北京大學(xué)第三醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心 喬 杰 張麗珠
輔助生殖技術(shù)的發(fā)展如今已超越了單純治療不孕、不育的范疇,，進(jìn)入了探究生命奧秘的新階段,。在新的發(fā)展階段中，我國(guó)輔助生殖學(xué)科正面臨著諸多機(jī)遇與挑戰(zhàn),。
體外受精衍生技術(shù) 救治不孕不育
國(guó)內(nèi)近年來(lái)體外受精衍生技術(shù)的發(fā)展中,，有三項(xiàng)技術(shù)格外顯眼,。
單精子卵母細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)注射（ICSI）：1992年，比利時(shí)布魯塞爾自由大學(xué)Palermo教授等將精子直接注入卵母細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi),，誕生了人類首例ICSI嬰兒,。在此基礎(chǔ)上，國(guó)內(nèi)外同行逐步擴(kuò)展獲得精子的途徑,。目前,，在我國(guó)無(wú)論是來(lái)自自然射精的精液，還是取自附睪,、睪丸,、逆行射精膀胱內(nèi)的精子，行卵母細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)單精子注射都獲得了成功,，使許多無(wú)精癥的患者也有了生育的可能,。
植入前遺傳學(xué)診斷（PGD）：通過(guò)對(duì)早期胚胎部分細(xì)胞進(jìn)行遺傳學(xué)分析和篩查，將無(wú)遺傳病的胚胎移植入宮腔,，可有效地防止遺傳病患兒的出生,。
卵母細(xì)胞體外成熟（IVM）：通過(guò)體外培養(yǎng)，使卵泡內(nèi)的未成熟卵母細(xì)胞發(fā)育為成熟的第二次減數(shù)分裂中期卵母細(xì)胞,，受精分裂成胚胎并移植獲得妊娠,。其顯著優(yōu)點(diǎn)是在不用激素刺激的情況下，取患者未成熟卵母細(xì)胞在體外培養(yǎng)發(fā)育至成熟,，避免了卵巢過(guò)度刺激綜合征的發(fā)生,。卵母細(xì)胞成熟障礙的患者可通過(guò)這項(xiàng)技術(shù)而獲得妊娠。此外,，相對(duì)容易獲得的未成熟卵母細(xì)胞,，還可為卵母細(xì)胞捐供、科學(xué)實(shí)驗(yàn)以及胚胎干細(xì)胞研究等提供材料來(lái)源,。
生殖冷凍技術(shù) 緊追國(guó)際同行步伐
由于卵母細(xì)胞對(duì)低溫非常敏感,，冷凍后的卵母細(xì)胞會(huì)發(fā)生不同程度的細(xì)胞損傷、染色體異常等,。因此,，卵母細(xì)胞及卵巢組織的冷凍技術(shù)，在過(guò)去以及將來(lái)的一段時(shí)間內(nèi),，都將是國(guó)內(nèi)外學(xué)者研究的重點(diǎn),。
目前，玻璃化冷凍技術(shù)已應(yīng)用于人類卵母細(xì)胞的冷存,。我國(guó)首例玻璃化冷凍卵母細(xì)胞試管嬰兒于2005年12月出生于山東大學(xué)附屬山東省立醫(yī)院,。2006年1月，我國(guó)首例、國(guó)際上第2例“三凍（凍卵,、凍精,、凍胚胎，再解凍移植入母體子宮內(nèi)）”試管嬰兒在北京大學(xué)第三醫(yī)院誕生,。
對(duì)于人類胚胎干細(xì)胞的研究,，目前已能成功培養(yǎng)人類胚胎干細(xì)胞，使無(wú)精子生殖,、單性生殖以及胚胎切割克隆等技術(shù)的成功不再只是夢(mèng)想,。所有這些都標(biāo)志著我國(guó)生殖工程技術(shù)的發(fā)展已進(jìn)入國(guó)際先進(jìn)行列。
深入研究發(fā)展 遭遇多重挑戰(zhàn)
由于輔助生殖技術(shù)避開(kāi)了人類生殖的自然選擇過(guò)程,，可能會(huì)增加后代出生缺陷及遺傳疾病的發(fā)生率,。促排卵藥物的應(yīng)用也可能提高婦女腫瘤等疾病的發(fā)病率。因此,，嚴(yán)格掌握技術(shù)適應(yīng)證,，查找潛在風(fēng)險(xiǎn)，以及努力提高活產(chǎn)率,，降低并發(fā)癥和多胎妊娠發(fā)生率,，提高分娩單胎健康活嬰的比例等都是需要逐一攻克的難題。另外,，胚胎干細(xì)胞應(yīng)用于臨床治療前也有不少問(wèn)題需要解決,，如避免異種動(dòng)物的蛋白質(zhì)和病原體污染；獲得純化的,、有功能的分化細(xì)胞,；避免干細(xì)胞移植后的免疫排斥；引導(dǎo)移植后干細(xì)胞向目的細(xì)胞的分化和功能維持,，避免腫瘤的形成等,。
人類生殖工程技術(shù)是一把雙刃劍，在不斷造福于人類的同時(shí),，也帶來(lái)了許多倫理道德和社會(huì)法律問(wèn)題,。例如，出生的試管嬰兒,，如供精、供卵不是親生父母,，則要分別確定“生物學(xué)父母”和“法律父母”的權(quán)利和義務(wù),，以及嬰兒未來(lái)的家庭關(guān)系、血緣關(guān)系和繼承權(quán)問(wèn)題,。再如,，克隆技術(shù)有利于干細(xì)胞克隆組織或器官的醫(yī)學(xué)應(yīng)用，但克隆人則是值得商榷的重大倫理問(wèn)題。因此,，及時(shí)制定符合中國(guó)國(guó)情的倫理規(guī)范,，是學(xué)科能夠繼續(xù)順利發(fā)展的保障。
同時(shí),，只有建立專業(yè)的培訓(xùn)體系,，將生殖醫(yī)學(xué)納入規(guī)范的專業(yè)培訓(xùn)體系，才能更好地推動(dòng)生殖醫(yī)學(xué)持續(xù),、健康發(fā)展,。這也需要更多努力。
輔助生殖技術(shù)的發(fā)展如今已超越了單純治療不孕、不育的范疇,，進(jìn)入了探究生命奧秘的新階段,。在新的發(fā)展階段中，我國(guó)輔助生殖學(xué)科正面臨著諸多機(jī)遇與挑戰(zhàn),。
體外受精衍生技術(shù) 救治不孕不育
國(guó)內(nèi)近年來(lái)體外受精衍生技術(shù)的發(fā)展中,，有三項(xiàng)技術(shù)格外顯眼,。
單精子卵母細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)注射（ICSI）：1992年，比利時(shí)布魯塞爾自由大學(xué)Palermo教授等將精子直接注入卵母細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi),，誕生了人類首例ICSI嬰兒,。在此基礎(chǔ)上，國(guó)內(nèi)外同行逐步擴(kuò)展獲得精子的途徑,。目前,，在我國(guó)無(wú)論是來(lái)自自然射精的精液，還是取自附睪,、睪丸,、逆行射精膀胱內(nèi)的精子，行卵母細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)單精子注射都獲得了成功,，使許多無(wú)精癥的患者也有了生育的可能,。
植入前遺傳學(xué)診斷（PGD）：通過(guò)對(duì)早期胚胎部分細(xì)胞進(jìn)行遺傳學(xué)分析和篩查，將無(wú)遺傳病的胚胎移植入宮腔,，可有效地防止遺傳病患兒的出生,。
卵母細(xì)胞體外成熟（IVM）：通過(guò)體外培養(yǎng)，使卵泡內(nèi)的未成熟卵母細(xì)胞發(fā)育為成熟的第二次減數(shù)分裂中期卵母細(xì)胞,，受精分裂成胚胎并移植獲得妊娠,。其顯著優(yōu)點(diǎn)是在不用激素刺激的情況下，取患者未成熟卵母細(xì)胞在體外培養(yǎng)發(fā)育至成熟,，避免了卵巢過(guò)度刺激綜合征的發(fā)生,。卵母細(xì)胞成熟障礙的患者可通過(guò)這項(xiàng)技術(shù)而獲得妊娠。此外,，相對(duì)容易獲得的未成熟卵母細(xì)胞,，還可為卵母細(xì)胞捐供、科學(xué)實(shí)驗(yàn)以及胚胎干細(xì)胞研究等提供材料來(lái)源,。
生殖冷凍技術(shù) 緊追國(guó)際同行步伐
由于卵母細(xì)胞對(duì)低溫非常敏感,，冷凍后的卵母細(xì)胞會(huì)發(fā)生不同程度的細(xì)胞損傷、染色體異常等,。因此,，卵母細(xì)胞及卵巢組織的冷凍技術(shù)，在過(guò)去以及將來(lái)的一段時(shí)間內(nèi),，都將是國(guó)內(nèi)外學(xué)者研究的重點(diǎn),。
目前，玻璃化冷凍技術(shù)已應(yīng)用于人類卵母細(xì)胞的冷存,。我國(guó)首例玻璃化冷凍卵母細(xì)胞試管嬰兒于2005年12月出生于山東大學(xué)附屬山東省立醫(yī)院,。2006年1月，我國(guó)首例、國(guó)際上第2例“三凍（凍卵,、凍精,、凍胚胎，再解凍移植入母體子宮內(nèi)）”試管嬰兒在北京大學(xué)第三醫(yī)院誕生,。
對(duì)于人類胚胎干細(xì)胞的研究,，目前已能成功培養(yǎng)人類胚胎干細(xì)胞，使無(wú)精子生殖,、單性生殖以及胚胎切割克隆等技術(shù)的成功不再只是夢(mèng)想,。所有這些都標(biāo)志著我國(guó)生殖工程技術(shù)的發(fā)展已進(jìn)入國(guó)際先進(jìn)行列。
深入研究發(fā)展 遭遇多重挑戰(zhàn)
由于輔助生殖技術(shù)避開(kāi)了人類生殖的自然選擇過(guò)程,，可能會(huì)增加后代出生缺陷及遺傳疾病的發(fā)生率,。促排卵藥物的應(yīng)用也可能提高婦女腫瘤等疾病的發(fā)病率。因此,，嚴(yán)格掌握技術(shù)適應(yīng)證,，查找潛在風(fēng)險(xiǎn)，以及努力提高活產(chǎn)率,，降低并發(fā)癥和多胎妊娠發(fā)生率,，提高分娩單胎健康活嬰的比例等都是需要逐一攻克的難題。另外,，胚胎干細(xì)胞應(yīng)用于臨床治療前也有不少問(wèn)題需要解決,，如避免異種動(dòng)物的蛋白質(zhì)和病原體污染；獲得純化的,、有功能的分化細(xì)胞,；避免干細(xì)胞移植后的免疫排斥；引導(dǎo)移植后干細(xì)胞向目的細(xì)胞的分化和功能維持,，避免腫瘤的形成等,。
人類生殖工程技術(shù)是一把雙刃劍，在不斷造福于人類的同時(shí),，也帶來(lái)了許多倫理道德和社會(huì)法律問(wèn)題,。例如，出生的試管嬰兒,，如供精、供卵不是親生父母,，則要分別確定“生物學(xué)父母”和“法律父母”的權(quán)利和義務(wù),，以及嬰兒未來(lái)的家庭關(guān)系、血緣關(guān)系和繼承權(quán)問(wèn)題,。再如,，克隆技術(shù)有利于干細(xì)胞克隆組織或器官的醫(yī)學(xué)應(yīng)用，但克隆人則是值得商榷的重大倫理問(wèn)題。因此,，及時(shí)制定符合中國(guó)國(guó)情的倫理規(guī)范,，是學(xué)科能夠繼續(xù)順利發(fā)展的保障。
同時(shí),，只有建立專業(yè)的培訓(xùn)體系,，將生殖醫(yī)學(xué)納入規(guī)范的專業(yè)培訓(xùn)體系，才能更好地推動(dòng)生殖醫(yī)學(xué)持續(xù),、健康發(fā)展,。這也需要更多努力。
