǎn)能得到提高之后,。
但價(jià)格戰(zhàn)仍然不可避免,。目前國產(chǎn)第一梯隊(duì)中君實(shí)和信達(dá)已經(jīng)獲批上市。按照國內(nèi)第二梯隊(duì)的進(jìn)度,，今年預(yù)計(jì)將有5-10個(gè)產(chǎn)品提交上市申請,，到2020年市面上或?qū)⒊霈F(xiàn)15個(gè)左右的產(chǎn)品。PD-1/L1的價(jià)格快速下行的趨勢已經(jīng)顯現(xiàn),，而企業(yè)的成本可能成為新的競爭點(diǎn),。長江證券認(rèn)為，PD-1/L1的合理定位應(yīng)該是低價(jià)走量,。
而未來新的盈利點(diǎn)則可能出現(xiàn)在聯(lián)合用藥上,。
目前，PD-1/L1仍然存在一個(gè)不得不面對的問題,，總體應(yīng)答率低,。
因而,，未來聯(lián)合用藥是趨勢。這一方面能提高應(yīng)答率,，另一方面,，長江證券認(rèn)為可以對產(chǎn)品進(jìn)行變相的差異化專利保護(hù)，而聯(lián)合用藥如果形成較大的優(yōu)勢,，那么產(chǎn)品的商業(yè)價(jià)值就可能被激發(fā),。
PD-1單抗不稀缺，而好的聯(lián)合用藥是稀缺的,，尋找好的可以進(jìn)行聯(lián)合用藥是決勝PD-1單抗市場的關(guān)鍵,。目前國內(nèi)已經(jīng)有多家公司開始探索聯(lián)合用藥的選擇，預(yù)計(jì)2019年有望陸續(xù)獲得數(shù)據(jù),，從而進(jìn)行比較,。
3、恒瑞,、貝達(dá)等龍頭企業(yè)優(yōu)勢明顯
從申請臨床的藥品數(shù)量上來看,，恒瑞目前遙遙領(lǐng)先。2017年,，恒瑞申請臨床的藥品一度占到了全國的10%,。
2017-2018年恒瑞醫(yī)藥進(jìn)入研發(fā)加速期。預(yù)計(jì)未來兩三年,，恒瑞醫(yī)藥整體營收有望達(dá)到250-300億元水平,，向全球一線藥企不斷邁進(jìn)。
在創(chuàng)新藥熱門靶點(diǎn)上,，恒瑞的研發(fā)管線已經(jīng)基本實(shí)現(xiàn)了全面布局,，即將迎來新藥研發(fā)的豐收季。
在4+7招采等政策影響下,，仿制藥利潤將被大幅壓縮,。創(chuàng)新藥未來或許將成為恒瑞業(yè)績增長的核心動力。隨著吡咯替尼,、卡瑞利珠單抗,、瑞馬唑侖、恒格列凈,、瑞格列汀等多個(gè)重磅產(chǎn)品的陸續(xù)上市報(bào)批,，長江證券預(yù)計(jì)在2020-2021年，創(chuàng)新藥將為恒瑞帶來超百億元的營收,。吡咯替尼甚至有望成為me-better藥物,，走向全球。
而在面臨國內(nèi)仿制藥被大幅壓價(jià)但同時(shí)審批速度加快的情況下,，恒瑞收獲了一批重磅產(chǎn)品,，同時(shí)制劑出口管線也在拓寬,，未來可能形成全球銷售的情形。
而同樣進(jìn)入新藥收獲季的還有貝達(dá),。作為貝達(dá)的獨(dú)家品種,，埃克替尼已經(jīng)成為十億級明星產(chǎn)品,，也成為了貝達(dá)的重要收入來源,。而未來幾年，貝達(dá)還有不少類似產(chǎn)品上市,。
預(yù)計(jì),，恩莎替尼將于2019年上市并開始貢獻(xiàn)收入，且未來還有適應(yīng)癥不斷拓寬的可能,，此外還有可能在美國提交上市申請,。
貝達(dá)的帕妥木單抗也有望于近期提交上市申請，并于2019年開始貢獻(xiàn)收入,，成為貝達(dá)第三個(gè)創(chuàng)新藥產(chǎn)品,。此外，D-0316,、Vorolanib（III期）,、貝伐（III期）也可能于近兩年提交上市申請。
貝達(dá)是國內(nèi)為數(shù)不多能夠在短期批量上市創(chuàng)新藥的企業(yè),，同時(shí)在研新藥多,、靶點(diǎn)競爭格局好,、銷售渠道強(qiáng)大等等都是貝達(dá)目前的優(yōu)勢,。
