記者日前從中國科學(xué)院大連化學(xué)物理研究所獲悉,該所科研人員提出了一種全新的基于席夫堿水解的動態(tài)共價化學(xué)方法,,實現(xiàn)了對唾液酸糖鏈的精確捕獲,,這為后續(xù)揭示病毒侵染機制,、發(fā)現(xiàn)新的疾病生物標(biāo)記物和藥物靶點,以及開發(fā)抗病毒藥物或疫苗打下基礎(chǔ),。該成果發(fā)表在《美國化學(xué)會志》上,。
唾液酸糖鏈的異常表達(dá)是惡性腫瘤發(fā)生、發(fā)展的標(biāo)志,。唾液酸通常位于糖鏈的最外端,,這種特殊的位置及其廣泛分布的特點,使得唾液酸糖鏈在病毒感染,、免疫響應(yīng)和癌癥的發(fā)生,、發(fā)展等過程中起著至關(guān)重要的作用。
糖鏈在細(xì)胞膜表面分布眾多,,如同一層“糖被”覆蓋在細(xì)胞表面,,參與并調(diào)節(jié)一系列生物過程,包括細(xì)胞信號傳導(dǎo)和細(xì)胞增殖等,。由于唾液酸糖鏈的異常表達(dá)是多種惡性腫瘤的標(biāo)志,,目前已有20多種糖蛋白被批準(zhǔn)作為臨床癌癥標(biāo)記物,其中大部分為唾液酸化糖蛋白,。同時,,唾液酸糖鏈在人類對病毒的免疫應(yīng)答和感染中也發(fā)揮著重要作用,如禽流感病毒需識別人類上呼吸道細(xì)胞表面特定的唾液酸糖鏈才能實現(xiàn)感染,;艾滋病病毒上的“糖盾”使得該病毒可以偽裝自己來逃避人體免疫系統(tǒng)監(jiān)控,;人類冠狀病毒的中東呼吸綜合征病毒利用自身的刺突蛋白來識別細(xì)胞表面的唾液酸糖鏈,進而接觸并感染宿主,。
然而,,唾液酸糖鏈的鑒定及分析異常復(fù)雜,迫切需要全新,、高效的材料學(xué)體系支撐,,以攻克復(fù)雜生物樣本中唾液酸糖肽富集和分離的難題,,推動糖蛋白組學(xué)的全面發(fā)展。中科院大連化物所研究團隊基于動態(tài)共價化學(xué)的方法,,不僅精確捕獲了唾液酸糖鏈,,還為生物化學(xué)家提供了一種可以精確捕捉與癌癥、免疫疾病發(fā)生密切相關(guān)的糖鏈信息新策略,。