據(jù)流行病學(xué)調(diào)查，普通人群血脂異常的發(fā)生率為 20%～40%,，而糖尿病患者合并血脂異常者約占 60%,。為此，丁香園內(nèi)分泌頻道特約專家就「糖尿病合并血脂異?！惯M行系列文章（干預(yù)措施,、用藥細(xì)則,、副作用須知、注意事項）討論,。
調(diào)脂藥物主要分為五大類,，即他汀類藥物、貝特類藥物,、煙酸類藥物,、膽固醇吸收抑制劑和膽汁酸螯合劑，其中他汀類是運用最為廣泛的調(diào)脂藥物,，他汀類藥物的副作用主要是肝損害和肌炎,。
他汀類藥物導(dǎo)致肝酶升高怎么辦？
肝功能異常是他汀類藥物使用中最常見的不良反應(yīng),，多發(fā)生在開始用藥后的頭 3 個月內(nèi),，呈劑量依賴性。使用常規(guī)劑量的他汀類藥物治療時,，較少發(fā)生肝功能異常,；在使用大劑量他汀類藥物時，肝功能異常的發(fā)生率明顯增高,。
及早發(fā)現(xiàn),、及時減量和停藥是防治他汀類藥物肝損害的關(guān)鍵。
在多數(shù)情況下,，他汀類藥物引起的轉(zhuǎn)氨酶升高若不超過正常上限的 3 倍,，多不需要停藥，可減少用藥劑量或換用其他的他汀類藥物,，同時密切監(jiān)察肝功能,，若轉(zhuǎn)氨酶無進一步升高，降脂藥物可以繼續(xù)服用,。如轉(zhuǎn)氨酶升高超過正常上限的 3 倍,，應(yīng)停藥并加用保肝藥物治療；轉(zhuǎn)氨酶正常后,，可選用其它種類的他汀,。
他汀類藥物導(dǎo)致肌酶升高怎么辦？
他汀類藥物引起肌損害的發(fā)生率是 1.5%～3%,，依據(jù)癥狀輕重分別表現(xiàn)為：①肌痛或乏力,，不伴肌酸激酶增高；②肌炎,、肌痛或乏力等肌肉癥狀伴肌酸激酶增高,；③橫紋肌溶解，有肌痛或乏力等肌肉癥狀并伴有肌酸激酶顯著增高（超過正常上限 10 倍），常有尿色變深（棕色）及肌紅蛋白尿,，并出現(xiàn)血肌酐升高,，甚至導(dǎo)致急性腎功能衰竭。
由于老年人的肌無力,、肌痛等癥狀常難以與老年性骨關(guān)節(jié)和肌肉疾病鑒別,，需要根據(jù)肌酶的變化確定診斷。部分患者有輕至中度的肌酶升高,，雖無肌肉癥狀,，也不能排除他汀類藥物的不良反應(yīng)；同時還應(yīng)除外其他原因所致的肌酶升高,，如創(chuàng)傷,、劇烈運動、甲狀腺功能低下（甲減）,、感染,、原發(fā)性肌病等等。
服用他汀后出現(xiàn)肌肉疼痛,、肌無力或發(fā)現(xiàn)肌酶異常時,，患者必須及時就診，積極尋找有無誘發(fā)肌酶升高的原因,，在醫(yī)生指導(dǎo)下決定是否繼續(xù)用藥,。通常，肌酶升高超過正常上限的 5 倍,，應(yīng)立即停藥,。升高小于正常上限的 5 倍，將他汀類藥物減量或換用其它種類他汀,，同時密切監(jiān)測肌酸激酶、腎功能和尿常規(guī)變化,。
肌病多發(fā)生在使用大劑量他汀或與其他藥物合用時,。服用他汀類調(diào)脂藥物的患者應(yīng)盡量避免與大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（如紅霉素、阿奇霉素）,、環(huán)孢霉素以及某些抗真菌藥物合用,。
調(diào)脂治療期間如何監(jiān)測病情？
首先,，在開始用藥前,，應(yīng)先檢查患者肝、腎功能及肌酸激酶,，作為對照基線,。
（1）血脂監(jiān)測：在開始服藥治療 4～6 周檢測一次；其后每 2～3 個月檢查一次,；若降至并保持在理想水平,，此后每半年檢查一次,。若治療 3～6 個月血脂仍未達到目標(biāo)值，則調(diào)整劑量或藥物種類,，或聯(lián)合藥物治療,，再經(jīng) 4～8 周后復(fù)查。達到目標(biāo)值后延長為每半年至一年復(fù)查一次,。
（2）肝功監(jiān)測：他汀類藥物引起的肝損害多發(fā)生在用藥后 1～3 個月,，而且與用藥劑量有關(guān)。因此,，在開始治療的頭 1～2 周后應(yīng)查一次肝功,，如若正常，在 2～3 個月以后再次復(fù)查,，如果還是正常,，此后可每隔每半年至一年復(fù)查一次肝功。當(dāng)然,，增加他汀類藥物用量后,，要及時復(fù)查肝功。
（3）肌酶監(jiān)測：他汀類藥物引起的肌病相對少見,，至于嚴(yán)重的橫紋肌溶解就更罕見了,。通常是在開始用藥 1～2 周后查一次肌酸激酶（CK），一般不需要常規(guī)定期檢查,。用藥期間如有不明原因的肌肉無力,、疼痛、尿色改變,，需及時檢查肌酸肌酶,。
本文作者：王建華，山東省濟南醫(yī)院糖尿病診療中心主任醫(yī)師
