2019年,，默沙東的K藥相繼在腎癌、頭頸部腫瘤,、前列腺癌取得進(jìn)展,，而B(niǎo)MS的O藥在肺癌方面的挫敗,，使得KO之爭(zhēng)，在2019年逐漸明朗,。在2018年第二季度反超O藥之后,，在PD-1這個(gè)近千億的市場(chǎng)，K藥的優(yōu)勢(shì)是否會(huì)持續(xù)擴(kuò)大,？
而在國(guó)內(nèi),，K藥多個(gè)適應(yīng)癥等待審批通過(guò)，更多國(guó)產(chǎn)PD-1也呼之欲出,，在國(guó)內(nèi)市場(chǎng),，PD-1之戰(zhàn)或?qū)⒊霈F(xiàn)另一番場(chǎng)景。
目前在海外,，O藥,、K藥都獲批了十余種適應(yīng)癥，但在大癌種上的角力,，雙方仍在持續(xù)加碼,。
1、K藥喜報(bào)頻傳
PD-1在短短數(shù)年內(nèi)實(shí)現(xiàn)數(shù)百億美元的年銷(xiāo)售額,，獲益于其超寬的適應(yīng)癥范圍,，因而適應(yīng)癥也成為了各家增長(zhǎng)的關(guān)鍵。
去年7月,，K藥憑借Keynote-224試驗(yàn)結(jié)果獲得了美國(guó)FDA優(yōu)先審評(píng)資格,，并在11月份獲批增加新適應(yīng)癥，用于治療已接受索拉非尼治療的晚期肝細(xì)胞癌患者,。
僅僅過(guò)去不到4個(gè)月,，一帆風(fēng)順的K藥就在肝癌領(lǐng)域遇挫，這可能會(huì)對(duì)其快速增長(zhǎng)的銷(xiāo)售前景造成壓力,。
前天,，默沙東官方正式對(duì)外發(fā)布針對(duì)晚期肝細(xì)胞癌患者的三期臨床試驗(yàn)（KEYNOTE-240）結(jié)果，數(shù)據(jù)顯示,，包括生存期和無(wú)進(jìn)展生存期在內(nèi)的復(fù)合主要療效指標(biāo),，均未能達(dá)到試驗(yàn)臨床終點(diǎn)。
雖然在肝癌領(lǐng)域受挫,，但這一個(gè)月對(duì)K藥來(lái)說(shuō),，仍然算是喜報(bào)頻傳的一個(gè)月。
2月14日,，默沙東公布了K藥在前列腺癌方面一項(xiàng)研究的中期結(jié)果,，并且基于這一研究結(jié)果，默沙東將啟動(dòng)3項(xiàng)新的前列腺癌三期臨床研究,，研究藥物為多種藥物與K藥的組合,。
同日,，BMS也公布了其O藥在前列腺癌方面二期研究的分析數(shù)據(jù)。
但在默沙東上述三期研究啟動(dòng)之后,，在前列腺癌這一領(lǐng)域,，其將成為開(kāi)展最大規(guī)模臨床研究的企業(yè)，其首席醫(yī)學(xué)官Roy Baynes也表示,，K藥成為前列腺癌領(lǐng)域基礎(chǔ)療法的潛力已有數(shù)據(jù)證明,。
在前列腺癌這一領(lǐng)域，K藥目前的進(jìn)度略勝一籌,。
就在公布上述數(shù)據(jù)的前兩天,，2月12日，默沙東宣布了K藥與阿昔替尼一線治療晚期腎細(xì)胞癌的三期數(shù)據(jù),。結(jié)果顯示,，這一組合的中位無(wú)進(jìn)展生存期和客觀緩解率得到顯著提升，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了47%,。而一天前,，BMS也公布了相應(yīng)的隨訪數(shù)據(jù)，但數(shù)據(jù)結(jié)果顯示,，略遜于K藥,。
雖然O藥與低劑量Yervoy用于一線治療治療晚期腎細(xì)胞癌的療法已在一年前或FDA批準(zhǔn)，同時(shí)今年也在歐盟獲批,，但從目前的數(shù)據(jù)來(lái)看,，K在這一適應(yīng)證獲批之后,，仍有潛力,。默沙東也表示，K藥用于晚期腎細(xì)胞癌的療法已向FDA進(jìn)行了上市申請(qǐng),。FDA也已將其列入優(yōu)先評(píng)審,，有望在今年6月前獲得通知。
此外,，在頭頸部腫瘤方面,，2月中旬，默沙東也宣布FDA接受了K藥的申請(qǐng)并授予優(yōu)先評(píng)審資格,，其作為單藥療法或與鉑基和5-氟尿嘧啶化療聯(lián)用,，一線治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌，預(yù)計(jì)也將在6月中旬前獲得答復(fù),。而這一許可申請(qǐng)是基于K藥在一項(xiàng)三期臨床試驗(yàn)中的表現(xiàn),，這一試驗(yàn)結(jié)果表明，K藥在單藥療法和組合療法中,，都顯著提高了患者的總生存期,。
2,、K藥“窮追猛打”
1月中旬，BMS承認(rèn)其主動(dòng)撤銷(xiāo)了一項(xiàng)在肺癌領(lǐng)域的聯(lián)合用藥申請(qǐng),，原因是需要更多的數(shù)據(jù)補(bǔ)充,，而這一舉動(dòng)，給與了K藥滲透肺癌這一利潤(rùn)豐厚的市場(chǎng)的機(jī)會(huì),。
雖然在肺癌領(lǐng)域遭受了挫折,，但一家瑞士信貸公司的報(bào)告指出，這并不在很大程度上影響B(tài)MS在免疫治療上的領(lǐng)先地位,，O藥受益于其在食管癌,、胃癌和肝癌中的優(yōu)勢(shì)地位，以及在頭頸部腫瘤,、腎癌方面的快速追隨,，其銷(xiāo)售額仍將繼續(xù)增長(zhǎng)。
但K藥幾天前公布的多項(xiàng)最新臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明,，其或許將在頭頸部腫瘤,、腎癌方面獲得優(yōu)勢(shì)。
在2018年第二季度K藥反超O藥之后,，K藥在2018年實(shí)現(xiàn)了71.71億美元的收入,，業(yè)內(nèi)樂(lè)觀人士甚至預(yù)計(jì)，K藥在2019年或?qū)?shí)現(xiàn)百億美金的收入,。而O藥2018年實(shí)現(xiàn)收入67.35億美元,。在KO之爭(zhēng)中，K藥首次實(shí)現(xiàn)逆轉(zhuǎn),，奪得頭把交椅,。
但這并不意味著O藥的潰敗，根據(jù)BMS的年報(bào),，2018年其銷(xiāo)售增長(zhǎng)率達(dá)到36%,，連續(xù)5年保持強(qiáng)勢(shì)增長(zhǎng)，銷(xiāo)售額也超出此前預(yù)期,。
Nature review drug discovery給出的2019年TOP10藥物預(yù)測(cè)名單中,，K藥、O藥都進(jìn)入了前五,，分列三,、五名，顯示了市場(chǎng)對(duì)O藥的預(yù)期仍然較為樂(lè)觀,。在腫瘤領(lǐng)域K藥僅次于來(lái)那度胺,，成為腫瘤領(lǐng)域的二號(hào)藥物。
值得注意的是,，這份榜單也預(yù)測(cè)了2019年的銷(xiāo)售額,。O藥在2019年增長(zhǎng)速度或?qū)⒎啪?，預(yù)測(cè)指出其2019年將實(shí)現(xiàn)收入73億美元，增長(zhǎng)幅度回落到10%左右,，而K藥則將保持強(qiáng)勁勢(shì)頭,，預(yù)計(jì)將實(shí)現(xiàn)收入98億美元，增長(zhǎng)速度接近40%,。
K藥目前在美國(guó)獲批至少12個(gè)適應(yīng)癥,，而在國(guó)內(nèi)目前只獲批用于治療不可手術(shù)或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。根據(jù)CDE公示信息,，目前K藥在國(guó)內(nèi)有十余條受理信息,，包括單獨(dú)用藥和聯(lián)合用藥治療非小細(xì)胞肺癌、肝癌,、乳腺癌,、食管癌等。
根據(jù)O藥,、K藥的代理商上海醫(yī)藥的三季度報(bào),，報(bào)告期內(nèi)O藥實(shí)現(xiàn)收入1.9億元，K藥實(shí)現(xiàn)收入1.5億元,，O藥在國(guó)內(nèi)的銷(xiāo)售額略大于K藥,，但這與其上市時(shí)間差和國(guó)內(nèi)所獲批適應(yīng)癥不無(wú)關(guān)系。
隨著K藥在國(guó)內(nèi)連續(xù)申請(qǐng)多項(xiàng)適應(yīng)癥,，從國(guó)內(nèi)市場(chǎng)來(lái)看,，KO之爭(zhēng)，也仍存變數(shù),。
此外,，目前全球上市的8款PD-1/L1制劑中，有兩款來(lái)自中國(guó),。據(jù)《人民日?qǐng)?bào)》海外版報(bào)道,，國(guó)產(chǎn)PD-1數(shù)據(jù)同樣優(yōu)異,，采用信迪利單抗免疫治療復(fù)發(fā)難治霍奇金淋巴瘤的客觀緩解率高達(dá)85.4%,，疾病控制率97.8%；77.6%的患者使用該藥6個(gè)月后沒(méi)有出現(xiàn)疾病進(jìn)展,，而“O藥”,、“K藥”的同類(lèi)數(shù)據(jù)分別為77%和69%。
目前,，信迪利單抗還在進(jìn)行20多項(xiàng)臨床試驗(yàn),，包括一線非鱗非小細(xì)胞肺癌、一線肺鱗癌,、二線肺鱗癌,、一線胃癌,、一線肝癌和一、二線食管癌等,，據(jù)稱初步結(jié)果令人滿意,。首款國(guó)產(chǎn)PD-1特瑞普利單抗也將于近期開(kāi)展晚期肝癌的臨床研究。
同時(shí),，國(guó)產(chǎn)PD-1具有價(jià)格優(yōu)勢(shì),，盡管O藥、K藥在中國(guó)幾乎給出了全球最低價(jià),，但國(guó)產(chǎn)PD-1的價(jià)格仍然給出了進(jìn)口產(chǎn)品三分之一的定價(jià),，相較于O藥、K藥在海外的強(qiáng)勁勢(shì)頭,，同時(shí)面臨還在排隊(duì)審批的眾多國(guó)產(chǎn)廠家,，在中國(guó)市場(chǎng)，PD-1可能會(huì)出現(xiàn)另一番風(fēng)景,。
