潤寶醫(yī)療網(wǎng)4月23日訊 2018年4月12日,，國務院總理在國務院常務會議上宣布“對創(chuàng)新化學藥設置最高6年的數(shù)據(jù)保護期,，保護期內(nèi)不批準同品種上市,。對在中國與境外同步申請上市的創(chuàng)新藥給予最長5年的專利保護期限補償”,，業(yè)界為之振奮,，標志著中國藥品專利制度取得了實質(zhì)性進展,，再次彰顯了國家對藥物創(chuàng)新的強力支持。 實際上早在2017年5月出臺的55號文就明確提出“建立藥品專利鏈接制度”,，10月發(fā)布的兩辦文件（42號文）提出“探索建立藥品專利鏈接制度”,，今年4月3日國務院發(fā)布的20號文件也提出“完善藥品知識產(chǎn)權保護”。 
所謂“藥品專利鏈接制度”是指將仿制藥的上市批準審核（國家藥監(jiān)局職能）與創(chuàng)新藥的專利期滿審核（國家專利局職能）相銜接的一種制度,，即仿制藥注冊申請應當考慮先前已上市藥品的專利狀況,，以便在藥品投放市場前就能發(fā)現(xiàn)可能發(fā)生的專利侵權問題，而不是等已投入了大量研發(fā)資源到產(chǎn)品上市后才發(fā)現(xiàn)有專利權糾紛,。同時專利鏈接制度通過給予首仿藥市場獨占期,，來鼓勵專利挑戰(zhàn)，促進仿制藥的發(fā)展《張自然：我為什么極力主張開展仿制藥,？》,，以降低醫(yī)療費用支出《藥占比再加碼！藥企遭重創(chuàng)》,，起到即保護創(chuàng)新,、又鼓勵仿制的雙重作用。 美國的藥品專利鏈接制度最完善（包含了橙皮書,、Bolar例外,、仿制藥簡化申請和數(shù)據(jù)保護期等制度），日本也建立了相對完善的專利連接制度,，印度加入WTO后,，其專利制度也基本與國際接軌。 
專利鏈接制度一般包括橙皮書,、數(shù)據(jù)保護,、專利期補償,、專利挑戰(zhàn)、專利實施強制許可等,。 一,、橙皮書 美國橙皮書（orange book）即《經(jīng)過治療等效性評價批準的藥品》，收錄了經(jīng)由FDA審批的全部藥品,，尤其明確列出新藥所涉及的所有專利以及市場專營保護信息,。日本橙皮書（醫(yī)療用醫(yī)藥品品質(zhì)情報集）則收錄了已完成評價的部分品種（666個）的理化性質(zhì)、溶出曲線,、實驗方法中文及日文鏈接等,。 中國的橙皮書即《中國上市藥品目錄集》，于2017年12月29日首次發(fā)布,，首部《中國上市藥品目錄集》收錄了131個品種,，203個品種規(guī)格，包含了專利和數(shù)據(jù)保護等信息,，可為仿制者降低專利侵權風險,，為實施專利鏈接制度提供數(shù)據(jù)支持。 
二,、數(shù)據(jù)保護 4月12日,，國務院常務會議宣布，“對創(chuàng)新化學藥設置最高6年的數(shù)據(jù)保護期,，保護期內(nèi)不批準同品種上市”,。 所謂“數(shù)據(jù)保護”，就是通過賦予創(chuàng)新藥企業(yè)（權利人）在數(shù)據(jù)保護期內(nèi)對藥品試驗數(shù)據(jù)享有獨占權,，從而鼓勵創(chuàng)新藥研發(fā)及申報,。其中獨占權是指在數(shù)據(jù)保護期內(nèi)，審批機構不得依賴權利人的數(shù)據(jù)批準其它申請人就已有國家標準的相同品種提出的仿制藥申請,。 為激勵原研和首仿,，F(xiàn)DA還給予獲批藥品一定時間的市場獨占期（表四），在市場獨占期內(nèi),，F(xiàn)DA不會批準仿制藥企業(yè)上市相應的仿制產(chǎn)品,。 
由于藥物研發(fā)企業(yè)都做了充分準備，所以看似很短的180天市場獨占期,，實際上也可為藥企贏得巨額回報,，如百憂解和舒降之在180天的市場獨占期內(nèi)就分別為禮來和默克賺取了8億美元的利潤。 
日本對部分新藥專利期限最長可延長5年,； 印度則為自授權日起5年和申請日起7年,，以較短者為準； 由于發(fā)達國家較完善的專利鏈接制度保護了研發(fā)企業(yè)的知識產(chǎn)權，從而確保了新藥研發(fā)企業(yè)的市場預期,，所以專利藥在發(fā)達國家的銷售占比遠高于發(fā)展中國家（圖二）,。 中國以往在藥物創(chuàng)新方面建樹不多，主要是進口專利藥在中國醫(yī)藥市場占據(jù)了可觀的市場份額,。 
三,、專利期補償 4月12日，國務院常務會議宣布“對在中國與境外同步申請上市的創(chuàng)新藥給予最長5年的專利保護期限補償”,。 所謂“專利期補償”就是對藥品和醫(yī)療器械因臨床試驗和行政審批所喪失的專利期予以補充的一種制度,，美國對此延長的專利保護期為5年，并且延長期限加上藥物上市時所剩余的專利期限之和不能超過14年,。 但是,，如果是申請人未盡到應有注意義務而導致專利期限耽擱的，該期限不計入延長期內(nèi),。對同一藥物只能申請一次專利期間延長，即使該藥物有多項專利,，而且僅藥物的核心專利可延長,，后續(xù)專利不能延長。 過去,，中國新藥審批流程較長,，并且缺乏專利延期，導致無法對審批流程過長帶來的損失進行補償,，專利有效期大幅縮短,，如蘋果酸奈諾沙星的專利期僅剩2.3年（圖三），嚴重影響了醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)的積極性和中國新藥的可及性,。 
四,、專利挑戰(zhàn) 所謂“專利挑戰(zhàn)”就是通過挑戰(zhàn)專利使仿制藥在專利保護期內(nèi)就能合法上市，打破原創(chuàng)藥的市場壟斷,，使藥價得以降低,。 美國Hatch-Waxman法案規(guī)定，仿制藥企業(yè)在遞交ANDA（仿制藥申請）時,，必須依照橙皮書的規(guī)定,，遞交以下4種聲明之一。 
其中,，第1個向美國FDA遞交ANDA,、并含有PIV聲明的仿制藥申請者，如果專利挑戰(zhàn)成功,，則FDA將給予180天的市場獨占期,。在這180天內(nèi)，F(xiàn)DA不再批準其他的ANDA持有人上市，而獲得市場獨占期的仿制藥企業(yè)可以以原研藥60%-90%的價格在市場上銷售,，以彌補其在專利挑戰(zhàn)時消耗的訴訟費用,，并快速收回成本。 
隨著醫(yī)藥研發(fā)的競爭加劇,，新分子遭遇專利挑戰(zhàn)的比例已由1995年的9%上升到2012年的82%,，新藥從上市到首次遭遇專利挑戰(zhàn)的平均時間也由1995年的18.7年縮短到2012年的6.9年。 
以梯瓦,、阿特維斯等為首的多家跨國藥企在專利挑戰(zhàn)方面多有斬獲,。 
五、專利實施強制許可 “專利實施強制許可”是指專利行政機關不經(jīng)藥品專利權人同意,，對還在有效期內(nèi)的藥品專利給予強制許可,，依法授權第三方實施專利、仿制藥品,。 如巴西,、泰國、印度等一些發(fā)展中國家,，都曾動用強制許可來生產(chǎn)專利屬于他國的藥物,。印度于2012年3月9日簽署了首個藥品專利強制許可的裁定。使印度制藥業(yè)巨頭Natco獲得了在印度境內(nèi)生產(chǎn),、銷售拜耳公司治療晚期腎癌和肝癌的專利藥索拉非尼的權利,，且被許可人生產(chǎn)的產(chǎn)品，其每療程（約1個月）用藥量（約120片）的總價格不得高于8800盧比,，比拜耳公司的該專利藥品價格（每療程280428盧比）低了約97%,。 2017年10月出臺的兩辦文件（42號文）提出“建立專利強制許可藥品優(yōu)先審評審批制度”，2018年4月3號國辦20號文要求“明確藥品專利實施強制許可路徑：具備實施強制許可條件的單位或者個人可以依法向國家知識產(chǎn)權局提出強制許可請求”,。 2017年10月出臺的《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》（廳字〔2017〕42號）提出“建立專利強制許可藥品優(yōu)先審評審批制度”,，2018年4月3號國務院發(fā)布的《關于改革完善仿制藥供應保障及使用政策的意見》國辦發(fā)〔2018〕20號要求“明確藥品專利實施強制許可路徑：具備實施強制許可條件的單位或者個人可以依法向國家知識產(chǎn)權局提出強制許可請求”。 保護創(chuàng)新,，以提高新藥可及性,，鼓勵仿制，以降低藥價《藥改20年,，從大降價到進口替代》,，掌握好二者平衡，惠及患者,，中國的藥品專利制度一直在前行,！ 【本文由張自然博士原創(chuàng)，轉載務必標明作者,，違者必究法律責任,！張自然郵箱：5620562@qq.com】
所謂“藥品專利鏈接制度”是指將仿制藥的上市批準審核（國家藥監(jiān)局職能）與創(chuàng)新藥的專利期滿審核（國家專利局職能）相銜接的一種制度,，即仿制藥注冊申請應當考慮先前已上市藥品的專利狀況,，以便在藥品投放市場前就能發(fā)現(xiàn)可能發(fā)生的專利侵權問題，而不是等已投入了大量研發(fā)資源到產(chǎn)品上市后才發(fā)現(xiàn)有專利權糾紛,。同時專利鏈接制度通過給予首仿藥市場獨占期,，來鼓勵專利挑戰(zhàn)，促進仿制藥的發(fā)展《張自然：我為什么極力主張開展仿制藥,？》,，以降低醫(yī)療費用支出《藥占比再加碼！藥企遭重創(chuàng)》,，起到即保護創(chuàng)新,、又鼓勵仿制的雙重作用。 美國的藥品專利鏈接制度最完善（包含了橙皮書,、Bolar例外,、仿制藥簡化申請和數(shù)據(jù)保護期等制度），日本也建立了相對完善的專利連接制度,，印度加入WTO后,，其專利制度也基本與國際接軌。 專利鏈接制度一般包括橙皮書,、數(shù)據(jù)保護,、專利期補償,、專利挑戰(zhàn)、專利實施強制許可等,。 一,、橙皮書 美國橙皮書（orange book）即《經(jīng)過治療等效性評價批準的藥品》，收錄了經(jīng)由FDA審批的全部藥品,，尤其明確列出新藥所涉及的所有專利以及市場專營保護信息,。日本橙皮書（醫(yī)療用醫(yī)藥品品質(zhì)情報集）則收錄了已完成評價的部分品種（666個）的理化性質(zhì)、溶出曲線,、實驗方法中文及日文鏈接等,。 中國的橙皮書即《中國上市藥品目錄集》，于2017年12月29日首次發(fā)布,，首部《中國上市藥品目錄集》收錄了131個品種,，203個品種規(guī)格，包含了專利和數(shù)據(jù)保護等信息,，可為仿制者降低專利侵權風險,，為實施專利鏈接制度提供數(shù)據(jù)支持。 二,、數(shù)據(jù)保護 4月12日,，國務院常務會議宣布，“對創(chuàng)新化學藥設置最高6年的數(shù)據(jù)保護期,，保護期內(nèi)不批準同品種上市”,。 所謂“數(shù)據(jù)保護”，就是通過賦予創(chuàng)新藥企業(yè)（權利人）在數(shù)據(jù)保護期內(nèi)對藥品試驗數(shù)據(jù)享有獨占權,，從而鼓勵創(chuàng)新藥研發(fā)及申報,。其中獨占權是指在數(shù)據(jù)保護期內(nèi)，審批機構不得依賴權利人的數(shù)據(jù)批準其它申請人就已有國家標準的相同品種提出的仿制藥申請,。 為激勵原研和首仿,，F(xiàn)DA還給予獲批藥品一定時間的市場獨占期（表四），在市場獨占期內(nèi),，F(xiàn)DA不會批準仿制藥企業(yè)上市相應的仿制產(chǎn)品,。 由于藥物研發(fā)企業(yè)都做了充分準備，所以看似很短的180天市場獨占期,，實際上也可為藥企贏得巨額回報,，如百憂解和舒降之在180天的市場獨占期內(nèi)就分別為禮來和默克賺取了8億美元的利潤。 日本對部分新藥專利期限最長可延長5年,； 印度則為自授權日起5年和申請日起7年,，以較短者為準； 由于發(fā)達國家較完善的專利鏈接制度保護了研發(fā)企業(yè)的知識產(chǎn)權，從而確保了新藥研發(fā)企業(yè)的市場預期,，所以專利藥在發(fā)達國家的銷售占比遠高于發(fā)展中國家（圖二）,。 中國以往在藥物創(chuàng)新方面建樹不多，主要是進口專利藥在中國醫(yī)藥市場占據(jù)了可觀的市場份額,。 三,、專利期補償 4月12日，國務院常務會議宣布“對在中國與境外同步申請上市的創(chuàng)新藥給予最長5年的專利保護期限補償”,。 所謂“專利期補償”就是對藥品和醫(yī)療器械因臨床試驗和行政審批所喪失的專利期予以補充的一種制度,，美國對此延長的專利保護期為5年，并且延長期限加上藥物上市時所剩余的專利期限之和不能超過14年,。 但是,，如果是申請人未盡到應有注意義務而導致專利期限耽擱的，該期限不計入延長期內(nèi),。對同一藥物只能申請一次專利期間延長，即使該藥物有多項專利,，而且僅藥物的核心專利可延長,，后續(xù)專利不能延長。 過去,，中國新藥審批流程較長,，并且缺乏專利延期，導致無法對審批流程過長帶來的損失進行補償,，專利有效期大幅縮短,，如蘋果酸奈諾沙星的專利期僅剩2.3年（圖三），嚴重影響了醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)的積極性和中國新藥的可及性,。 四,、專利挑戰(zhàn) 所謂“專利挑戰(zhàn)”就是通過挑戰(zhàn)專利使仿制藥在專利保護期內(nèi)就能合法上市，打破原創(chuàng)藥的市場壟斷,，使藥價得以降低,。 美國Hatch-Waxman法案規(guī)定，仿制藥企業(yè)在遞交ANDA（仿制藥申請）時,，必須依照橙皮書的規(guī)定,，遞交以下4種聲明之一。 其中,，第1個向美國FDA遞交ANDA,、并含有PIV聲明的仿制藥申請者，如果專利挑戰(zhàn)成功,，則FDA將給予180天的市場獨占期,。在這180天內(nèi)，F(xiàn)DA不再批準其他的ANDA持有人上市，而獲得市場獨占期的仿制藥企業(yè)可以以原研藥60%-90%的價格在市場上銷售,，以彌補其在專利挑戰(zhàn)時消耗的訴訟費用,，并快速收回成本。 隨著醫(yī)藥研發(fā)的競爭加劇,，新分子遭遇專利挑戰(zhàn)的比例已由1995年的9%上升到2012年的82%,，新藥從上市到首次遭遇專利挑戰(zhàn)的平均時間也由1995年的18.7年縮短到2012年的6.9年。 以梯瓦,、阿特維斯等為首的多家跨國藥企在專利挑戰(zhàn)方面多有斬獲,。 五、專利實施強制許可 “專利實施強制許可”是指專利行政機關不經(jīng)藥品專利權人同意,，對還在有效期內(nèi)的藥品專利給予強制許可,，依法授權第三方實施專利、仿制藥品,。 如巴西,、泰國、印度等一些發(fā)展中國家,，都曾動用強制許可來生產(chǎn)專利屬于他國的藥物,。印度于2012年3月9日簽署了首個藥品專利強制許可的裁定。使印度制藥業(yè)巨頭Natco獲得了在印度境內(nèi)生產(chǎn),、銷售拜耳公司治療晚期腎癌和肝癌的專利藥索拉非尼的權利,，且被許可人生產(chǎn)的產(chǎn)品，其每療程（約1個月）用藥量（約120片）的總價格不得高于8800盧比,，比拜耳公司的該專利藥品價格（每療程280428盧比）低了約97%,。 2017年10月出臺的兩辦文件（42號文）提出“建立專利強制許可藥品優(yōu)先審評審批制度”，2018年4月3號國辦20號文要求“明確藥品專利實施強制許可路徑：具備實施強制許可條件的單位或者個人可以依法向國家知識產(chǎn)權局提出強制許可請求”,。 2017年10月出臺的《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》（廳字〔2017〕42號）提出“建立專利強制許可藥品優(yōu)先審評審批制度”,，2018年4月3號國務院發(fā)布的《關于改革完善仿制藥供應保障及使用政策的意見》國辦發(fā)〔2018〕20號要求“明確藥品專利實施強制許可路徑：具備實施強制許可條件的單位或者個人可以依法向國家知識產(chǎn)權局提出強制許可請求”。 保護創(chuàng)新,，以提高新藥可及性,，鼓勵仿制，以降低藥價《藥改20年,，從大降價到進口替代》,，掌握好二者平衡，惠及患者,，中國的藥品專利制度一直在前行,！ 【本文由張自然博士原創(chuàng)，轉載務必標明作者,，違者必究法律責任,！張自然郵箱：5620562@qq.com】
