據(jù)流行病學(xué)調(diào)查,,普通人群血脂異常的發(fā)生率為 20%~40%,,而糖尿病患者合并血脂異常者約占 60%。為此,,丁香園內(nèi)分泌頻道特約專家就「糖尿病合并血脂異?!惯M行系列文章(干預(yù)措施、用藥細則,、副作用須知,、注意事項)討論,。
調(diào)脂藥物主要分為五大類,即他汀類藥物,、貝特類藥物,、煙酸類藥物、膽固醇吸收抑制劑和膽汁酸螯合劑,,其中他汀類是運用最為廣泛的調(diào)脂藥物,他汀類藥物的副作用主要是肝損害和肌炎,。
他汀類藥物導(dǎo)致肝酶升高怎么辦,?
肝功能異常是他汀類藥物使用中最常見的不良反應(yīng),多發(fā)生在開始用藥后的頭 3 個月內(nèi),,呈劑量依賴性,。使用常規(guī)劑量的他汀類藥物治療時,較少發(fā)生肝功能異常,;在使用大劑量他汀類藥物時,,肝功能異常的發(fā)生率明顯增高。
及早發(fā)現(xiàn),、及時減量和停藥是防治他汀類藥物肝損害的關(guān)鍵,。
在多數(shù)情況下,他汀類藥物引起的轉(zhuǎn)氨酶升高若不超過正常上限的 3 倍,,多不需要停藥,,可減少用藥劑量或換用其他的他汀類藥物,同時密切監(jiān)察肝功能,,若轉(zhuǎn)氨酶無進一步升高,,降脂藥物可以繼續(xù)服用。如轉(zhuǎn)氨酶升高超過正常上限的 3 倍,,應(yīng)停藥并加用保肝藥物治療,;轉(zhuǎn)氨酶正常后,可選用其它種類的他汀,。
他汀類藥物導(dǎo)致肌酶升高怎么辦,?
他汀類藥物引起肌損害的發(fā)生率是 1.5%~3%,依據(jù)癥狀輕重分別表現(xiàn)為:①肌痛或乏力,,不伴肌酸激酶增高,;②肌炎、肌痛或乏力等肌肉癥狀伴肌酸激酶增高,;③橫紋肌溶解,,有肌痛或乏力等肌肉癥狀并伴有肌酸激酶顯著增高(超過正常上限 10 倍),常有尿色變深(棕色)及肌紅蛋白尿,,并出現(xiàn)血肌酐升高,,甚至導(dǎo)致急性腎功能衰竭,。
由于老年人的肌無力、肌痛等癥狀常難以與老年性骨關(guān)節(jié)和肌肉疾病鑒別,,需要根據(jù)肌酶的變化確定診斷,。部分患者有輕至中度的肌酶升高,雖無肌肉癥狀,,也不能排除他汀類藥物的不良反應(yīng),;同時還應(yīng)除外其他原因所致的肌酶升高,如創(chuàng)傷,、劇烈運動,、甲狀腺功能低下(甲減)、感染,、原發(fā)性肌病等等,。
服用他汀后出現(xiàn)肌肉疼痛、肌無力或發(fā)現(xiàn)肌酶異常時,,患者必須及時就診,,積極尋找有無誘發(fā)肌酶升高的原因,在醫(yī)生指導(dǎo)下決定是否繼續(xù)用藥,。通常,,肌酶升高超過正常上限的 5 倍,應(yīng)立即停藥,。升高小于正常上限的 5 倍,,將他汀類藥物減量或換用其它種類他汀,同時密切監(jiān)測肌酸激酶,、腎功能和尿常規(guī)變化,。
肌病多發(fā)生在使用大劑量他汀或與其他藥物合用時。服用他汀類調(diào)脂藥物的患者應(yīng)盡量避免與大環(huán)內(nèi)酯類抗生素(如紅霉素,、阿奇霉素),、環(huán)孢霉素以及某些抗真菌藥物合用。
調(diào)脂治療期間如何監(jiān)測病情,?
首先,,在開始用藥前,應(yīng)先檢查患者肝,、腎功能及肌酸激酶,,作為對照基線。
(1)血脂監(jiān)測:在開始服藥治療 4~6 周檢測一次,;其后每 2~3 個月檢查一次,;若降至并保持在理想水平,此后每半年檢查一次,。若治療 3~6 個月血脂仍未達到目標(biāo)值,,則調(diào)整劑量或藥物種類,,或聯(lián)合藥物治療,再經(jīng) 4~8 周后復(fù)查,。達到目標(biāo)值后延長為每半年至一年復(fù)查一次,。
(2)肝功監(jiān)測:他汀類藥物引起的肝損害多發(fā)生在用藥后 1~3 個月,而且與用藥劑量有關(guān),。因此,,在開始治療的頭 1~2 周后應(yīng)查一次肝功,如若正常,,在 2~3 個月以后再次復(fù)查,,如果還是正常,此后可每隔每半年至一年復(fù)查一次肝功,。當(dāng)然,增加他汀類藥物用量后,,要及時復(fù)查肝功,。
(3)肌酶監(jiān)測:他汀類藥物引起的肌病相對少見,至于嚴重的橫紋肌溶解就更罕見了,。通常是在開始用藥 1~2 周后查一次肌酸激酶(CK),,一般不需要常規(guī)定期檢查。用藥期間如有不明原因的肌肉無力,、疼痛,、尿色改變,需及時檢查肌酸肌酶,。
本文作者:王建華,,山東省濟南醫(yī)院糖尿病診療中心主任醫(yī)師