阿司匹林的問世,，最早可追溯到公元前 4 世紀(jì)希波格拉底時(shí)期,，人們開始用柳樹葉煮湯以治頭痛。1898 年化學(xué)家霍夫曼（Hoffman）將其乙?；?，借以減低其酸性，成功合成了阿司匹林———乙酰水楊酸（acetosalicylic acid,，ASA）,。
阿司匹林一經(jīng)問世就風(fēng)靡世界,，成為醫(yī)藥史上三大經(jīng)典藥物之一。隨著研究的深入,，阿司匹林華麗轉(zhuǎn)身,，其作用已遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過最初的解熱、鎮(zhèn)痛和消炎,。
鎮(zhèn)痛,、解熱、抗炎
阿司匹林通過擴(kuò)張血管,，短期內(nèi)可以起到緩解頭痛的作用,。該藥對鈍痛的效果優(yōu)于對銳痛的作用，可緩解輕度或中度的鈍性疼痛,，如頭痛,、牙痛、神經(jīng)痛,、肌肉痛及月經(jīng)痛,；同時(shí)可以使被細(xì)菌致熱原升高的下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞調(diào)定點(diǎn)恢復(fù)（降至）正常水平，故也用于感冒,、流感等退熱,。由于大劑量使用阿司匹林副作用比較大，現(xiàn)在一般很少用于解熱,、鎮(zhèn)痛和抗炎了,，僅在單純關(guān)節(jié)受累的風(fēng)濕熱中常用。
阿司匹林是治療風(fēng)濕熱的首選藥物,，用藥后可發(fā)揮解熱,、抗炎作用，使關(guān)節(jié)癥狀好轉(zhuǎn),，血沉下降,，但不能去除風(fēng)濕的基本病理改變，也不能預(yù)防心臟損害及其他合并癥,。如已有明顯心肌炎，一般都主張先用腎上腺皮質(zhì)激素,，在風(fēng)濕癥狀控制之后,、停用激素之前，加用阿司匹林治療,，以減少停用激素后引起的反跳現(xiàn)象,。
除風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎外，阿司匹林也用于改善類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀,，為進(jìn)一步治療創(chuàng)造條件,。對骨關(guān)節(jié)炎,、強(qiáng)直性脊椎炎、幼年型關(guān)節(jié)炎以及其他非風(fēng)濕性炎癥的骨骼肌肉疼痛,，也有緩解作用,。
抗血栓
1971 年，Vane 闡述了阿司匹林的藥理作用模式,，使阿司匹林從解熱鎮(zhèn)痛藥物發(fā)展成為防治心腦血管事件的抗血小板藥物,。此后，大量的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)奠定了阿司匹林在心腦血管事件防治中的基石地位?，F(xiàn)在,，阿司匹林已經(jīng)是抗血小板治療的一線用藥。
1. 在心血管疾病中的應(yīng)用
（1）一級(jí)預(yù)防
推薦使用阿司匹林作為心血管疾病一級(jí)預(yù)防的目標(biāo)人群,，各國指南推薦略有不同：
美國胸科醫(yī)師學(xué)會(huì)（ACCP）第 9 版指南建議年齡>50 歲的人群使用阿司匹林,，且阿司匹林是唯一推薦用于心血管病一級(jí)預(yù)防的抗栓藥物。
2014 年 ESC 血栓工作組《阿司匹林心血管一級(jí)預(yù)防意見書》中推薦心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)率較高的患者使用低劑量阿司匹林進(jìn)行一級(jí)預(yù)防,，其中心血管疾病高風(fēng)險(xiǎn)率定義為包括死亡,、心肌梗死及卒中在內(nèi)的主要心血管事件數(shù) ≥ 2/100 病人年。
基于國內(nèi)外研究結(jié)果及指南推薦,，2011 年《中國心血管疾病預(yù)防指南》推薦 10 年心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)>10% 的人群應(yīng)使用阿司匹林進(jìn)行一級(jí)預(yù)防,。2013 年，中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)發(fā)表了《抗血小板治療中國專家共識(shí)》,，推薦合并下列 3 項(xiàng)及以上危險(xiǎn)因素者每日服用阿司匹林 75～100 mg：男性 ≥ 50 歲或女性絕經(jīng)后,、高血壓（血壓控制＜150/90 mmHg）、糖尿病,、高膽固醇血癥,、肥胖（體重指數(shù) ≥ 28 kg/m2）、早發(fā)心腦血管疾病家族史（男＜55 歲,、女＜65 歲）,、吸煙。
2016 年 4 月 12 日,，美國預(yù)防服務(wù)工作（USPSTF）在《內(nèi)科學(xué)年鑒》在線發(fā)表了阿司匹林用于心血管疾病一級(jí)預(yù)防指南最終版,，推薦：50～59 歲 10 年心血管疾病風(fēng)險(xiǎn) ≥ 10% 的人群，應(yīng)用阿司匹林一級(jí)預(yù)防可實(shí)現(xiàn)最大凈獲益,；若出血風(fēng)險(xiǎn)不高,、預(yù)期壽命 ≥ 10 年且愿意每日服用阿司匹林至少 10 年，推薦應(yīng)用阿司匹林預(yù)防心血管疾病及結(jié)直腸癌,；60～69 歲 10 年心血管疾病風(fēng)險(xiǎn) ≥ 10% 的人群,，可能從阿司匹林中獲益，但凈獲益由于消化道出血風(fēng)險(xiǎn)升高及結(jié)直腸癌獲益降低而減少，此類人群應(yīng)用阿司匹林一級(jí)預(yù)防應(yīng)個(gè)體化,。
基于療效及藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)的綜合考慮,，國內(nèi)、外絕大部分指南均認(rèn)可在心血管高危人群中使用阿司匹林進(jìn)行一級(jí)預(yù)防,。
（2）二級(jí)預(yù)防
2010 年《中國急性 ST 段抬高型心肌梗死診斷和治療指南》推薦所有無禁忌的急性 ST 段抬高型心肌梗死患者均應(yīng)立即口服水溶性阿司匹林或嚼服腸溶阿司匹林 300 mg（I 類證據(jù),，B 級(jí)推薦），繼以 75～100 mg/d 長期維持（I 類證據(jù),，A 級(jí)推薦）,。
冠脈旁路移植術(shù)后二級(jí)預(yù)防治療 AHA 科學(xué)聲明推薦行冠脈旁路移植手術(shù) CABG 術(shù)后雙聯(lián)抗血小板治療一年以及阿司匹林長期治療。
2. 在腦血管疾病中的應(yīng)用
大量的研究奠定了阿司匹林在腦血管疾病防治中的基石地位,，但由于阿司匹林存在增加出血性卒中和胃腸道出血的風(fēng)險(xiǎn),，故不適宜作為所有人群的腦卒中預(yù)防藥物。
（1）一級(jí)預(yù)防
2010 年美國心臟協(xié)會(huì)（AHA）/美國卒中協(xié)會(huì)（ASA）腦卒中一級(jí)預(yù)防指南推薦的阿司匹林適用人群為：
阿司匹林獲益大于風(fēng)險(xiǎn)的高心血管風(fēng)險(xiǎn)人群（10 年心血管風(fēng)險(xiǎn)為 6%～10%）,，推薦服用阿司匹林預(yù)防心血管事件（不僅限于腦卒中,；Ⅰ類推薦，A 級(jí)證據(jù)）,；
高心血管風(fēng)險(xiǎn),、阿司匹林獲益大于風(fēng)險(xiǎn)的女性人群。推薦劑量為 81 mg/d 或 100 mg（隔日一次）以預(yù)防首次腦卒中的發(fā)生（Ⅱa 類推薦 B 級(jí)證據(jù)）,；
對于低危人群,，阿司匹林作為預(yù)防首次腦卒中的藥物是無效的（Ⅲ類推薦，A 級(jí)證據(jù)）,；
對于無其他明確心血管病病史的糖尿病或糖尿病伴無癥狀性外周動(dòng)脈疾?。纂胖笖?shù) ≤ 0.99）患者，阿司匹林預(yù)防首次腦卒中的發(fā)生是無效的（Ⅲ類推薦,，B 級(jí)證據(jù)）,；
《中國卒中一級(jí)預(yù)防指南 2010》也有類似推薦，即阿司匹林用于高腦卒中風(fēng)險(xiǎn)人群以預(yù)防心腦血管病的發(fā)生（Ⅰ類推薦,，A 級(jí)證據(jù)）,；同時(shí)推薦高風(fēng)險(xiǎn)女性人群應(yīng)用阿司匹林以預(yù)防首次腦卒中的發(fā)生（Ⅱ類推薦，A 級(jí)證據(jù)）,。
2014 年 AHA/ASA 腦卒中一級(jí)預(yù)防指南還提出：可以考慮阿司匹林用于預(yù)防慢性腎病患者［腎小球?yàn)V過率<45 ml/（min·1.732m2）］首次腦卒中的發(fā)生（Ⅱb 類推薦,，C 級(jí)證據(jù)），但不適用于嚴(yán)重腎病患者［慢性腎病 4 或 5 期,、腎小球?yàn)V過率<30 ml/（min·1.732m2）］,。
（2）二級(jí)預(yù)防
2010 年 AHA/ASA 卒中預(yù)防指南建議，對于非心源性栓塞性缺血性卒中或 TIA 患者,，推薦使用抗血小板藥物（而非口服抗凝藥）來降低卒中再發(fā)及其他心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn) (Ⅰ類，A 級(jí))。阿司匹林（50～325 mg/d）單藥治療（Ⅰ類,，A 級(jí)）,、阿司匹林 25 mg 與緩釋雙嘧達(dá)莫 200 mg 聯(lián)合治療每日 2 次（Ⅰ類，B 級(jí)）和氯吡格雷 75 mg 單藥治療（Ⅱa 類,，B 級(jí)）,，均是起始治療的可選方案。
預(yù)防結(jié)直腸癌
美國預(yù)防服務(wù)工作組（USPSTF）推薦對于預(yù)期壽命大于 10 年,，沒有增加的出血風(fēng)險(xiǎn),，10 年心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)在 10% 或以上的 50 到 59 歲的人群初始服用低劑量的阿司匹林進(jìn)行和結(jié)直腸癌的一級(jí)預(yù)防，這部分人群需要接受每天堅(jiān)持服用低劑量的阿司匹林至少 10 年（推薦級(jí)別 B）,。
而對于年齡在 60~69 歲人群,，10 年心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)在 10% 或以上的患者初始服用低劑量阿司匹林的一級(jí)預(yù)防應(yīng)該個(gè)體化。對于沒有增加的出血風(fēng)險(xiǎn),，預(yù)期壽命大于 10 年,，并且接受每天低劑量阿司匹林治療至少 10 年的患者更可能獲益。與治療風(fēng)險(xiǎn)相比,，更看重治療獲益的人群會(huì)啟用低劑量阿司匹林治療（推薦級(jí)別 C）,。
在年齡小于 50 歲的人群中進(jìn)行冠心病以及結(jié)直腸癌的一級(jí)預(yù)防，目前尚無足夠證據(jù)去評估阿司匹林的利弊,。在年齡大于或等于 70 歲的人群中進(jìn)行冠心病以及結(jié)直腸癌的一級(jí)預(yù)防,，目前亦尚無足夠證據(jù)去評估阿司匹林的利弊（Ⅰ級(jí)聲明）。
其他功效
1. 減輕皮膚粘膜淋巴結(jié)綜合征（川崎?。?/p>
川崎病是一種兒童常見的發(fā)熱出疹性疾病,，病理改變?yōu)槊庖咝匝苎祝顕?yán)重的并發(fā)癥是急性冠狀動(dòng)脈綜合征,，包括冠狀動(dòng)脈瘤和心肌梗死,，其冠狀動(dòng)脈損害可高達(dá) 20%～25%。目前阿司匹林仍為治療的首選藥物,，目的是減少炎癥反應(yīng)和預(yù)防血管內(nèi)血栓的形成,。
2. 預(yù)防妊娠婦女子癇前期
早在 2011 年，英國國家衛(wèi)生與臨床優(yōu)化研究所便開始關(guān)注阿司匹林在子癇前期預(yù)防中的作用,，在其指南中推薦具有子癇前期發(fā)病高危因素的孕婦,，從妊娠 12 周開始至分娩期間每日服用阿司匹林 75 mg/d。
2015 年中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)妊娠期高血壓疾病學(xué)組推薦：對存在子癇前期復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),，如存在子癇前期史（尤其是較早發(fā)生子癇前期史或重度子癇前期史）,，有胎盤疾病史如胎兒生長受限、胎盤早剝病史,，存在腎臟疾病及高凝狀況等子癇前期高危因素者,，可以在妊娠早中期（妊娠 12～16 周）開始服用小劑量阿司匹林（50～100 mg）,，可維持到孕 28 周。
3. 抗腫瘤作用
隨著研究的深入,，研究者們逐漸發(fā)現(xiàn)阿司匹林抗腫瘤作用不僅局限于結(jié)直腸腫瘤,，其在胃癌、乳腺癌,、卵巢癌,、肝癌、前列腺癌和肺癌等其他腫瘤疾病中都具有抗腫瘤作用,。迄今為止,，研究者通過對阿司匹林抗腫瘤作用的隨機(jī)試驗(yàn)和觀察試驗(yàn)進(jìn)行 meta 分析后，從循證角度更加有力的證明了阿司匹林能降低癌癥整體發(fā)生率,，在許多惡性腫瘤中均具有抗腫瘤作用,。
4. 預(yù)防和延緩白內(nèi)障
研究表明，每日口服小劑量（50 mg）的腸溶阿司匹林,，可延緩和預(yù)防老年白內(nèi)障的形成,，可使部分病人避免手術(shù)。而阿司匹林能延遲和抑制晶狀體蛋白變性,，預(yù)防和延緩白內(nèi)障的形成,。
阿司匹林作用廣泛，價(jià)格便宜,，對符合適應(yīng)癥的患者來講無疑是好的選擇,，但因其可引起消化性癥狀、過敏反應(yīng),、出血等不良反應(yīng),，因此使用時(shí)應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，不能盲目用藥,。
