在臨床上有很多藥物的名稱或者讀音相似,,有的屬于同一類藥物,,如頭孢唑啉、頭孢呋辛,、頭孢他啶都屬于頭孢菌素類抗菌藥物,,有的名稱相似,作用和用途卻有區(qū)別,。烏拉地爾,、前列地爾、法舒地爾和尼可地爾這四種藥物名稱中都含「地爾」,,但在藥理作用和適應(yīng)證上卻有差異,,用藥時(shí)需辨別清楚。
1. 藥理作用大不同
烏拉地爾
選擇性α1 受體阻滯劑,,具有外周和中樞雙重作用,。外周擴(kuò)張血管作用主要為阻斷突觸后α1 受體,使外周阻力顯著下降,。中樞作用則通過(guò)激動(dòng) 5-羥色胺-1A 受體,,降低延髓心血管中樞的交感反饋調(diào)節(jié)而起降壓作用。該藥對(duì)靜脈血管的降壓作用大于對(duì)動(dòng)脈血管的作用,,并能降低腎血管阻力和肺動(dòng)脈高壓,,對(duì)心率無(wú)明顯影響。
前列地爾
前列地爾為前列腺素類藥物,,又名前列腺素 E1,。通過(guò)改善紅細(xì)胞的變形性(增加紅細(xì)胞的柔韌性)、抑制血小板凝集,、激活白細(xì)胞(中性白細(xì)胞活化)和溶解血栓(增加纖維蛋白溶解活性)來(lái)提高血液流動(dòng)性,,增加局部缺血組織對(duì)氧和葡萄糖的利用,,從而恢復(fù)正常新陳代謝,改善微循環(huán),。
法舒地爾
法舒地爾是 Rho 激酶抑制劑,。Rho 激酶抑制肌球蛋白磷酸酶,并抑制磷酸化肌球蛋白輕鏈的脫磷酸化,。Rho 激酶參與血管收縮,、炎癥細(xì)胞活化、血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷等,,與蛛網(wǎng)膜下腔出血引起腦血管痙攣及腦缺血障礙發(fā)生原因相關(guān)的體內(nèi)各種反應(yīng),。法舒地爾通過(guò)抑制 Rho 激酶活性改善腦血管痙攣、腦循環(huán),、腦葡萄糖利用率等發(fā)揮腦保護(hù)作用,。
尼可地爾
尼可地爾是首個(gè)用于臨床的 ATP 敏感的鉀離子通道開(kāi)放劑,使鉀離子通道對(duì)鉀離子的通透性增加,,通過(guò)膜超極化而改變鉀離子的平衡電位,,縮短動(dòng)作電位時(shí)程,擴(kuò)張冠脈血管,,增加冠脈流量,,提高心肌供氧,降低心肌耗氧量和左室負(fù)荷,。另外,尼可地爾還可以通過(guò)增加 cGMP 的合成,使 cGMP 依賴性蛋白激酶活性增加,,引起細(xì)胞內(nèi)功能性蛋白或酶磷酸化,,影響細(xì)胞內(nèi)鈣的轉(zhuǎn)運(yùn),導(dǎo)致平滑肌松弛和代謝改變,。
2. 臨床應(yīng)用需分清
烏拉地爾
用于治療高血壓危象(如血壓急劇升高),、重度和極重度高血壓、難治性高血壓以及控制圍手術(shù)期高血壓,,在腦卒中,、腦出血、主動(dòng)脈夾層等疾病的血壓管理中具有一定作用,。
前列地爾
適應(yīng)證為治療慢性動(dòng)脈閉塞癥(血栓閉塞性脈管炎,、閉塞性動(dòng)脈硬化癥等)引起的四肢潰瘍及微小血管循環(huán)障礙引起的四肢靜息疼痛,改善心腦血管微循環(huán)障礙,;臟器移植術(shù)后抗栓治療,,用以抑制移植后血管內(nèi)的血栓形成;動(dòng)脈導(dǎo)管依賴性先天性心臟病,,用以緩解低氧血癥,,保持導(dǎo)管血流以等待時(shí)機(jī)手術(shù)治療,;慢性肝炎的輔助治療。根據(jù)《糖尿病微循環(huán)障礙臨床用藥專家共識(shí)》,,前列地爾對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變和糖尿病合并腎功能不全有一定作用,。
法舒地爾
用于改善和預(yù)防蛛網(wǎng)膜下腔出血術(shù)后的腦血管痙攣及引起的腦缺血癥狀。
尼可地爾
用于冠心病,、心絞痛的治療,。
3. 不良反應(yīng)要注意
烏拉地爾
用藥后病人可能出現(xiàn)頭痛、頭暈,、惡心,、嘔吐、出汗,、煩躁,、乏力、心悸,、心律不齊,、胸部壓迫感或呼吸困難等癥狀,其原因多為血壓降得太快所致,,通常在數(shù)分鐘內(nèi)即可消失,,病人無(wú)需停藥。過(guò)敏反應(yīng)少見(jiàn),,可有皮膚發(fā)紅,、瘙癢、皮疹等,。主動(dòng)脈狹窄或動(dòng)靜脈分流患者(血液動(dòng)力學(xué)無(wú)效的透析分流除外)禁用,,開(kāi)車或操縱機(jī)器者及與酒精類飲料合用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎使用。
前列地爾
前列地爾可引起休克,、注射部位疼痛,、血管炎、心衰,、肺水腫,、胃腸道反應(yīng)、頭暈,、頭痛等,。患有心衰,、青光眼或眼壓亢進(jìn),、胃潰瘍、間質(zhì)性肺炎的患者應(yīng)慎用。
法舒地爾
用藥時(shí)可能會(huì)出現(xiàn)顱內(nèi)出血,、消化道出血,、肺出血、鼻出血,、皮下出血等出血,,應(yīng)注意觀察。若出現(xiàn)異常,,應(yīng)停藥并予以適當(dāng)處置,。偶見(jiàn)低血壓、顏面潮紅,、貧血,、白細(xì)胞減少、血小板減少,、肝功能異常等,。出血患者、可能發(fā)生顱內(nèi)出血的患者和低血壓患者禁用該藥,。
尼可地爾
主要要不良反應(yīng)為頭痛,、肝功能障礙、血壓下降,、血小板減少,、LDH 升高、貧血,、γ-GTP 升高等,。嚴(yán)重肝或腎功能障礙、嚴(yán)重腦功能障礙,、嚴(yán)重低血壓或心源性休克,、右心室梗塞、脫水,、神經(jīng)性循環(huán)衰弱、閉角型青光眼,、對(duì)硝酸鹽及其亞硝酸酯類藥物有過(guò)敏史,、正在使用含有可抑制 5 型磷酸二酯酶的藥物(枸櫞酸西地那非、伐地那非鹽酸鹽水合物,、他達(dá)拉非)的患者禁用尼可地爾,。
本文作者為常州市腫瘤醫(yī)院臨床藥師張明珠。
參考文獻(xiàn):
[1]?? 國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委腦卒中防治工程委員會(huì). 中國(guó)腦出血診療指導(dǎo)規(guī)范 [S].2015-05-08.
[2]?? 鹽酸烏拉地爾注射液臨床應(yīng)用專家共識(shí)組. 鹽酸烏拉地爾注射液臨床應(yīng)用專家共識(shí) [J]. 中華急診醫(yī)學(xué)雜志, 2013, 22(9):960-966.
[3]?? 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì). 中國(guó)腦出血診治指南 (2014)[J]. 中華神經(jīng)科雜志, 2015, 48(6):435-444.
[4]?? 中華醫(yī)學(xué)會(huì)外科學(xué)分會(huì)血管外科學(xué)組. 下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥診治指南 [J]. 中華醫(yī)學(xué)雜志, 2015, 95(24):145-151.
[5]?? 向定成, 曾定尹, 霍勇. 冠狀動(dòng)脈痙攣綜合征診斷與治療中國(guó)專家共識(shí) [J]. 中國(guó)介入心臟病學(xué)雜志, 2015, 23(4):181-186.?
[6] 夏志勇. 尼可地爾的藥理及臨床應(yīng)用 [J]. 臨床與病理雜志, 1992(2):88-90.
[7]?? 徐敏, 姜麗麗. 尼可地爾在心臟病治療中的作用 [J]. 中國(guó)新藥雜志, 1999, 8(9):590-592.
[8]?? 中國(guó)微循環(huán)學(xué)會(huì)糖尿病與微循環(huán)專業(yè)委員會(huì). 糖尿病微循環(huán)障礙臨床用藥專家共識(shí) [J]. 中國(guó)醫(yī)學(xué)前沿雜志(電子版), 2017, 9(2): 34-41.
[9]?? 烏拉地爾,、前列地爾,、法舒地爾和尼可地爾藥品說(shuō)明書(shū)。