今天突然接到一個正在調(diào)整血壓階段的高血壓患者電話,，告訴我今天他的血壓突然 100/50 mmHg 了,，自覺頭暈惡心、出汗,。
該患是 1 周前通過熟人到我這里就診的患者,，平素服用絡(luò)活喜降血壓，但是血壓最近階段（特別是過年前）一直持續(xù)很高,，收縮壓一般都在 180～190 mmHg。根據(jù)患者的特點(diǎn),，我給患者處方絡(luò)活喜加上百普樂，并告知患者每日固定去測量 4 次血壓,，并記錄下來。1 周后帶著血壓的數(shù)值再來復(fù)診,，期間如有血壓劇烈波動或不適，隨時給我打電話,。并囑咐患者降血壓不能著急,，我們常規(guī)在 4～8 周左右把你的血壓控制在目標(biāo)水平,，不能降得過快。因?yàn)楦鱾€器官已經(jīng)適應(yīng)高灌注狀態(tài),，降得過快容易引起腦卒中等急性缺血表現(xiàn),，需要逐漸適應(yīng)著把血壓降下來,。
這個患者昨日到醫(yī)院就診,，找了另一個醫(yī)生，那位醫(yī)生看了一下他的血壓數(shù)值,，高壓普遍在 155-140 mmHg,，認(rèn)為還高，所以「果斷」讓患者加服珍菊降壓片,。所以今日出現(xiàn)了上述結(jié)果,。
說到這大家可能也明白了，患者癥狀是由于血壓降得過猛而出現(xiàn)了組織灌注不足,，交感神經(jīng)興奮所致,，為了安全，我讓患者住院觀察了,。
通過這個實(shí)例,，使我有了一些思考，很多心血管臨床醫(yī)生,，特別是低年資醫(yī)生,，雖然知道治療藥物的適應(yīng)證,、禁忌證，但并不能熟知藥物的藥代動力學(xué)特點(diǎn),，而實(shí)際上掌握藥物的藥代動力學(xué)特點(diǎn)非常必要。比如我們給患者吃了一種降壓藥物,，患者會經(jīng)常問大夫血壓降得怎么這么慢啊,，需不需要再加點(diǎn)藥啊,，這就需要你熟知你所應(yīng)用藥物的起效時間及發(fā)揮最大作用時間。
另外,，像這名患者,，我們更應(yīng)該知道他多吃的降壓藥物什么時候能夠代謝掉，以利于我們進(jìn)一步治療,?；诖耍铱偨Y(jié)了一些心血管科常用降壓藥物藥代動力學(xué)特點(diǎn),，以便于我和站友們共同學(xué)習(xí)。由于時間及水平限制,，可能會有錯漏或不全,，還請大家共同完善,，共同進(jìn)步。
鈣離子阻滯劑
氨氯地平（絡(luò)活喜）： 給予口服氨氯地平治療劑量后,，6～12 小時血藥濃度達(dá)至高峰,，絕對生物利用度約為 64%～90%,，終末消除半衰期約為 35～50 小時。連續(xù)每日給藥 7～8 天后,，氨氯地平的血藥濃度達(dá)至穩(wěn)態(tài),。老年患者以及肝功能衰退患者，氨氯地平的藥物清除率減慢,。
硝苯地平：? 由于首過效應(yīng),，即釋型硝苯地平膠囊口服給藥后的生物利用度為 45%-56%。緩釋片血濃峰時在 1.6～4 小時之間,，血藥濃度-時間曲線平緩長久,，每服用一次能維持最低有效血藥濃度（10 ng/ml）以上時間達(dá) 12 小時，24 小時后 90% 的藥物消除,。
穩(wěn)態(tài)時硝苯地平控釋片的生物利用度相當(dāng)于硝苯地平膠囊的 68%-86%,。硝苯地平控釋片給藥后血漿藥物濃度按控制速率升高，首次給藥后 6-12 小時達(dá)到高值穩(wěn)定水平,。多劑量給藥后相對恒定的血藥濃度得到維持,，給藥期間 24 小時內(nèi)血藥濃度的峰谷波動很小（0.9-1.2）,。
非洛地平緩釋片（波依定）：? 口服吸收完全并經(jīng)歷過首過代謝,，生物利用度約為 20%。血藥濃度達(dá)峰時間出現(xiàn)在服藥后 2.5-5 小時,。本品在年輕,、健康受試者體內(nèi)的全身血漿清除率約為 1.2?L/h（正常人的血量約占體重的 7%-8%；60 kg 的人血量為 4.2-4.8 L）,。本品的血藥濃度隨年齡增加,，老年高血壓患者（平均年齡 74 歲）的平均清除率僅為年輕人（平均年齡 26 歲）的 45%。
ACEI 類
依那普利：? 本品吸收后在肝內(nèi)水解所生成的二羧酸依那普利拉,，抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的作用比本品強(qiáng),，但口服依那普利拉吸收極差,?？诜酒泛蠹s 1 小時血藥濃度達(dá)高峰，而依那普利拉高峰血藥濃度是在?3～4 小時,。多數(shù)給本品后依那普利拉的有效半衰期為?11 小時,。口服本品后,，降壓作用于 1 小時開始,，4～6? 小時達(dá)高峰，降壓作用可維持 24 小時以上,。
培哚普利（雅施達(dá)）：培哚普利被迅速吸收并在 1 小時內(nèi)達(dá)到峰濃度,。培哚普利的血漿半衰期為 1 小時,。培哚普利是一種前體藥物。27% 口服的培哚普利以活性代謝物培哚普利拉的形式進(jìn)入血流中,。培哚普利拉在血漿中 3～4 小時達(dá)到峰濃度。培哚普利拉在血漿中 3～4 小時達(dá)到峰濃度。培哚普利拉通過尿液清除，其游離部分的消除半衰期大約是 17 小時，4 天內(nèi)可以達(dá)到穩(wěn)態(tài),。
貝那普利（洛汀新）:? 該藥在體內(nèi)可以迅速轉(zhuǎn)化成有活性的藥物貝那普利拉，在空腹服用鹽酸貝那普利以后的 30 分鐘、 60 分鐘和 90 分鐘,，貝那普利和貝那普利拉的血漿濃度分別達(dá)到其峰值。貝那普利拉有效累積半衰期為 10～11 小時,，2～3 天后達(dá)穩(wěn)態(tài),。貝那普利的藥代動力學(xué)特點(diǎn)是從血漿中迅速消除（4 小時內(nèi)完全消除），貝那普利拉分兩個階段消除,。初始半衰期為 3 小時,，終末半衰期約為 22 小時。終末消除期（從第 24 小時起）提示貝那普利拉和 ACE 的牢固結(jié)合,。
ARB 類
纈沙坦（代文）：? 對大多數(shù)患者,，單劑口服 2 小時內(nèi)產(chǎn)生降壓效果，4~6 小時達(dá)作用高峰,，降壓效果維持至服藥后 24 小時以上,。重復(fù)給藥時，治療 2~4 周后達(dá)最大降壓療效,，并在長期治療期間保持療效,。纈沙坦絕大部分（94%~97%）與血清蛋白（主要是白蛋白）結(jié)合。穩(wěn)態(tài)分布容積較低（約為 17 升）,，與肝血流量（30 升/小時）相比,，血漿清除速度相對較慢（大約 2 升/小時）。
厄貝沙坦（安博維）：? 口服后大約 1.5~2 小時可達(dá)血漿峰濃度,。機(jī)體總清除率和腎清除分別為 157-176 mL/min和 3.0-3.5?mL/min,，厄貝沙坦的終末清除半衰期為 11-15 小時。
替米沙坦（美卡素）：? 替米沙坦在首次用藥后 3 個小時內(nèi)降壓效應(yīng)逐漸增強(qiáng),，一般在開始治療 4~8 周后達(dá)最大降壓作用且在長期治療過程中穩(wěn)定維持,。替米沙坦的血漿濃度呈雙指數(shù)下降，終末清除半衰期超過 20 小時,。
奧美沙坦：口服給藥 1~2 小時之后即達(dá)血藥峰值濃度,。在 3~5 天之內(nèi)可以達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度，血中半衰期可長達(dá) 13 小時,。
β 受體阻滯劑
琥珀酸美托洛爾緩釋片：? 本品由琥珀酸美托洛爾微囊化的顆粒組成,，每個顆粒是一個獨(dú)立的貯庫單位,。每個顆粒用聚合物薄膜包裹，以控制藥物的釋放速度,。藥片接觸液體后快速崩解,，顆粒分散于胃腸道巨大的表面上，藥物的釋放不受周圍液體 pH 值的影響,，以幾乎恒定的速度釋放約 20 小時,。該劑型的血藥濃度平穩(wěn)，作用超過 24 小時,。
富馬酸比索洛爾片（康忻）：?90% 的生物利用度,。每天 1 次給藥后血漿半衰期為 10~12 小時，在血漿中可維持 24 小時,。分布容積為 3.5 升/公斤,，總清除率約為 15 升/小時。
利尿劑
氫氯噻嗪：達(dá)峰時間為 4 小時,，3～6 小時后產(chǎn)生降壓作用,，作用持續(xù)時間為 6～12 小時，主要以原形由尿排泄,，本品半衰期 T1/2 為 15 小時,。
吲達(dá)帕胺（納催離）：? 一次服藥后 12 小時，血藥濃度達(dá)峰值,。血漿消除的半衰期為 14~24 小時（平均 18 小時）,。用藥 7 天之后血藥濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)。主要以非活性代謝物的形式經(jīng)尿液（達(dá)給藥劑量的 70%）和糞便（22%）排泄,。
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