在臨床上有很多藥物的名稱或者讀音相似,,有的屬于同一類藥物,如頭孢唑啉,、頭孢呋辛,、頭孢他啶都屬于頭孢菌素類抗菌藥物,有的名稱相似,,作用和用途卻有區(qū)別,。烏拉地爾、前列地爾,、法舒地爾和尼可地爾這四種藥物名稱中都含「地爾」,,但在藥理作用和適應(yīng)證上卻有差異,用藥時需辨別清楚,。
1. 藥理作用大不同
烏拉地爾
選擇性α1 受體阻滯劑,,具有外周和中樞雙重作用。外周擴(kuò)張血管作用主要為阻斷突觸后α1 受體,,使外周阻力顯著下降,。中樞作用則通過激動 5-羥色胺-1A 受體,降低延髓心血管中樞的交感反饋調(diào)節(jié)而起降壓作用。該藥對靜脈血管的降壓作用大于對動脈血管的作用,,并能降低腎血管阻力和肺動脈高壓,,對心率無明顯影響。
前列地爾
前列地爾為前列腺素類藥物,,又名前列腺素 E1,。通過改善紅細(xì)胞的變形性(增加紅細(xì)胞的柔韌性)、抑制血小板凝集,、激活白細(xì)胞(中性白細(xì)胞活化)和溶解血栓(增加纖維蛋白溶解活性)來提高血液流動性,,增加局部缺血組織對氧和葡萄糖的利用,從而恢復(fù)正常新陳代謝,,改善微循環(huán),。
法舒地爾
法舒地爾是 Rho 激酶抑制劑。Rho 激酶抑制肌球蛋白磷酸酶,,并抑制磷酸化肌球蛋白輕鏈的脫磷酸化,。Rho 激酶參與血管收縮、炎癥細(xì)胞活化,、血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷等,,與蛛網(wǎng)膜下腔出血引起腦血管痙攣及腦缺血障礙發(fā)生原因相關(guān)的體內(nèi)各種反應(yīng)。法舒地爾通過抑制 Rho 激酶活性改善腦血管痙攣,、腦循環(huán),、腦葡萄糖利用率等發(fā)揮腦保護(hù)作用。
尼可地爾
尼可地爾是首個用于臨床的 ATP 敏感的鉀離子通道開放劑,,使鉀離子通道對鉀離子的通透性增加,,通過膜超極化而改變鉀離子的平衡電位,縮短動作電位時程,,擴(kuò)張冠脈血管,,增加冠脈流量,提高心肌供氧,,降低心肌耗氧量和左室負(fù)荷,。另外,尼可地爾還可以通過增加 cGMP 的合成,使 cGMP 依賴性蛋白激酶活性增加,,引起細(xì)胞內(nèi)功能性蛋白或酶磷酸化,,影響細(xì)胞內(nèi)鈣的轉(zhuǎn)運(yùn),導(dǎo)致平滑肌松弛和代謝改變,。
2. 臨床應(yīng)用需分清
烏拉地爾
用于治療高血壓危象(如血壓急劇升高),、重度和極重度高血壓、難治性高血壓以及控制圍手術(shù)期高血壓,,在腦卒中,、腦出血,、主動脈夾層等疾病的血壓管理中具有一定作用。
前列地爾
適應(yīng)證為治療慢性動脈閉塞癥(血栓閉塞性脈管炎,、閉塞性動脈硬化癥等)引起的四肢潰瘍及微小血管循環(huán)障礙引起的四肢靜息疼痛,,改善心腦血管微循環(huán)障礙;臟器移植術(shù)后抗栓治療,,用以抑制移植后血管內(nèi)的血栓形成,;動脈導(dǎo)管依賴性先天性心臟病,用以緩解低氧血癥,,保持導(dǎo)管血流以等待時機(jī)手術(shù)治療,;慢性肝炎的輔助治療。根據(jù)《糖尿病微循環(huán)障礙臨床用藥專家共識》,,前列地爾對糖尿病周圍神經(jīng)病變和糖尿病合并腎功能不全有一定作用,。
法舒地爾
用于改善和預(yù)防蛛網(wǎng)膜下腔出血術(shù)后的腦血管痙攣及引起的腦缺血癥狀。
尼可地爾
用于冠心病,、心絞痛的治療。
3. 不良反應(yīng)要注意
烏拉地爾
用藥后病人可能出現(xiàn)頭痛,、頭暈,、惡心、嘔吐,、出汗,、煩躁、乏力,、心悸,、心律不齊、胸部壓迫感或呼吸困難等癥狀,,其原因多為血壓降得太快所致,,通常在數(shù)分鐘內(nèi)即可消失,病人無需停藥,。過敏反應(yīng)少見,,可有皮膚發(fā)紅、瘙癢,、皮疹等,。主動脈狹窄或動靜脈分流患者(血液動力學(xué)無效的透析分流除外)禁用,開車或操縱機(jī)器者及與酒精類飲料合用時應(yīng)謹(jǐn)慎使用,。
前列地爾
前列地爾可引起休克,、注射部位疼痛、血管炎,、心衰,、肺水腫,、胃腸道反應(yīng)、頭暈,、頭痛等,。患有心衰,、青光眼或眼壓亢進(jìn),、胃潰瘍、間質(zhì)性肺炎的患者應(yīng)慎用,。
法舒地爾
用藥時可能會出現(xiàn)顱內(nèi)出血,、消化道出血、肺出血,、鼻出血,、皮下出血等出血,應(yīng)注意觀察,。若出現(xiàn)異常,,應(yīng)停藥并予以適當(dāng)處置。偶見低血壓,、顏面潮紅,、貧血、白細(xì)胞減少,、血小板減少,、肝功能異常等。出血患者,、可能發(fā)生顱內(nèi)出血的患者和低血壓患者禁用該藥,。
尼可地爾
主要要不良反應(yīng)為頭痛、肝功能障礙,、血壓下降,、血小板減少、LDH 升高,、貧血,、γ-GTP 升高等。嚴(yán)重肝或腎功能障礙,、嚴(yán)重腦功能障礙,、嚴(yán)重低血壓或心源性休克、右心室梗塞,、脫水,、神經(jīng)性循環(huán)衰弱、閉角型青光眼,、對硝酸鹽及其亞硝酸酯類藥物有過敏史,、正在使用含有可抑制 5 型磷酸二酯酶的藥物(枸櫞酸西地那非,、伐地那非鹽酸鹽水合物、他達(dá)拉非)的患者禁用尼可地爾,。
本文作者為常州市腫瘤醫(yī)院臨床藥師張明珠,。
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