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　第三章

　　一氧化氮的生理作用

　　目前醫(yī)學(xué)已經(jīng)證明,，一氧化氮對心腦血管的主要生理功能包括血管舒張,、阻止血小板凝聚等方面,。血管內(nèi)皮細(xì)胞受化學(xué)物質(zhì)如乙酰膽堿或緩激肽等的刺激,，導(dǎo)致細(xì)胞膜上的鈣離子通道開放,，細(xì)胞內(nèi)鈣離子的濃度升高,，通過鈣調(diào)蛋白(CaM)激活一氧化氮合酶,，由精氨酸產(chǎn)生一氧化氮,，一氧化氮穿過內(nèi)皮細(xì)胞膜擴散到周圍的平滑肌細(xì)胞中，激活鳥苷酸環(huán)化酶,，產(chǎn)生環(huán)磷酸鳥苷,，從而導(dǎo)致平滑肌松弛。

　　調(diào)節(jié)血管張力

　　一氧化氮可以減少動脈對非腎上腺素刺激的反應(yīng),，引起血管擴張,，還可以通過調(diào)節(jié)內(nèi)皮血管收縮和生長因子的表達(dá)而調(diào)節(jié)血管張力。缺氧可誘導(dǎo)具有強效內(nèi)皮血管收縮作用的致?lián)p傷因子和細(xì)胞分裂劑的表達(dá)和分泌,。細(xì)胞分裂劑在動脈粥樣硬化(AS)時可抑制外源性一氧化氮的生成,。

　　調(diào)節(jié)心肌收縮性

　　許多在體及離體實驗表明一氧化氮對心肌收縮功能具有抑制作用?？茖W(xué)家研究發(fā)現(xiàn),，給豚鼠腹腔注射內(nèi)毒素,，4小時后取出心臟，測定單個細(xì)胞的收縮性,，發(fā)現(xiàn)心肌細(xì)胞的收縮性下降,。這種作用可被一氧化氮合酶抑制劑N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)所逆轉(zhuǎn)，提示脂多糖激活誘導(dǎo)型一氧化氮合酶產(chǎn)生一氧化氮,，從而抑制心肌收縮,。另外，科學(xué)家給正常的豚鼠離體心室肌細(xì)胞直接應(yīng)用一氧化氮及一氧化氮供體硝普鈉,，也出現(xiàn)了心肌細(xì)胞收縮功能減退的現(xiàn)象,，直接證明了一氧化氮對心肌收縮功能的抑制作用。

　　調(diào)節(jié)內(nèi)皮的抗血栓作用

　　近年來一些研究認(rèn)為,，一氧化氮是一種有效的血小板抑制劑,。內(nèi)皮損傷促進血小板黏附和聚集，一氧化氮可以抑制血小板的該項反應(yīng),。內(nèi)皮表面的抗血栓作用在很大程度上取決于一氧化氮和前列環(huán)素的協(xié)同作用,。有報道稱，一氧化氮和前列環(huán)素對血小板有協(xié)同的抗聚集作用,，可減少或抑制局部血管痙攣以及血栓形成,。

　　調(diào)節(jié)嗜中性粒細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的相互作用和血管的滲透性

　　體內(nèi)的一氧化氮可以抑制多種血液成分聚集黏附于血管內(nèi)皮。NOS抑制劑可以促進嗜中性粒細(xì)胞的黏附和遷移,，導(dǎo)致微血管的滲透性迅速增強,，血管白蛋白的泄漏增加，從而表現(xiàn)為急性炎癥,。

　　一氧化氮對嗜中性粒細(xì)胞的抗黏附作用與一氧化氮和超氧陰離子自由基的相互作用有關(guān),。一氧化氮的生成若受到阻礙，超氧陰離子(O2—)就會活化柱細(xì)胞,，引起去顆粒作用,，以致嗜中性粒細(xì)胞黏附于內(nèi)皮或滲出，從而誘導(dǎo)急性炎癥,。嗜中性粒細(xì)胞黏附是動脈粥樣硬化的早期因素,。分子生物學(xué)研究表明，一氧化氮通過干擾白細(xì)胞黏附分子的活性或抑制其表達(dá)而防止動脈粥樣硬化的形成,。

　　調(diào)節(jié)細(xì)胞的增生作用

　　一氧化氮可通過以下幾種機制抑制細(xì)胞的增生：(1)通過核糖核苷酸還原酶上的活性部位與酪?；南嗷プ饔茫姑甘Щ疃种坪怂岬暮铣?；(2)通過與細(xì)胞色素血紅素輔基的相互作用而影響電子的轉(zhuǎn)移,；(3)通過非環(huán)磷鳥苷依賴途徑，激活胞漿內(nèi)的核糖基轉(zhuǎn)移酶催化核糖基(ADP)轉(zhuǎn)移到3-磷酸甘油醛脫氫酶而損害糖酵解；(4)減少嗜中性粒細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的相互作用,；(5)抑制血小板的黏附,、分泌和聚集；(6)增加細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷鳥苷的含量,，激活環(huán)磷鳥苷的依賴性,。